Haplo-identyczne komórki naturalnych zabójców (NK) zapobiegające nawrotom po przeszczepie w AML i MDS (NK-REALM)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 65 lat.
2. Waga co najmniej 45 kg.

3. Pacjenci z AML muszą mieć wysokie ryzyko nawrotu choroby ORAZ być w całkowitej remisji (CR), całkowitej remisji z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi) lub w stanie wolnym od białaczki morfologicznej (MLFS). Pacjenci z wewnętrzną duplikacją tandemową genu FLT3 (FLT3/ITD) kwalifikują się, ale muszą zostać poinformowani o dostępnych alternatywnych metodach leczenia, np. terapia inhibitorami kinazy tyrozynowej jako leczenie podtrzymujące po transplantacji.

   • Pacjenci z AML muszą znajdować się w CR, CRi lub MLFS, zgodnie z definicją ELN 2017.

4. Pacjenci z MDS wysokiego ryzyka muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   • ja. De novo MDS ze średnią/wysoką/bardzo wysoką oceną ryzyka skorygowanego międzynarodowego systemu oceny prognostycznej (R-IPSS) z

     1. Blasty szpiku kostnego < 10%, ORAZ
     2. Pacjenci mogą być wcześniej nieleczeni lub być leczeni środkami hipometylującymi lub innymi terapiami.
   • II. Wtórny/związany z terapią MDS z blastami w szpiku kostnym < 10%.
5. Wskaźnik współwystępowania transplantacji komórek krwiotwórczych (HCT-CI) 3 lub mniej. Obecność wcześniejszego nowotworu złośliwego nie zostanie wykorzystana do obliczenia HCT-CI dla tego badania, aby umożliwić włączenie pacjentów z wtórną lub związaną z terapią AML lub MDS.
6. Czynność serca: LVEF ≥ 45%.
7. Czynność płuc: DLCO skorygowane o hemoglobinę ≥ 60% i FEV1 ≥ do 60% wartości przewidywanej.
8. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny wg skali Cockrofta-Gaulta ≥ do 50 ml/min

9. Wątrobowa aktywność AlAT/AspAT < 5 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl z bilirubiną sprzężoną (bezpośrednią) < 2 x GGN.

   a. Dozwolona jest pośrednia hiperbilirubinemia spowodowana zespołem Gilberta, w tym bilirubina całkowita ≥ do 1,5 mg/dl

10. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥ do 70%.

11. Dostępni niesparowani dawcy szpiku kostnego pierwszego stopnia [biologiczny rodzic, rodzeństwo (pełne lub pół) lub dzieci] w następujący sposób:

    1. Dawca musi być przynajmniej w pełni zgodny pod względem haplotypu (tylko zgodność 3/6 lub 4/6; dopasowania 5/6 są niedozwolone) pod względem antygenu ludzkich leukocytów (HLA)-A i -B w rozdzielczości pośredniej (lub wyższej) oraz - DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA, ORAZ
    2. Dawca musi być chętny do oddania szpiku kostnego ORAZ
    3. Dawca powinien być kandydatem do pobrania szpiku kostnego, zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.

12. Pacjentki muszą albo:

    1. Nie być w wieku rozrodczym, być po menopauzie lub wysterylizowana chirurgicznie.
    2. Lub, jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na praktykowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub zgodzą się na całkowite powstrzymanie się od współżycia od momentu podpisania formularza świadomej zgody do otrzymania terapii immunosupresyjnej po przeszczepie.
13. Pacjenci płci męskiej (nawet po sterylizacji chirurgicznej) i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
14. Dobrowolna pisemna zgoda uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy przeszczep allogeniczny.
2. AML poza CR2.
3. Pacjenci, którzy mają odpowiedniego dawcę spokrewnionego pod względem HLA.
4. Przeciwciała anty-HLA specyficzne dla dawcy (DSA) większe niż 1000 MFI.
5. Wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub obecność wirusa HIV metodą PCR.
6. Marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne (pomyślnie leczone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C zaleca się ocenić za pomocą elastografii lub biopsji wątroby w celu oceny marskości).
7. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmujące leki i z postępem lub brakiem poprawy klinicznej) w momencie rejestracji.
8. Inny rak z remisją trwającą krócej niż 2 lata nie kwalifikuje się. Historia wcześniejszego leczenia guza litego, którego stan remisji wynosi co najmniej 2 lata i nie jest poddawana terapii ukierunkowanej na nowotwór, zostanie uznana za kwalifikującą się. Dozwolona jest terapia hormonalna w ramach długotrwałego leczenia zachowawczego po przebytym chorobie nowotworowej.
9. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym z interwencjami, które mogą wpłynąć na nawrót, GVHD lub reaktywację wirusa.
10. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w czasie badań przesiewowych. Leczenie hydrokortyzonem w celu zapobiegania reakcjom poprzetoczeniowym jest dozwolone, ale stosowanie metyloprednizolonu jest niedozwolone.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.