Badanie obserwacyjne skuteczności leczenia COVID-19

Tło:

Kilka badań wykazało potencjalną rolę hydroksychlorochiny w leczeniu COVID-19 wywołanego przez wirusa SARS-CoV-2. Hydroksychlorochina wykazała silne hamowanie SARS-CoV-2 in vitro. Hydroksychlorochina i azytromycyna razem znacznie zmniejszyły przenoszenie wirusa SARS-CoV-2 w ciągu 6 dni w porównaniu z placebo, a pacjenci z COVID-19, którzy otrzymywali 5-dniowy schemat 400 mg/dobę hydroksychlorochiny, znacznie skrócili czas do wyzdrowienia klinicznego, charakteryzujący się poprawą zapalenia płuc w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali hydroksychlorochiny.

W OSF Healthcare około 50% pacjentów zakażonych SARS-CoV-2 otrzymuje obecnie jakąś formę hydroksychlorochiny podczas hospitalizacji. Wykorzystanie tego leczenia zostało zatwierdzone przez FDA na podstawie ograniczonych dostępnych danych.

Znaczenie:

Optymalny schemat leczenia pacjentów z COVID-19 nie został jeszcze określony. Kilka niewielkich badań wykazało potencjalną rolę wykorzystania hydroksychlorochiny w leczeniu pacjentów zakażonych SARS-CoV-2. Jednak istnieje bardzo mało dowodów dotyczących optymalnego schematu leczenia i skuteczności w odniesieniu do namacalnych wyników. To obserwacyjne retrospektywne/prospektywne badanie przeglądu wykresów ma na celu pomóc w dostarczeniu danych epidemiologicznych, które mogą pomóc klinicystom w udzieleniu wskazówek dotyczących zarówno przyszłych pacjentów, jak również w zapewnieniu klinicystom wskazówek dotyczących projektowania bardziej ostatecznych badań kontrolowanych. Biorąc pod uwagę szybkie rozprzestrzenianie się tej choroby, związany z nią wysoki wskaźnik śmiertelności oraz wpływ choroby na społeczeństwo, oczekuje się, że badanie to może znacząco przyczynić się do leczenia pacjentów zakażonych SARS-CoV-2.

Projekt badania i metodologia:

Badanie będzie retrospektywnym/prospektywnym badaniem obserwacyjnym kohort hospitalizowanych pacjentów w całym systemie opieki zdrowotnej OSF, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 i wykazują oznaki lub objawy niewydolności oddechowej podczas hospitalizacji. Porównane zostaną wyniki pacjentów otrzymujących i nieotrzymujących hydroksychlorochiny, ze szczególnym uwzględnieniem czasu podania w odniesieniu do wystąpienia niewydolności oddechowej. Niewydolność oddechowa zostanie zdefiniowana jako niski poziom SpO2, zwiększona częstość oddechów lub zwiększone zapotrzebowanie na tlen. Podanie hydroksychlorochiny będzie zdefiniowane jako udokumentowane podanie leku w rejestrze podawania leku (MAR) pacjenta. Podanie hydroksychlorochiny przed wystąpieniem niewydolności oddechowej, podanie hydroksychlorochiny w dniu wystąpienia niewydolności oddechowej oraz podanie hydroksychlorochiny po wystąpieniu niewydolności oddechowej zostaną ocenione i porównane w ramach trzech wskaźników wyników; progresja do miejsca opieki na OIT, progresja do wsparcia respiratora i śmiertelność.

• Pacjenci we wszystkich placówkach OSF HealthCare w całym Ministerstwie, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, będą kohortowani przez:

  • Podana hydroksychlorochina - tak (wraz z datą rozpoczęcia)
  • Hydroksychlorochina - nie

• Dla podanej hydroksychlorochiny - tak, kohorta, dalej podziel na 3 kohorty:

  • Data rozpoczęcia stosowania hydroksychlorochiny była wcześniejsza niż data zarejestrowania objawów niewydolności oddechowej
  • Data rozpoczęcia stosowania hydroksychlorochiny była taka sama jak data zarejestrowana dla objawów niewydolności oddechowej
  • Data rozpoczęcia stosowania hydroksychlorochiny przypadała po dacie zarejestrowanej dla objawów niewydolności oddechowej

• W tym momencie badacze mieliby 4 kohorty:

  • Hydroksychlorochina - Nie
  • Data rozpoczęcia stosowania hydroksychlorochiny była wcześniejsza niż data zarejestrowania objawów niewydolności oddechowej
  • Data rozpoczęcia stosowania hydroksychlorochiny była taka sama jak data zarejestrowana dla objawów niewydolności oddechowej
  • Data rozpoczęcia stosowania hydroksychlorochiny przypadała po dacie zarejestrowanej dla objawów niewydolności oddechowej

• Te 4 kohorty zostaną porównane w celu określenia różnic w następujących danych:

  • Śmiertelność
  • Przyjęcia na OIOM
  • Użycie wentylatora

• Dodatkowe badanie dodatkowych schematów leczenia przy użyciu podobnego schematu można powtórzyć dla następujących terapii

  • Hydroksychlorochina + Azytromycyna
  • Remdesivir (Jest to lek stosowany ze współczucia o bardzo ograniczonym zastosowaniu w OSF. Badanie obserwacyjne tego byłoby znacznie ograniczone i dlatego mało prawdopodobne, aby zostało podjęte)
  • Niesteroidowe leki przeciwzapalne (niektóre wskazówki wskazują, że prowadzą one do gorszych wyników)

Procedury badania:

OSF Data Analytics będzie pobierać raporty o potwierdzonych pozytywnych osobach z COVID-19. Dane będą bezpiecznie przechowywane na komputerach chronionych hasłem i analizowane przez odpowiedni personel badawczy wymieniony w tym badaniu.

Wykorzystanie i zarządzanie danymi:

1. Wyniki tego badania zostaną zaprezentowane w ramach OSF Healthcare na spotkaniach krajowych i/lub opublikowane w czasopismach naukowych. Badacze nie ujawnią żadnych PHI podmiotu ani danych osobowych umożliwiających identyfikację w żadnej prezentacji lub publikacji dotyczącej badania.
2. Badacze będą odpowiedzialni za monitorowanie bezpieczeństwa danych. Jest to badanie obserwacyjne, które obejmuje wyłącznie gromadzenie danych ze źródeł szpitalnych/instytucjonalnych (np. notatki szpitalne, notatki z wizyt w gabinecie lekarskim). To badanie nie narzuca żadnych konkretnych zabiegów chirurgicznych ani leków. Wszystkie zabiegi wykonywane na pacjentach są standardem opieki, a badanie nie wiąże się z dodatkowymi wizytami w szpitalu dla badanego lub rodziców/opiekunów. Dane, które zostaną zebrane z dokumentacji pacjenta, będą bezpiecznie przechowywane na komputerach chronionych hasłem, do których dostęp ma tylko odpowiedni personel badawczy.

Analiza danych:

Analiza danych zostanie przeprowadzona przez PI i odpowiedni personel badawczy.

Nadzór i etyka:

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami i procedurami badawczymi Peoria IRB oraz wszystkimi obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami. Członkowie personelu przeprowadzą badanie zgodnie z protokołem i zgłoszą nieoczekiwane problemy zgodnie z zasadami i procedurami Peoria IRB oraz obowiązującymi przepisami i regulacjami. Gromadzenie, rejestrowanie i raportowanie danych będzie dokładne i zapewni prywatność, zdrowie i dobro uczestników badań w trakcie badania i po jego zakończeniu.

Prywatność i poufność:

Personel badawczy zachowa najwyższy dozwolony stopień poufności informacji klinicznych i badawczych uzyskanych od uczestników. Dokumentacja medyczna i dokumentacja będą utrzymywane w ścisłej tajemnicy. Jednak w ramach zapewniania jakości i odpowiedzialności prawnej badania ośrodek kliniczny musi umożliwiać przedstawicielom monitorującym różnych zarządzających ośrodków badanie dokumentacji klinicznej w celu przeglądów zapewnienia jakości, audytów oraz ocen bezpieczeństwa i postępów w rejestrze. O ile nie jest to wymagane przez przepisy zezwalające na kopiowanie zapisów, można kopiować wyłącznie zakodowaną tożsamość powiązaną z dokumentami lub innymi danymi uczestnika (a wszystkie dane osobowe muszą być ukryte). Upoważnieni przedstawiciele, jak wspomniano powyżej, są zobowiązani do zachowania ścisłej poufności informacji medycznych i badawczych powiązanych z osobami fizycznymi. Placówka kliniczna zostanie zwykle powiadomiona przed wizytami kontrolnymi.

Ryzyka:

Głównym ryzykiem w tym badaniu jest potencjalne naruszenie prywatności i utrata poufności. Istnieje minimalne ryzyko prawdopodobieństwa wystąpienia szkody. Badacze i ich personel badawczy podejmą wszelkie uzasadnione zabezpieczenia w celu zapewnienia poufności informacji.