Badanie fazy II FTD/TPI (Lonsurf) w raku piersi z przerzutami z lub bez wcześniejszej ekspozycji na fluoropirymidyny (LONBRECA)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 21 lat.
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka piersi.
• ECOG 0-2.
• Guz HER2 ujemny (IHC 0 -1+ lub IHC 2+ i potwierdzony na HER2 FISH jako ujemny na podstawie raportu histologicznego).
• Pacjenci z guzem HER2-dodatnim mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie powiodły się u nich co najmniej dwie linie terapii anty-HER2 w przypadku przerzutów lub nie tolerują trastuzumabu
• Jakikolwiek status receptora hormonalnego.
• Dowolna liczba linii wcześniejszej paliatywnej terapii hormonalnej u pacjentów z rakiem z obecnością receptorów hormonalnych.
• Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w oparciu o kryteria RECIST 1.1
• Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Ma udokumentowaną postępującą chorobę od ostatniej linii terapii.
• Wyzdrowiał po ostrej toksyczności z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych
• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

o Szpik kostny: (I) Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (podzielonych na segmenty i prążki) (ANC) ≥1,5 x 109/l (ii) Płytki krwi ≥100 x 109/l (ii) Hemoglobina ≥8 x 109/l oWątroba: (I)Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), (ii) ALT lub AST ≤ 2,5 x GGN (lub ≤ 5 X z przerzutami do wątroby) o Nerki: (I) Kreatynina ≤ 1,5 x GGN

• Podpisana świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego.
• Potrafi przestrzegać procedur związanych z nauką.

• Wcześniejsza terapia (pacjenci włączeni do fazy Ib mogą zostać włączeni, jeśli spełniają kryteria wcześniejszej terapii dla Kohorty A lub Kohorty B)

  • Tylko kohorta A: Otrzymał co najmniej 2 linie paliatywnej terapii ogólnoustrojowej, w tym wcześniejsze fluoropirymidyny (kapecytabina, TS-1 lub 5-fluorouracyl) w leczeniu paliatywnym lub w leczeniu uzupełniającym; pacjenci, którzy mieli tylko wcześniejszą ekspozycję na uzupełniające fluoropirymidyny, musieli mieć nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia uzupełniającego leczenia fluoropirymidynami
  • Tylko kohorta B: Dowolna liczba wcześniejszych linii chemioterapii paliatywnej, która nie otrzymywała fluoropirymidyn (kapecytabiny, TS-1 lub 5-fluorouracylu) w leczeniu paliatywnym lub uzupełniającym; pacjenci, którzy mieli wcześniej ekspozycję na uzupełniające fluoropirymidyny, kwalifikują się, jeśli wystąpił u nich nawrót w ciągu 12 miesięcy od zakończenia uzupełniającego leczenia fluoropirymidynami.

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni jakimkolwiek badanym lekiem.
• Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej i immunoterapii.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku.
• Aktywna infekcja, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii.
• Ciąża.
• Karmienie piersią.
• Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania, według uznania badacza.
• Aktywna skaza krwotoczna lub miejsce krwawienia.
• Nie gojąca się rana.
• Źle kontrolowana cukrzyca.
• Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania.
• Objawowe przerzuty do mózgu.
• Historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym drgawek lub demencji.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych

Wstępna faza Ib może rekrutować pacjentów, którzy spełniają kryteria dla Kohorty A lub Kohorty B ORAZ wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia