Radioimmunoterapia (211At-OKT10-B10) i chemioterapia (melfalan) przed przeszczepieniem komórek macierzystych w leczeniu szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego
• Pacjenci muszą mieć autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste pobrane z minimalną wydajnością komórek macierzystych CD34+ >= 4 x 10^6 komórek CD34+/kg masy ciała
• Pacjenci muszą mieć chorobę spełniającą kryteria nawrotu klinicznego lub progresji choroby (kryteria konsensusu Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka [IMWG]) oraz >= 1 wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w wywiadzie

• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 3 linie terapii: lek immunomodulujący, inhibitor proteasomu i przeciwciało ukierunkowane na CD38

  * Linię terapii definiuje się jako jeden lub więcej cykli zaplanowanego programu leczenia. Może to obejmować jeden lub więcej zaplanowanych cykli terapii jednoskładnikowej lub terapii skojarzonej, jak również sekwencję zabiegów podawanych w zaplanowany sposób. Na przykład planowe podejście do leczenia polegające na terapii indukcyjnej, po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych, po którym następuje leczenie podtrzymujące, jest uważane za jedną linię terapii. Nowa linia terapii rozpoczyna się, gdy w wyniku progresji choroby, nawrotu lub toksyczności, planowana terapia zostanie zmodyfikowana o inne środki lecznicze (pojedynczo lub w połączeniu). Nowa linia terapii rozpoczyna się również wtedy, gdy planowy okres obserwacji poza terapią zostanie przerwany przez konieczność dodatkowego leczenia choroby

• Pacjenci muszą mieć szacowany klirens kreatyniny większy niż 60 ml na minutę według następującego wzoru (Cockcroft-Gault). Wartość kreatyniny w surowicy musi być w ciągu 28 +/- dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub wynik Karnofsky'ego >= 70%
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z historią białaczki z komórek plazmatycznych
• Historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka mnogiego
• Wcześniejsza radioimmunoterapia lub naświetlanie miednicy > 20 Gy lub na maksymalny tolerowany poziom dowolnego ważnego, prawidłowego narządu
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych
• Więcej niż 2 wcześniejsze autologiczne przeszczepy komórek krwiotwórczych
• Pacjenci z plazmocytomą rdzeniastą lub pozaszpikową mierzącą > 3 cm w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) - tomografii komputerowej (CT) (zmiany napromieniowane są wyłączone z tego kryterium)
• Osoby, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowała jedna z następujących chorób sercowo-naczyniowych: niewydolność serca klasy III lub IV według definicji New York Heart Association (NYHA), angioplastyka lub stentowanie serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inne klinicznie poważna choroba serca określona przez głównego badacza (PI) lub osobę wyznaczoną
• Pacjenci z skorygowanym wydłużeniem odstępu QT (QTc) na początku badania
• Osoby z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie i częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę (BPM) (doustne beta-adrenolityki [z wyłączeniem sotalolu] i/lub blokery kanału wapniowego są dopuszczalne w celu uzyskania kontroli rytmu serca)
• Historia reaktywnej choroby dróg oddechowych i klinicznie istotnej astmy wymagającej jakiejkolwiek formy leczenia w ciągu ostatnich trzech miesięcy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%
• Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 50% lub otrzymywanie dodatkowego ciągłego tlenu
• Zaburzenia czynności wątroby: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby , niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub objawowa choroba dróg żółciowych.
• Bilirubina > 2 razy górna granica normy
• Aminotransferaza asparaginianowa [AST] i aminotransferaza alaninowa [ALT] > 2 razy powyżej górnej granicy normy
• Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [HCG]+) lub karmią piersią
• Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie
• Osoby z nieleczoną i niekontrolowaną infekcją w momencie rejestracji
• Pacjenci ze znaną amyloidozą podtypu lekkich łańcuchów amyloidu (AL).
• Znana alergia na mysie przeciwciała monoklonalne
• Znane przeciwwskazania do radioterapii
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata (z limitu 2 lat są wyłączone: nieczerniakowy rak skóry, leczony leczniczo miejscowy rak prostaty i rak szyjki macicy in situ w biopsji lub płaskonabłonkowej zmiana śródnabłonkowa w rozmazie Papanicolaou [PAP])
• Każde przeciwciało monoklonalne anty-CD38 w ciągu 30 dni od przewidywanej daty infuzji 211At-OKT10-B10
• Osoby z toksycznością żołądkowo-jelitową stopnia 4 wg CTCAE w wywiadzie, związaną z wcześniejszą kondycjonującą terapią dużymi dawkami melfalanu (poprzedni autologiczny przeszczep komórek macierzystych)