Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ostra rabdomioliza i ból mięśni związany z mutacjami w genie LPIN1 – badanie retrospektywne opisujące bezpieczeństwo i skuteczność siarczanu hydroksychlorochiny podawanego w ramach współczucia pacjentom cierpiącym na niedobór lipiny-1 (LIPIN-1-METAB)

22 września 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Niedobory lipiny-1 są odpowiedzialne za ciężką rabdomiolizę i ból mięśni w dzieciństwie. Specyficzne leczenie nie istnieje. Nasz zespół badawczy (Pr de Lonlay, Pr Van-Endert, Marine Madrange i Perrine Renard) zidentyfikował mechanizm tej choroby i zaproponował leczenie zmniejszające skutki rabdomiolizy i bólu mięśni. W następstwie zatwierdzenia przez CPP w 2015 r., kilku pacjentów było leczonych pozarejestracyjnym siarczanem hydroksychlorochiny na zasadzie współczucia.

Celem tego retrospektywnego badania jest opisanie bezpieczeństwa i skuteczności siarczanu hydroksychlorochiny podawanego w ramach współczucia pacjentom cierpiącym na niedobór lipiny-1 w okresie od 6 do 36 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Niedobór Lipiny-1 jest chorobą dziedziczną autosomalnie recesywnie spowodowaną dwiema mutacjami w genie LPIN1. Homozygotyczny lub złożony heterozygotyczny niedobór Lipiny-1 powoduje nawracające ostre epizody rabdomiolizy i mioglobinurii u dzieci, związane z trwałym bólem i osłabieniem mięśni. Początek choroby jest zwykle wczesny (przed ukończeniem 6. roku życia), a przebieg choroby jest ciężki. Liczba epizodów ostrych waha się od 1 do 10 na pacjenta, najczęściej w ciągu pierwszych 6 lat życia (okres, w którym epizody chorobowe występują najczęściej). Niektórzy pacjenci umierają z powodu napadów mioglobinurii, arytmii serca, prawdopodobnie z powodu hiperkaliemii, z sercem prawdopodobnie bardziej wrażliwym na hiperkaliemię. Śmiertelność wynosi około 10% i jest znacznie wyższa, gdy rabdomioliza jest powikłana niewydolnością nerek lub zatrzymaniem krążenia z arytmią spowodowaną hiperkaliemią. Specyficzne leczenie nie istnieje. W sumie te obserwacje wskazują, że istnieje kluczowa potrzeba określenia leczenia.

Nasz zespół badawczy (Pr de Lonlay, Pr Van-Endert, Marine Madrange i Perrine Renard) zidentyfikował mechanizm tej choroby. Konsekwencje dla mioblastów pacjentów to sekwestracja TLR9 w późnych endosomach i upośledzenie mitofagii, z następczą akumulacją mitochondrialnego DNA, aktywacją TLR9, cytokinami zapalnymi, uwalnianiem wapnia i śmiercią komórek w obecności ligandów TLR9 i środowiska ubogiego w składniki odżywcze.

Siarczan hydroksychlorochiny dzięki działaniu anty-TLR9 przywraca kontrolne fenotypy komórek. Wyniki in vivo i in vitro są spektakularne. To leczenie wydaje się być w stanie zarówno zmniejszyć kaskadę sygnalizacyjną wynikającą z aktywacji TLR9, jak i skorygować fenotyp pacjentów cierpiących na niedobór Lipiny-1.

W następstwie zatwierdzenia przez CPP, kilku pacjentów było leczonych pozarejestracyjnym siarczanem hydroksychlorochiny na zasadzie współczucia. Celem tego retrospektywnego badania jest opisanie bezpieczeństwa i skuteczności siarczanu hydroksychlorochiny podawanego w ramach współczucia pacjentom cierpiącym na niedobór lipiny-1 w okresie od 6 do 36 miesięcy.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badana populacja składa się z 8 pacjentów pediatrycznych z niedoborem Lipiny-1, będących pod obserwacją w ośrodku chorób metabolicznych szpitala Necker i leczonych siarczanem hydroksychlorochiny przez co najmniej 6 miesięcy.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 3 miesiące
  • Nieletni z niedoborem Lipiny-1, u których zdiagnozowano analizę znanego kontekstu, a następnie diagnostykę genetyczną (dwie mutacje przyczynowe w genie LPIN1) i leczono siarczanem hydroksychlorochiny poza wskazaniami na zasadzie współczucia w Centrum Chorób Metabolicznych Szpitala Necker
  • Pacjenci leczeni siarczanem hydroksychlorochiny przez co najmniej 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

- Sprzeciw osób sprawujących władzę rodzicielską

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta

Grupa / Kohorta

Grupa lub podgrupa uczestników badania obserwacyjnego ocenianego pod kątem wyników biomedycznych lub zdrowotnych.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Niedobór lipiny-1
Pacjenci cierpiący na niedobór Lipiny-1 odnieśli korzyści z leczenia siarczanem hydroksychlorochiny poza wskazaniami rejestracyjnymi w ramach swojej opieki przez co najmniej 6 miesięcy.
Lek: Siarczan hydroksychlorochiny

Dawkowanie i droga podania Siarczanu Hydroksychlorochiny były takie same jak w chorobie toczniowej:

Podanie doustne: podawany w postaci rozpuszczalnej u pacjentów w wieku poniżej 6 lat oraz w tabletkach u pacjentów w wieku powyżej 6 lat z niedoborem Lipiny-1.

Postać rozpuszczalna została przygotowana w aptece szpitalnej Necker. Dawka: 6,5 mg/kg mc./dobę (maks. 400 mg/dobę). Stężenie leku w osoczu podczas obserwacji wykonano, aby śledzić ewentualne przedawkowanie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawkowanie kinazy kreatynowej w osoczu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
36 miesięcy
Cytokiny zapalne w osoczu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ilościowe testy mutliplex oparte na cytometrii przepływowej (systemy oparte na cytometrii przepływowej (BD™ Cytometric Bead Array)).
36 miesięcy
Kwantyfikacja mitochondrialnego DNA w osoczu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ilościowa PCR do wykrywania mitochondrialnego DNA, genu 12s.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wystąpienie zdarzenia współbieżnego
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Badanie kliniczne.
36 miesięcy
Występowanie wysypki
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Badanie kliniczne.
36 miesięcy
Wygląd znaku Gowersa
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Badanie kliniczne.
36 miesięcy
Występowanie duszności
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Badanie kliniczne.
36 miesięcy
Występowanie męczliwości mięśniowej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Badanie kliniczne.
36 miesięcy
Zgodność leczenia
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Przesłuchanie pacjenta.
36 miesięcy
Wystąpienie działania niepożądanego
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Przesłuchanie pacjenta.
36 miesięcy
Dawkowanie siarczanu hydroksychlorochiny w osoczu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Zgodność.
36 miesięcy
Występowanie retinopatii.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Dno oka i elektroretinogram.
36 miesięcy
Cytat z różnych mięśni
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Badanie mięśni przez fizjoterapeutę.
36 miesięcy
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
36 miesięcy
Test liczby kroków podczas 3-minutowego marszu
Ramy czasowe: 36 miesięcy
36 miesięcy
Ocena bólu: VAS
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Wizualna skala analogowa (VAS): skala od 1 do 10; porównać jedno badanie z innym dla pacjenta (który jest jego własną kontrolą).
36 miesięcy
Ocena jakości życia: kwestionariusz Pediatric Quality of Life InventoryTM (PedsQL).
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Kwestionariusz Pediatric Quality of Life InventoryTM (PedsQL) dostosowany do wieku: kwestionariusz dla dzieci i kwestionariusz dla rodziców. Kwestionariusz składający się z 23 pytań ocenianych na 5 punktów, od 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze). Wyniki są przekształcane liniowo w skali od 0 do 100, sumowane i dzielone przez liczbę ukończonych pozycji; wysokie wyniki są związane z lepszą jakością życia związaną ze zdrowiem.
36 miesięcy
Echokardiografia
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Pomiar ściany komór, frakcji wyrzutowej.
36 miesięcy
Brak arytmii serca
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Elektrokardiografia
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Pascale de Lonlay, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Dyrektor Studium: Caroline Tuchmann-Durand, Pharm. D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
4 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
4 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
4 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
29 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
2 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
5 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
25 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
22 września 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • APHP190368

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami