Badanie porównawcze skuteczności i bezpieczeństwa BCD-132 z teryflunomidem i placebo w stwardnieniu rozsianym

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu;
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat (włącznie) w dniu podpisania świadomej zgody;
3. Potwierdzona diagnoza rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (według kryteriów McDonalda z 2017 r. rewizja);

4. Dokumenty potwierdzające, że w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody pacjent:

   1. Co najmniej 1 nawrót lub
   2. 2 nawroty w ciągu ostatnich 2 lat lub
   3. Co najmniej 1 zmiana T1-zależna wzmacniająca się po gadolinie i 1 nawrót w ciągu ostatnich 2 lat (24 miesięcy) przed podpisaniem świadomej zgody;
5. Stan neurologiczny pacjenta powinien być stabilny przez 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody (tj. pacjent nie powinien mieć żadnych nowych ani zaostrzonych objawów neurologicznych, jak powiedział pacjent); lub stan pacjenta powinien być całkowicie ustabilizowany od ostatniego nawrotu, a czas trwania stabilizacji powinien wynosić co najmniej 30 dni);
6. Całkowity wynik EDSS od 0 do 5,5 włącznie;
7. Obecność przeciwciał immunoglobulin G przeciwko wirusowi Varicella-Zoster według wyników badań przesiewowych;
8. Brak myśli samobójczych i zachowań samobójczych stwierdzony w badaniu przesiewowym, zgodnie z wynikiem C-SSRS;
9. Chęć pacjentek obojga płci i ich partnerów z zachowaną funkcją rozrodczą wymaga stosowania skutecznych metod antykoncepcji począwszy od podpisania świadomej zgody, przez cały czas trwania badania oraz w ciągu 48 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku w tym badaniu. Wymóg ten nie dotyczy pacjentów po sterylizacji operacyjnej. Niezawodne metody antykoncepcji obejmują jedną metodę mechaniczną w połączeniu z jednym z następujących: środki plemnikobójcze, wkładka wewnątrzmaciczna/doustne środki antykoncepcyjne;

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotnie lub wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane;
2. Czas trwania SM od ponad 10 lat z EDSS ≤ 2,0;
3. Inne stany (z wyjątkiem stwardnienia rozsianego), które mogą wpływać na ocenę objawów stwardnienia rozsianego: maskować, nasilać, zmieniać objawy stwardnienia rozsianego, powodować objawy kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych sugerujące stwardnienie rozsiane;
4. Nawrót choroby w okresie badań przesiewowych;
5. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe stosowane w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody;
6. Choroby wymagające przedłużonej terapii ogólnoustrojowej kortykosteroidami i/lub lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem SM;
7. Wszelkie ostre infekcje, nawroty przewlekłych infekcji lub inne choroby przewlekłe, które występują w dniu podpisania świadomej zgody i mogą w ocenie Badacza negatywnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta podczas leczenia w ramach badania;
8. zastoinowa niewydolność serca (stopień IV wg NYHA);
9. Historia niedokrwiennej choroby naczyń mózgowych lub niedokrwienia rdzenia kręgowego, mielopatii, zapalenia nerwu wzrokowego, sarkoidozy;
10. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub kiła;

11. Zaburzenia metaboliczne (zaburzenia) objawiające się jako:

    1. wyjściowe poziomy kreatyniny wzrosły ponad 2-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
    2. wyjściowe poziomy mocznika wzrosły ponad 3-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
    3. wyjściowy poziom ALT (aminotransferazy alaninowej), AST (aminotransferazy asparaginianowej) lub GGT (gamma-glutamylotransferazy) zwiększył się ponad 2,5-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
    4. wyjściowe poziomy bilirubiny wzrosły ponad 1,5-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
12. Wyjściowa liczba leukocytów mniejsza niż <3,0 × 109/l, liczba płytek krwi mniejsza niż <125 × 109/l lub stężenie hemoglobiny <100 g/l;
13. poziom TSH (hormonu tyreotropowego) wzrósł ponad 2-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
14. Historia ciężkiej depresji, myśli samobójczych lub prób samobójczych;
15. Ciąża, laktacja lub planowana ciąża w całym okresie badania;

16. Historia użytkowania:

    • w dowolnym momencie przed podpisaniem świadomej zgody: leki stosowane w terapii anty-B (rytuksymab, okrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab i inne);
    • w dowolnym momencie przed podpisaniem świadomej zgody: alemtuzumab, daklizumab, teriflunomid, mitoksantron, kladrybina, a także całkowite napromieniowanie limfatyczne (TLI), przeszczep szpiku kostnego;
    • w ciągu 2 lat (24 miesięcy) przed podpisaniem świadomej zgody: cyklofosfamid, cyklosporyna, azatiopryna; mykofenolan mofetylu, fingolimod i modulator receptora sfingozyno-1-fosforanu (S1P), natalizumab;
    • immunoglobulinami w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
17. Nietolerancja, w tym nadwrażliwość na którykolwiek ze składników BCD-132/teriflunomid, premedykacja, a także stany, które w ocenie Badacza są przeciwwskazaniem do powołania ww. leków;
18. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych;
19. postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML);
20. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków lub objawy obecnego uzależnienia od alkoholu/narkotyków, które w opinii badacza mogą stanowić przeciwwskazania do badanej terapii stwardnienia rozsianego za pomocą Mab anty-CD20 lub ograniczać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych;
21. Niezdolność do przestrzegania procedur Protokołu (w opinii Badacza);

22. Przeciwwskazania do MRI lub stosowania środków kontrastowych zawierających gadolin:

    1. Metalowe ciała obce w ciele: implanty magnetyczne, ferromagnetyczne klipsy do naczyń mózgowych, sztuczne zastawki serca, elektroniczne implanty ucha środkowego, rozruszniki serca;
    2. Historia alergii na gadolin lub środki kontrastowe zawierające gadolin;
    3. Strach przed ciasnymi przestrzeniami; d) zaburzenia czynności nerek z ryzykiem opóźnionego wydalania gadolinu (stężenie kreatyniny zwiększone ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy); d) udokumentowane rozpoznanie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej lub hemolitycznej, hemoglobinopatii;
23. Wszelkie nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ;
24. Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody (zgodnie z oświadczeniem pacjenta);
25. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 90 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.