Randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą z suplementacją L.Reuteri u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu

Zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) to stan, który obejmuje deficyty społeczne, powtarzające się zachowania i trudności językowe; jego rozpowszechnienie stale rośnie na całym świecie, jednak nie ma leków na podstawowe objawy tego zaburzenia. Oprócz tych podstawowych objawów, dzieci z ASD są 3,5 razy bardziej narażone na problemy żołądkowo-jelitowe niż dzieci bez zaburzeń rozwojowych. Co więcej, problemy żołądkowo-jelitowe były związane ze zmianami w społecznościach drobnoustrojów zamieszkujących jelita osób z ASD.

Badania na modelach zwierzęcych sugerują, że drobnoustroje jelitowe mogą modulować zachowania kierowane przez ośrodkowy układ nerwowy.

W 2019 roku grupa badawcza (Buffington i wsp.) stwierdziła, że ​​określony szczep (L. Reuteri PTA) ratuje deficyt plastyczności VTA wywołanej interakcjami społecznymi u myszy z ASD, zwiększając wyrazistość i nagradzającą wartość bodźców społecznych.

Dane te potwierdzają pogląd, że terapie mikrobiologiczne mogą złagodzić określone endofenotypy związane z ASD.

Cel badania Celem niniejszego badania pilotażowego jest określenie możliwych efektów suplementacji określonym szczepem probiotycznym (L. Reuteri ATCC PTA 6475) u dzieci z ASD na podstawowe deficyty zaburzenia, zachowania społeczne. Celem drugorzędnym jest ocena wpływu suplementacji probiotykami na określone objawy ze strony przewodu pokarmowego oraz powtarzające się, dysfunkcyjne zachowania, szeroko opisywane u dzieci z ASD. Na koniec badacze ocenią różnice w profilach mikroflory jelitowej (próbki kału i śliny) oraz profili metabolicznych (próbki moczu) przed i po suplementacji.

Metody i uczestnicy Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba z suplementem diety, z dwoma równoległymi ramionami, współczynnikiem alokacji 1:1 i ramą wyższości.

Badacze zamierzają zarejestrować 80 pacjentów. Szczegółowa świadoma zgoda zostanie udzielona i oboje rodzice podpiszą ją przed rozpoczęciem zbierania danych.

Uczestnicy po pierwszej ocenie zostaną podzieleni na 2 grupy; każde ramię zostanie ślepo zrandomizowane w stosunku 1:1 do zwykłej diety z określonym szczepem probiotycznym (L. Reuteri ATCC PTA 6475) lub placebo przez 6 miesięcy.

Po randomizacji badacze wyjaśnią, jak przyjmować produkt i zostanie podana pierwsza dawka.

Podczas badania dziecko nie może przyjmować innych probiotyków. Rodzaj terapii neurologicznej/rehabilitacyjnej trwającej w T0 nie może zostać zmieniony do czasu zakończenia badania.

Badany produkt Testowany produkt tabletki do żucia: 1x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 1x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475 (razem 2x108 CFU) Kapsułki do żucia placebo: identyczny kształt i smak jak produkt testowy bez składników Lactobacillus reuteri Oba badane produkty są dostarczane w identycznych pojemnikach i oznakowanych jako XXX. Dawkowanie: Dwie tabletki/cps raz dziennie.

Ocena

W momencie rejestracji każdy uczestnik zostanie poddany kompleksowej ocenie neuropsychologicznej i biochemicznej w celu ustalenia linii bazowej podstawowych i drugorzędowych wskaźników wyniku. Zostanie przygotowany szczegółowy formularz dokumentacji przypadku (CRF) zawierający wszystkie dane dotyczące badania.

W T0 badacze pobiorą również próbki krwi, śliny z moczu i kału od każdego uczestnika w celu przeprowadzenia oceny biochemicznej, mikrobiologicznej i metabolomicznej. Rodzice wypełniają ankietę dotyczącą nawyków żywieniowych w 5-dniowym dzienniczku.

Po trzech miesiącach od zapisania (T1) każde dziecko zostanie poddane drugiej ocenie z pewnymi pomiarami klinicznymi i biologicznymi.

Pod koniec badania, sześć miesięcy od punktu początkowego, badacze przeprowadzą kolejną pełną ocenę poprzez tę samą ocenę kliniczną, biochemiczną i neuropsychologiczną, co w T0, aby ocenić możliwe zmiany w (1) nasileniu objawów autyzmu; (2) współistniejące objawy afektywne i behawioralne; (3) objawy żołądkowo-jelitowe; (4) biomarkery osocza, moczu i kału związane z nieprawidłową funkcją jelitową/zapalną. W T2 od każdego uczestnika zostanie również pobrana próbka śliny z moczu i kału w celu przeprowadzenia oceny mikrobiologicznej i metabolomicznej.

Wszystkie zrekrutowane dzieci zostaną poddane ocenie na oddziale Neurologii i Psychiatrii Dziecięcej, Policlinico Tor Vergata, Rzym, Włochy.