Intensywność treningu tlenowego i neuroprotekcja w chorobie Parkinsona (AEROPROTECT)

Krótki opis, 5000 znaków Wstęp: W fenotypowych zwierzęcych modelach choroby Parkinsona (chP) przewlekłe ćwiczenia fizyczne wytworzyły neuroprotekcję nigrostriatalną i poprawę objawów, pod warunkiem, że trening był intensywny i dłuższy (>3 miesiące w modelach gryzoni). Konwencjonalna fizjoterapia w chorobie Parkinsona (PD) tradycyjnie pozwala uniknąć zmęczenia i intensywnych treningów. Jednak w kontrolowanych badaniach PD wykazano, że: (i) ostry stres tlenowy wytwarza endogenną dopaminę natychmiast po wysiłku oraz (ii) krótkotrwały (kilka tygodni) trening aerobowy o wysokiej intensywności zwiększa gęstość receptorów prążkowia D2 i pobudliwość korową oraz klinicznie poprawia chód, kończyny górne i funkcje wykonawcze; (iii) długotrwały (sześć miesięcy) trening aerobowy na bieżni o wysokiej intensywności wiąże się z mniejszym pogorszeniem subiektywnego wyniku UPDRS III w porównaniu z listą oczekujących. Długoterminowy trening aerobowy o wysokiej intensywności nie był porównywany z treningiem o niskiej lub średniej intensywności u pacjentów z chorobą Parkinsona pod względem obiektywnych efektów motorycznych, poznawczych i przypuszczalnych neuroprotekcyjnych.

Hipoteza/obiektyw

Hipoteza Ćwiczenia aerobowe o wysokiej intensywności wykonywane przez 9 miesięcy przyniosą większe objawowe korzyści motoryczne i poznawcze oraz efekty neuroprotekcyjne u pacjentów z chorobą Parkinsona niż ćwiczenia o niskiej lub średniej intensywności.

Główny cel Porównanie efektów motorycznych 9-miesięcznego konwencjonalnego programu fizjoterapeutycznego (lekkie ćwiczenia aerobowe), programu aerobowego o średniej intensywności na rowerze stacjonarnym (maksymalny pobór tlenu 50%, VO2 max) oraz programu aerobowego o wysokiej intensywności ( 70% VO2 max) w chorobie Parkinsona.

Cele drugorzędne

• Ocena wydolności tlenowej przed i po programie.
• Ocena funkcji poznawczych, depresji, jakości życia przed i po każdym programie oraz 3 miesiące po zakończeniu programu i funkcji motorycznych 3 miesiące po zakończeniu programu.
• Zbadanie potencjalnych efektów neuroprotekcyjnych 9-miesięcznego programu aerobowego za pomocą specjalistycznego obrazowania mózgu (123I-Joflupan SPECT) i potencjalnego efektu intensywności tlenowej takiej neuroprotekcji.

Podstawowa miara wyniku Zmiana wyniku MDS-UPDRS III (Movement Disorders Society – Unified Parkinson's Disease Rating Scale) w stanie „OFF” między 1. dniem a 9. miesiącem.

Drugorzędowe miary wyniku stanu OFF w dniu 1, miesiącu 9, miesiącu 12

• Dwuminutowy test marszu od D1 do M9
• Zmodyfikowany 20-metrowy test up-and-go (AT20)
• 2-minutowy test marszu (od M1 do M12)
• Skala Global Mobility Task (GMT) (wstanie z podłogi)
• Sprawność kończyn górnych w codziennych czynnościach (skala oceny upośledzenia parkinsonizmu Mount Sinai, MSPIR)
• Posturografia statyczna
• Maksymalna wydolność tlenowa (VO2 max)
• Montrealski test oceny funkcji poznawczych (MoCA)
• Zadanie zakresu cyfr (do przodu i do tyłu)
• Test tworzenia szlaków

Stan ON na D1, M9, M12

• Wynik MDS-UPDRS III;
• Średnia liczba kroków wykonanych w ciągu ostatnich trzech tygodni (pedometria);
• Miesięczna częstość upadków w ciągu ostatnich 3 miesięcy (ankieta)
• Codzienne spożywanie leków dopaminergicznych
• Jakość życia (EQ-5D)
• Depresja (GDS15)
• Dopaminergiczna funkcja prążkowia przez SPECT [123I] wychwyt prążkowia beta-CIT w D1, M12.

Projektowanie metod

Randomizowane badanie z pojedynczą ślepą próbą, 3 równoległe grupy (n=7 lub 8 na grupę i na ośrodek, w 3 ośrodkach):

• Grupa 1 „Ćwiczenia aerobowe o wysokiej intensywności”, HIA (70% VO2 maks.);
• Grupa 2 „Ćwiczenia aerobowe o średniej intensywności”, MIA (50% VO2 max);
• Grupa 3 „konwencjonalna fizykoterapia”, grupy CPT HIA i MIA to grupy eksperymentalne, a grupa CPT to grupa kontrolna. Każda grupa będzie uczestniczyć w 3 cotygodniowych 45-minutowych sesjach w szpitalu przez 9 miesięcy.

Liczba potrzebnych pacjentów: 69 Kryteria włączenia Pacjenci z rozpoznaniem PD zgodnie z kryteriami UKPDSBB w celu odróżnienia idiopatycznej PD od atypowego parkinsonizmu, takiego jak zanik wieloukładowy, postępujący porażenie nadjądrowe lub parkinsonizm naczyniowy; Dostępny poprzedni MRI, aby dodatkowo pomóc odróżnić idiopatyczną chorobę Parkinsona od atypowego parkinsonizmu; Hoehn & Yahr Etap 1-3 w stanie WYŁĄCZONYM; Wiek > 18 lat; Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria niewłączenia Chorzy, którzy w ocenie badacza nie mają motywacji lub możliwości uczestniczenia w treningach przez 9 miesięcy, w opinii kardiologa przeciwwskazania do intensywnego treningu aerobowego; przeciwwskazania do nadchloranu potasu lub do stosowania 123I-FP-CIT; współistniejące ciężkie choroby współistniejące; deficyt poznawczy ograniczający udział w programie Montreal Cognitive Assessment test (MoCA)<23; pacjent nieubezpieczony; udział w innym trwającym interwencyjnym badaniu klinicznym (lekoterapia, leczenie chirurgiczne, inny zabieg rehabilitacyjny, wyrób medyczny); Ciąża lub aktualna laktacja lub brak skutecznej antykoncepcji w ciągu 9 miesięcy interwencji.

Okres rekrutacji: 1 rok; Czas trwania badania: 26 miesięcy (24 pacjentów zrekrutowanych w 2 ośrodkach i 21 pacjentów w pozostałych 2 ośrodkach) Czas uczestnictwa dla każdego pacjenta: 14 miesięcy Liczba uczestniczących ośrodków: 3