Pembrolizumab i hipofrakcjonowana radioterapia stereotaktyczna u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MESO-PRIME)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci powinni mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie MPM.
3. Pacjenci powinni mieć MPM, którego nie można leczyć radykalnie (tj. nierozważane do zewnątrzopłucnowej pneumonektomii lub opłucnej i dekortykacji).
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak oceniono za pomocą mRECIST (tj. co najmniej 1 cm skórki MPM w 2 miejscach na 3 różnych poziomach).
5. Pacjenci musieli mieć progresję choroby lub nietolerancję standardowej chemioterapii paliatywnej pierwszego rzutu dla MPM. Pacjenci, którzy odmówili chemioterapii paliatywnej pierwszego rzutu, musieli kwalifikować się do chemioterapii skojarzonej z platyną i dubletem.
6. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG powinien wynosić 0-1.
7. W ocenie badacza pacjenci powinni być w stanie tolerować cykl radioterapii stereotaktycznej.
8. Pacjenci powinni mieć chorobę opartą na opłucnej, z dala od struktur krytycznych i nadawać się do leczenia części zmiany za pomocą SBRT w przypadku międzybłoniaka opłucnej.
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, w tym wynik duszności MRC <3 i odpowiednie wyjściowe wyniki badań czynności płuc, z FEV1 > 0,8 l lub > 30% wartości należnej i TLCO > 30%.
10. Wykazać odpowiednią funkcję narządów (na podstawie krwi w ciągu 10 dni od C1D1).
11. Dostarczono tkankę z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskanej próbki tkanki.
12. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (C1D1). Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że są trwale bezpłodne. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej.
13. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
14. Bądź gotów wyrazić świadomą zgodę na badanie.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci, którzy przyjmowali jakikolwiek badany produkt leczniczy lub używali badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki pembrolizumabu. Pacjenci mogą uczestniczyć w dodatkowych badaniach obserwacyjnych.
2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu.
3. Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową (>7,5 mg prednizonu / >1 mg deksametazonu lub ich równoważną dawkę) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
4. Pacjenci z potwierdzoną czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną klinicznie ciężką chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych lub chorobą autoimmunologiczną, która obecnie nie wymaga leczenia, ale uważa się, że ryzyko znacznego zaostrzenia, jeśli jest leczone zgodnie z tym protokołem.
5. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygenem 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
6. Pacjenci z objawami czynnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowatym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że przerzuty do mózgu są stabilne i nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu.
7. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię klatki piersiowej lub innych sąsiednich okolic, która wykluczałaby bezpieczne zastosowanie SBRT w przypadku MPM.
8. Pacjenci z objawami śródmiąższowej choroby płuc lub czynnym, niezakaźnym zapaleniem płuc.
9. Pacjenci z objawami dodatkowego nowotworu złośliwego, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
10. Pacjenci z historią lub aktualnymi dowodami jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta lub nie leżą w najlepszym interesie pacjenta.
11. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować z udziałem pacjentów.
12. Pacjentki w ciąży/karmiące piersią lub spodziewające się zajścia w ciążę w okresie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
13. Pacjenci z HIV w wywiadzie, przeciwciałami przeciwko HIV 1/2, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
14. Pacjenci z jakąkolwiek czynną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
15. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
16. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną pembrolizumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w IB.