Zindywidualizowane badanie administracyjne worykonazolu w oparciu o polimorfizm genu CYP2C19 i TDM

Było to prospektywne badanie kliniczne, w którym wszyscy dorośli chińscy pacjenci leczeni worykonazolem z inwazyjną infekcją płuc byli przyjmowani do Centralnego Szpitala Zhengzhou powiązanego z Uniwersytetem Zhengzhou od marca 2018 r. do kwietnia 2020 r. Do badania włączono pacjentów, którzy spełniali następujące kryteria: (1) wiek ≥18 lat, (2) rozpoznanie inwazyjnego zakażenia grzybiczego, (3) od każdego pacjenta uzyskano pisemną świadomą zgodę, (4) pobrano co najmniej jedną próbkę krwi o stabilnym stężeniu minimalnym. pobierano od każdego pacjenta.

Wykluczono pacjentów, którzy spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów: (1) pacjenci uczuleni na worykonazol lub słabo przestrzegający zaleceń lekarskich, (2) stosujący inne leki przeciwgrzybicze w trakcie stosowania VCZ, (3) niekwalifikujący się do pobierania krwi monitorowanej metodą stężenia, (4) pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (ALT i AST przed leczeniem VCZ ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy, TBIL ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy), 5) kobiety w ciąży lub karmiące piersią, (6) z niekompletnymi danymi klinicznymi (7) brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich trzech miesięcy.

Podział na grupy: 1) Pacjentów pogrupowano według wykrywania genu CYP2C19, podzielono ich na grupę sterowaną genetycznie i grupę niekierowaną genetycznie; 2) W zależności od efektu leczenia pacjentów podzielono na grupę skuteczną i grupę nieskuteczną; 3) W zależności od tego, czy u pacjentów wystąpiły działania niepożądane, podzielono ich na grupę A (działania niepożądane) i grupę B (brak działań niepożądanych). Odnotowano odpowiednio wskaźniki kliniczne i wartości wykrywalności dla każdej grupy.

Ładowanie Dawkowanie i schemat leczenia: Wszyscy wybrani pacjenci byli leczeni VCZ. Dawkę podawania pokazano poniżej dla grupy kierowanej genetycznie i grupy niekierowanej genetycznie. Dawkę podtrzymującą zwiększano lub zmniejszano odpowiednio do docelowego zakresu Cmin (0,5 μg/ml ~ 5,0 μg/ml).

Zgodnie z wykrywaniem genu CYP2C19 fenotypy zostały sklasyfikowane jako osoby o ultraszybkim metabolizmie (UM), osoby o intensywnym metabolizmie (EM), osoby o średnim metabolizmie (IM) i osoby o słabym metabolizmie (PM).

Dawka podawania i schemat leczenia zgodnie z wykryciem genu CYP2C19: (1)Grupa niesterowana genetycznie: worykonazol podawano dożylnie 2 razy w dawce nasycającej 6mg/kg w odstępach 12-godzinnych, a następnie w dawce podtrzymującej 4mg/kg w odstępach 12-godzinnych. Worykonazol podawano doustnie 2 razy w dawce nasycającej 400 mg lub 200 mg (waga >40 kg lub <40 kg) w odstępach 12-godzinnych, a następnie dawkowanie podtrzymujące 200 mg lub 100 mg (waga >40 kg lub <40 kg). Terapię sekwencyjną worykonazolu podawano 2 razy w dawce wysycającej 6mg/kg w odstępach 12h, a następnie w dawce podtrzymującej 200mg lub 100mg (waga >40kg lub <40kg). (2) Grupa kierowana genetycznie: Dawka leku była taka sama jak w grupie niekierowanej genetycznie dla pacjentów z UM, EM i IM. Pacjentom z PM worykonazol podawano dożylnie 2 razy w dawce nasycającej 4 mg/kg co 12 godzin, a następnie w dawce podtrzymującej 3 mg/kg co 12 godzin. Worykonazol podawano doustnie 2 razy w dawce nasycającej 200 mg lub 100 mg (masa ciała >40 kg lub <40 kg) w odstępach 12-godzinnych, a następnie w dawce podtrzymującej 100 mg. Terapię sekwencyjną worykonazolu podawano 2 razy w dawce wysycającej 4mg/kg w odstępach 12h, a następnie w dawce podtrzymującej 100mg.