Badanie niwolumabu i ipilimumabu u dzieci i młodzieży z nowotworami INI1-ujemnymi

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy uczestnicy muszą mieć jeden z następujących histologicznie potwierdzonych guzów w chwili pierwotnej diagnozy lub nawrotu:

  • Warstwa 1

    • Złośliwy guz rabdoidalny (MRT)
    • Rabdoidalny guz nerki (RTK)
    • Mięsak nabłonkowaty
    • Chordoma (słabo zróżnicowany lub odróżnicowany)
    • Inne nowotwory złośliwe INI1-ujemne lub z niedoborem SMARCA4 (z aprobatą PI)

  • Warstwa 2

    • Nietypowy teratoidalny guz rabdoidalny (ATRT)
    • Inne pierwotne nowotwory złośliwe OUN z ujemnym INI1 lub niedoborem SMARCA4 (z aprobatą PI)

• Wszyscy uczestnicy muszą mieć ocenę guza w momencie pierwotnej diagnozy lub nawrotu, wykazującą, co następuje:

  • Utrata INI1 potwierdzona immunohistochemicznie (IHC), LUB
  • Molekularne potwierdzenie utraty lub mutacji bi-allelicznego SMARCB1 (INI1) guza, gdy INI1 IHC jest niejednoznaczny lub niedostępny
  • Utrata SMARCA4 potwierdzona przez IHC lub molekularne potwierdzenie utraty lub mutacji biallelicznego SMARCA4 guza, gdy SMARCA4 jest niejednoznaczny lub niedostępny
• Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie i brak standardowych opcji leczenia zgodnie z lokalnie lub regionalnie dostępnymi standardami opieki i według uznania lekarza prowadzącego
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (warstwa 1) lub RANO (warstwa 2)
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50% dla uczestników w wieku ≥16 lat i stan sprawności Lansky'ego ≥ 50% dla uczestników

• Uczestnicy muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych. Uczestnicy muszą przestrzegać następujących minimalnych okresów wymywania przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania:

  • Chemioterapia mielosupresyjna: Co najmniej 14 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej

  • Radioterapia

    • Co najmniej 14 dni po lokalnym paliatywnym XRT (mały port)
    • Musi upłynąć co najmniej 90 dni po wcześniejszym TBI, czaszkowo-rdzeniowym XRT lub jeśli >50% napromieniowaniu miednicy
    • Musiały upłynąć co najmniej 42 dni, jeśli inne znaczne promieniowanie BM
    • Od ostatniej terapii radionuklidowej muszą upłynąć co najmniej 42 dni (np. samar lub rad)
  • Terapia biologiczna małocząsteczkowa: Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce niemonoklonalnego środka biologicznego
  • Przeciwciała monoklonalne: co najmniej 21 dni po ostatniej dawce
  • Mieloidalne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni po podaniu krótko działającego czynnika wzrostu
  • Infuzja komórek macierzystych lub autologicznych komórek T: Od wlewu komórek macierzystych lub autologicznych komórek T muszą upłynąć co najmniej 42 dni

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej

  • Funkcja szpiku kostnego

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥500/ul
    • Płytki krwi ≥50 000/ul i niezależne od transfuzji

  • Czynność wątroby

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy dla wieku
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x górna granica normy

  • Czynność nerek

    • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach protokołu na podstawie wieku/płci. LUB
    • Klirens kreatyniny ≥ 70 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
  • Odpowiednia czynność płuc Zdefiniowana jako: brak objawów duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku z powodu niewydolności płuc i pulsoksymetrii > 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym
  • Odpowiednia czynność trzustki zdefiniowana jako poziom lipazy w surowicy ≤ GGN na początku badania
  • Negatywny wynik testu ciążowego B-HCG u kobiet w wieku rozrodczym (należy wykonać w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem niwolumabu)
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) otrzymujące niwolumab zobowiązują się do przestrzegania antykoncepcji przez okres 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zgodzą się na stosowanie antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu.
  • Zdolność zrozumienia i/lub gotowość pacjenta (lub rodzica lub przedstawiciela prawnego, jeśli jest niepełnoletni) do wyrażenia świadomej zgody przy użyciu zatwierdzonej przez instytucję procedury świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy nie mogą jednocześnie otrzymywać ogólnoustrojowych leków steroidowych Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów (do 5 mg/m2/dobę ekwiwalentu prednizonu) może zostać zatwierdzone po konsultacji z lekarzem prowadzącym (leczenie kortykosteroidami miejscowymi, wziewnymi lub do oczu jest dopuszczalne)
• Uczestnicy ze znaną historią HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub jakakolwiek inna współistniejąca choroba, która w ocenie badacza uczyniłaby osobę niekwalifikującą się do włączenia do tego badania
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem są osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie jest wykluczone. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Rozpoznania autoimmunologiczne niewymienione na liście muszą zostać zatwierdzone przez głównego badacza.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządów miąższowych, nie kwalifikują się.
• Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych, ponieważ nie ma jeszcze dostępnych informacji dotyczących toksyczności dla płodu lub teratogenności u ludzi. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe.
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA4 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. OX-40, CD137)
• Uczestnicy, którzy otrzymali żywą / atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku.