Badanie immunoterapii komórkami GC022F CAR-T w nawrotowym lub opornym na leczenie B- NHL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat;
2. Nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B (B-NHL): 1) Choroba oporna na chemioterapię, zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych: a) Brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu (choroba pierwotna oporna na leczenie, pacjenci nietolerujący chemioterapia pierwszego rzutu jest wykluczona): i. PD jako najlepsza odpowiedź na leczenie pierwszego rzutu; ii.SD jako najlepszą odpowiedź po co najmniej 4 cyklach terapii pierwszego rzutu (np. 4 cykle R-CHOP) z czasem trwania SD nie dłuższym niż 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii; b) Brak odpowiedzi na drugą lub kolejne linie terapii: PD jako najlepsza odpowiedź na najnowszy schemat terapii; II. SD jako najlepszą odpowiedź po co najmniej 2 cyklach ostatniej linii terapii z czasem trwania SD nie dłuższym niż 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii; c) Oporny na leczenie po ASCT (autologiczny przeszczep komórek macierzystych): Progresja lub nawrót choroby ≤12 miesięcy ASCT (musi mieć potwierdzony biopsją nawrót u pacjentów z nawrotem); II. Jeśli terapia ratunkowa jest prowadzona po ASCT, u pacjenta nie wystąpiła żadna odpowiedź lub nastąpił nawrót choroby po ostatniej linii terapii; d) PD lub SD jako najlepsza odpowiedź po wcześniejszej terapii CAR-T (co najmniej 3 miesiące temu); 2) Uczestnicy musieli otrzymać wcześniej odpowiednią terapię obejmującą co najmniej: przeciwciało monoklonalne anty-CD20, chyba że badacz stwierdzi, że guz jest CD20-ujemny, oraz schemat chemioterapii zawierający antracykliny; w przypadku osobników z transformowanym FL, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu chłoniaka grudkowego, a następnie mieli chorobę oporną na chemioterapię po transformacji do DLBCL; 3) Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano (Cheson 2014). Zmiany, które były wcześniej napromieniane, zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowana zostanie progresja po zakończeniu radioterapii: a) w przypadku zmian guzowatych, najdłuższa średnica ≥15 mm, najkrótsza średnica nie jest wymagana; b) w przypadku zmian pozawęzłowych (zmiany inne niż węzły chłonne i zmiany guzowate, w tym wątroba i śledziona), najdłuższa średnica ≥10 mm, najkrótsza średnica nie jest wymagana;
3. stan sprawności wg ECOG ≤2 punktacja;
4. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
5. dodatnia ekspresja CD19 i/lub CD22 wykazana w tkance nowotworowej;
6. Właściwa czynność narządów zdefiniowana jako: 1) klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta-Gaulta) >60 ml/min; dla mężczyzn klirens kreatyniny = [ (wiek 140) × waga (kg)]/[0,818 × kreatynina (μmol/l)] ; dla kobiet klirens kreatyniny =[(140-wiek)×waga(kg)×0,85]/[0,818×kreatynina (μmol/L)]; 2) AlAT/AspAT w surowicy <2,5×GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT/AST≤5×GGN); 3) Bilirubina całkowita <1,5×GGN (dla pacjentów z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3×GGN); 4) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50%, brak klinicznie istotnego wysięku osierdziowego stwierdzonego w badaniu ECHO; 5) Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego; 6) Wyjściowe nasycenie tlenem >92% w powietrzu pokojowym;
7. Samice w wieku rozrodczym muszą być w okresie poza laktacją. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z nadwrażliwością surowicy. Wszystkie pacjentki muszą stosować antykoncepcję zatwierdzoną przez lekarzy (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna i środki antykoncepcyjne) w okresie leczenia i przez 2 lata po infuzji CAR-T; mężczyźni powinni unikać dawstwa nasienia;
8. W ocenie badacza można uzyskać dostęp żylny, można pobrać jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC);
9. Wyraża zgodę na podpisanie formularza świadomej zgody;
10. Umieć nawiązać dobrą komunikację z naukowcami, chcieć i być w stanie wywiązać się z planowanej wizyty, zakończyć badania zgodnie z przepisami.

Kryteria wyłączenia:

1. Zajęcie przewodu pokarmowego;
2. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
3. Współistniejący nowotwór inny niż: wyleczony nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak przewodowy in situ, inny nowotwór, którego przeżycie wolne od choroby przekracza 5 lat;
4. Każdy wynik następujących testów wirusologicznych jest pozytywny: HIV; HCV; HBsAg; lub HBCAb dodatni z dodatnimi kopiami DNA HBV; TPPA;
5. Żywa szczepionka ≤4 tygodnie przed włączeniem;
6. Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych (ASCT) ≤6 tygodni przed włączeniem do badania, przebyte allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT);
7. Obecność powikłań wymagających ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych podczas badania w ocenie badacza;
8. stereotaktyczna radioterapia OUN ≤4 tygodnie przed włączeniem;
9. Toksyczności związane z wcześniejszą terapią nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1, z wyjątkiem toksyczności hematologicznej i łysienia;
10. Znana zagrażająca życiu nadwrażliwość na cyklofosfamid lub fludarabinę lub obecność innych stanów nietolerancji lub ciężka alergia;
11. Wyjątkiem jest obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować hormonalną terapią zastępczą);
12. Poważna operacja chirurgiczna wymagająca znieczulenia ogólnego miała miejsce ≤4 tygodnie przed włączeniem do badania lub nie została w pełni wyleczona i stabilna klinicznie przed włączeniem do badania lub przewiduje się, że zostanie poddana poważnej operacji chirurgicznej wymagającej znieczulenia ogólnego podczas badania;
13. Stosowanie badanego leku ≤28 dni przed włączeniem;
14. Jakakolwiek niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, która wystąpiła ≤6 miesięcy przed włączeniem, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca (stopień ≥ III wg NYHA), ciężka arytmia wymagająca interwencji lekowej, angioplastyka serca/wszczepienie stentu wieńcowego/pomostowanie serca operacja ≤6 miesięcy przed włączeniem;
15. Obecność choroby OUN lub historii chorób, w tym padaczki, niedokrwienia/krwawienia do mózgu, otępienia, choroby móżdżku, jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej obejmującej OUN;
16. Wszelkie inne warunki, które badacz uważa za niewłaściwe, aby osoba badana przewidywała próbę.