HCQ dla pierwotnej profilaktyki przeciwko COVID19 u pracowników służby zdrowia

Tło:

Cel: Wykazanie skuteczności niskich dawek hydroksychlorochiny jako pierwotnej profilaktyki u pracowników służby zdrowia Projekt, uczestnicy i interwencje: Prospektywne, randomizowane badanie w grupach równoległych, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo.

w tym 440 uczestników, którzy zostaną losowo przydzieleni do 2 grup leczenia: hydroksychlorochina lub placebo.

Zmienne wynikowe: objawowa lub bezobjawowa infekcja SARS-CoV-2 potwierdzona metodą PCR, miano wirusa podczas infekcji SARS-CoV-2, serokonwersja w okresie badania, częstość występowania jakiejkolwiek ostrej infekcji dróg oddechowych, dni zwolnienia lekarskiego.

Względy statystyczne: Nie opublikowano badań oceniających skuteczność HCQ jako podstawowej profilaktyki zakażenia SARS-CoV-2 u pracowników służby zdrowia. Zatem obliczenia wielkości próby w proponowanym badaniu opierają się na najlepszych szacunkach badaczy dla kilku parametrów.

Zgodnie z wpływem oseltamiwiru na objawową grypę, przyjęliśmy przybliżoną skuteczność około 60% (HR 0,4) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6464969/) jako realistyczną. Ponieważ profilaktyczna interwencja z HCQ, która może mieć skutki uboczne i dla której można spodziewać się niedoboru podaży, została uznana za uzasadnioną tylko wtedy, gdy jej skuteczność jest wysoka, oparliśmy nasze rozważania na temat wielkości próby na HR 0,3. Aby oszacować prawdopodobieństwo zdarzenia zarówno w grupie eksperymentalnej, jak i kontrolnej, dostępnych jest bardzo mało danych. W holenderskim badaniu chorobowości punktowej 0-10% pracowników służby zdrowia zostało zarażonych w zależności od instytucji opieki zdrowotnej, w zależności od szpitala. To badanie punktowe zostało przeprowadzone między 6 a 9 marca, kiedy zgłoszona liczba przypadków w Holandii wynosiła odpowiednio 33 i 77, zgodnie z RIVM (https://www.rivm.nl/nieuws/resultaat-steekproef- 4-ziekenhuismedewerkers-heeft-coronavirus). Ponadto w raporcie opublikowanym w Lancet stwierdzono, że 20% pracowników służby zdrowia we Włoszech, którzy odpowiedzieli na wezwanie, zostało zakażonych SARS-CoV2 w ciągu mniej niż jednego miesiąca (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/ PIIS0140-6736(20)30627-9/pełny tekst). Kilka doniesień medialnych wskazuje, że odsetek ten jest podobny w różnych instytucjach opieki zdrowotnej i krajach (https://www.nytimes.com/2020/03/24/world/europe/coronavirus-europe-covid-19.html) oraz (https: //www.aljazeera.com/news/2020/03/spain-tightens-restrictions-week-lockdown-begins-200330191539568.html).

Ponieważ proponowane badanie zostanie przeprowadzone w warunkach wysokiego ryzyka, założyliśmy zdarzenie (tj. PCR pozytywność) prawdopodobieństwo 10% w grupie kontrolnej i 3% w grupie eksperymentalnej po maksymalnym okresie badania. Podsumowując, do wykrycia HR 0,3 z mocą 80,3% z błędem alfa 0,05 konieczna jest próba o wielkości 210 uczestników na ramię. Aby uwzględnić wypadki i bezobjawową, niewykrytą infekcję przy włączeniu lub przeszłą infekcję z istniejącą odpornością, dodatkowych 10 uczestników zostanie losowo przydzielonych do ramienia leczenia. Całkowita badana populacja liczy zatem 440 uczestników.

Analiza statystyczna będzie oparta na dwóch populacjach: zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia, z wyłączeniem tych, którzy wycofali zgodę po randomizacji, oraz tych z dodatnim wynikiem badań serologicznych na początku badania. Oraz populacja zgodnie z protokołem obejmująca wszystkich randomizowanych pacjentów, którzy odbyli co najmniej 3 z 4 wizyt kontrolnych i przyjęli co najmniej 80% wszystkich dawek badanego leku.