Wpływ tłuszczów nasyconych (Desi Ghee) na oś jelitowo-wątrobową w alkoholowym zapaleniu wątroby (SFAH)

Alkohol jest jedną z głównych przyczyn chorób wątroby i zgonów związanych z wątrobą na całym świecie. U 10% osób intensywnie pijących, spożywających ponad 30 g alkoholu dziennie przez 5 lat, rozwija się alkoholowa choroba wątroby (ALD). Wątroba działa jako główny narząd w metabolizmie alkoholu. Alkohol jest metabolizowany do aldehydu octowego, kluczowej toksyny w alkoholowym uszkodzeniu wątroby, który jest przekształcany w reaktywne formy tlenu (ROS) poprzez szlak oksydacyjny, prowadząc w ten sposób do uszkodzenia hepatocytów. Kilka badań eksperymentalnych i przeprowadzonych na ludziach wykazało, że alkohol powoduje również przerost bakterii jelitowych, uszkodzenie błony śluzowej jelit i zwiększa przepuszczalność jelit, prowadząc do przemieszczania się bakterii i ich produktów ubocznych (takich jak LPS) w krążeniu wrotnym. Bakterie dodatkowo stymulują produkcję ROS i prozapalnych cytokin, takich jak TNF-alfa, IL-6 i chemokiny, co jeszcze bardziej uszkadza wątrobę. Spożywanie alkoholu nie tylko powoduje przerost bakterii, ale także powoduje jakościową zmianę rodzaju bakterii. Liczba bakterii Gram-ujemnych, takich jak Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E.Coli, Firmicutes - Enterococcocus, Bacteriodetes - Fusobacteria i Staphylococaceae - Staphylococcus wzrasta, podczas gdy liczba bakterii Gram-dodatnich, a mianowicie. Firmicutes — Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Actinobacteria -Bifidobacterium spadek. Ta zmiana nazywa się dysbiozą. Zatem uszkodzenie wątroby związane z alkoholem jest nasilone przez dysfunkcję bariery jelitowej wywołaną alkoholem i wynikającą z tego kaskadę zdarzeń, w tym dysbiozę. Badania sugerują, że podawanie probiotyków zmniejsza dysbiozę wywołaną alkoholem, poziomy TNF-alfa i IL-6 oraz poprawia nieszczelność jelit i zapalenie wątroby. Probiotyki przywracają również poziom bakterii kwasu mlekowego, tworząc w ten sposób bardziej kwaśne środowisko, obniżając pH jelit i stabilizując barierę śluzówkową, zapobiegając w ten sposób translokacji drobnoustrojów i blokując kaskadę sygnalizacyjną TLR-4 oraz łagodząc uszkodzenie wątroby. Stąd istnieją dowody sugerujące, że celowanie w dysbiozę poprawia chorobę wątroby związaną z alkoholem. Badania wykazały również, że bakterie kwasu mlekowego wykorzystują tłuszcze nasycone (SF) do swojego wzrostu, a suplementacja SF poprawia poziom bakterii kwasu mlekowego w jelitach, a następnie zmniejsza postęp ALD. Niski poziom mikrobiologicznego długołańcuchowego nasyconego tłuszczu spowodowany alkoholem upośledza wzrost pałeczek kwasu mlekowego, a tym samym zaburza integralność bariery jelitowej. Duże wieloośrodkowe badanie epidemiologiczne z udziałem przewlekle alkoholików z porównywalnym spożyciem alkoholu na osobę wykazało, że spożycie tłuszczów nasyconych wiąże się z niższymi wskaźnikami śmiertelności w porównaniu z tłuszczami nienasyconymi (USF). Stwierdzono, że dieta bogata w SF zapobiega zmianom wywołanym etanolem, a mianowicie. wzrost proteobakterii i stłuszczenia wątroby, które faktycznie wzrosły wraz ze spożyciem USF. Jeszcze inne badanie wykazało, że dieta SF poprawiła ekspresję ścisłych połączeń jelitowych i złagodziła zapalenie jelit spowodowane spożyciem etanolu. Suplementacja długołańcuchowych kwasów tłuszczowych SF myszom uszkodzonym etanolem o zwiększonej przepuszczalności jelitowej przywróciła homeostazę metaboliczną ze zmniejszonym poziomem złych bakterii jelitowych, gdzie rzekomo nasycony tłuszcz służy jako substytut witaminy B i sprzyja wzrostowi gatunków pałeczek kwasu mlekowego, które łagodzą alkoholowe uszkodzenie wątroby.

Stwierdzono, że wywołane alkoholem zaburzenia poziomu białka ścisłego połączenia jelitowego, endotoksemii i wątrobowej sygnalizacji LPS zostały złagodzone przez SF w postaci trójglicerydów o średniej długości łańcucha. Dietetyczny SF (np. olej palmowy lub olej MCT) odwrócił ustaloną eksperymentalną ALD u szczurów i poprawił zmiany histologiczne wątroby pomimo ciągłego podawania etanolu dożołądkowo.

Stąd suplementacja SF w ALD jest logicznym manewrem w ramach terapii żywieniowej tej choroby, ponieważ prawie 90% tych pacjentów jest niedożywionych przede wszystkim z powodu zmniejszonej podaży w diecie. Tłuszcze są skoncentrowanym źródłem energii, co sprawia, że ​​pożywienie jest smaczne, a tym samym umożliwia osiągnięcie wyższego celu kalorycznego (35-40 kcal/kg masy ciała/dzień). Na tym tle stosowanie SF w ALD jest obiecującą metodą w arsenale medycznym, biorąc pod uwagę fakt, że odżywianie pozostaje kamieniem węgielnym całej terapii.