Stosowanie żywej atenuowanej szczepionki jako immunologicznego środka zapobiegawczego przeciwko posocznicy związanej z COVID-19

Projekt kliniczny. Kwalifikujący się pracownicy służby zdrowia (HCW) lub osoby udzielające pierwszej pomocy w aglomeracji Nowego Orleanu (n=60) spełniający kryteria kwalifikacyjne zostaną włączeni do 12-miesięcznego badania prowadzonego przez personel kliniczny Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Stanowego Luizjany (LSUHSC CTRC) stowarzyszonych z Louisiana Clinical and Translational Research Science (LA CaTS) Center i ślepo przydzielonych losowo do grupy otrzymującej żywą atenuowaną szczepionkę M-M-R® II lub placebo (sterylną sól fizjologiczną) poprzez wstrzyknięcie podskórne w ramię podczas wizyty wyjściowej po uzyskaniu świadomej zgody. Badani będą rekrutowani z lokalnych szpitali i stacji EMS na całym obszarze Nowego Orleanu poprzez dystrybucję ulotek rekrutacyjnych w lokalnych placówkach. Ulotki będą zawierały dane kontaktowe pracowników służby zdrowia i ratowników pierwszej pomocy, pod którymi można zadzwonić, aby uzyskać więcej informacji lub umówić się na spotkanie. Ponadto uczestnicy mogą zostać skierowani do badania przez innych pracowników służby zdrowia lub osoby udzielające pierwszej pomocy, świadome działań badawczych. Wyrażanie zgody na badanie, przeprowadzanie wywiadów, podawanie szczepionek i pobieranie biopróbek będą przeprowadzane przez personel CTRC, przy pełnej ochronie środków ochrony osobistej (PPE). Po wyrażeniu świadomej zgody, osoby zostaną poproszone o wypełnienie podstawowego kwestionariusza demograficznego i historii, w którym zostaną ujawnione informacje demograficzne, zatrudnienie, leki, szczepienia i historia medyczna. W szczególności historia medyczna będzie kłaść nacisk na obecność cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, chorób serca i ich leczenia / leków. Następnie badani będą mieli mierzony wzrost, wagę, wskaźnik masy ciała (BMI), parametry życiowe i pulsoksymetrię. Badani będą również mieli mierzony skład ciała i procent tkanki tłuszczowej za pomocą systemu śledzenia składu ciała BOD POD. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu. Około 10 cm3 krwi zostanie pobrane wraz z wymazem z nosogardzieli do podstawowych analiz laboratoryjnych (serologia, RNA, cytometria przepływowa). Jeśli będzie to możliwe, oprócz innych próbek biologicznych zostanie pobrana próbka krwi z palca do analizy serologicznej COVID-19. Osoby, które spełniają kryteria włączenia i wyłączenia (kryteria kwalifikacyjne), zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej żywą, atenuowaną szczepionkę M-M-R® II lub placebo (sterylny roztwór soli) we wstrzyknięciu podskórnym. Powtórne pobieranie próbek biologicznych nastąpi w dniach 14, 30, 60 i 12 miesięcy po szczepieniu. Przy każdej wizycie kontrolnej pomiary antropometryczne, pomiar parametrów życiowych oraz ocena objawów pod kątem obecności objawów związanych z zakażeniem COVID-19 (gorączka, ból głowy, bóle mięśni, kaszel, utrata smaku lub węchu, problemy z oddychaniem), ogólnego samopoczucia (tj. ból, problemy z zębami, wzorce snu, ogólny poziom stresu, zmęczenie) oraz wszelkie zmiany leków, stanu zdrowia i zatrudnienia zostaną zebrane przy użyciu kwestionariusza objawów i historii obserwacji. Telefoniczne rozmowy kontrolne z wykorzystaniem Kwestionariusza oceny i historii objawów kontrolnych będą odbywać się co miesiąc między wizytą kontrolną trwającą 60 dni a wizytą w punkcie końcowym za 12 miesięcy. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy potencjalnie związane z zakażeniem COVID-19 w dowolnym momencie 12-miesięcznego okresu badania, pacjent ten zostanie zbadany w klinice przez współbadacza chorób zakaźnych (ID) i zostanie ponownie pobrana krew i wymaz z jamy nosowo-gardłowej próbki biologiczne zostaną pobrane do analizy, a osoba badana zostanie poproszona o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego objawów i historii oraz o wykonanie kolejnej analizy składu ciała za pośrednictwem BOD POD. Uczestnicy zostaną poproszeni o zgłaszanie rozwoju wszelkich potencjalnych objawów związanych z zakażeniem COVID-19 lub dodatniego wyniku testu na obecność COVID-19 poza badaniem, a także wszelkich objawów potencjalnie związanych ze szczepieniem MMR. Jeśli pacjent zostanie przyjęty do szpitala w związku z zakażeniem COVID-19, informacje o pacjencie szpitalnym zostaną uzyskane za pośrednictwem elektronicznej dokumentacji medycznej (EMR), jeśli będzie dostępna.

Podstawowymi miernikami wyniku będą monocytarne MDSC krwi obwodowej (M-MDSC) i/lub granulocytarne MDSC (G-MDSC) określone za pomocą cytometrii przepływowej z próbek krwi pełnej. W szczególności oczekuje się udokumentowanego wzrostu MDSC na osobnika od wartości początkowej do 30-60 dni po szczepieniu w grupie MMR w porównaniu z grupą placebo. Oczekuje się, że przeciwciała przeciwko odrze również wzrosną w grupie MMR i będą służyć jako kontrola dla szczepienia MMR. W grupie otrzymującej MMR oczekuje się stacjonarnego poziomu MDSC i przeciwciał przeciw odrze w okresie 12 miesięcy.

Badacze przeprowadzą testy RNA COVID-19 na początku badania, 14, 30 i 60 dni po szczepieniu oraz w dowolnym momencie w ciągu 12 miesięcy, w których pojawią się objawy. Wszyscy pacjenci, którzy mają COVID-19+ na początku badania lub staną się COVID-19+ w trakcie badania, zostaną włączeni do drugorzędowych analiz wyników. Drugorzędowymi miarami wyniku będą przeciwciała COVID-19 (seropozytywne) jako dowód zakażenia, posocznicy/zapalenia płuc, używania OIOM/respiratora, chorób współistniejących związanych ze zdrowiem pacjenta w szpitalu oraz samoopisowego stanu psychicznego (takiego jak ogólny poziom zmęczenia/stresu) ) w okresie 12 miesięcy po szczepieniu. Informacje dotyczące pacjentów hospitalizowanych będą uzyskiwane za pośrednictwem EMR, jeśli będą dostępne. Informacje dotyczące pacjentów ambulatoryjnych będą uzyskiwane poprzez samodzielne zgłaszanie się z wykorzystaniem kwestionariusza objawów i wywiadu kontrolnego.