177Lu-DOTATATE do leczenia stadium IV lub nawracającego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy, zgodnie z ustaleniami badacza
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi z przerzutami
• Stopień IV lub nawracająca choroba z odległymi przerzutami
• Do badania zostaną włączeni pacjenci płci żeńskiej i męskiej z rakiem piersi.
• Uczestnicy muszą doświadczyć progresji choroby po co najmniej dwóch liniach standardowych metod leczenia i/lub jednej wcześniejszej linii chemioterapii cytotoksycznej (nie tylko terapii hormonalnej). Konkretnie, pacjenci musieli otrzymać lub odrzucić następujące terapie: a) HR+/HER2: terapia hormonalna i CDK4/6i; b) HER2+: trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 i tukatynib; c) TNBC: chemioterapia, immunoterapia (w guzach PD-L1+). Pacjenci mogą uzyskać zgodę, jeśli rezygnują z leczenia, o którym wiadomo, że zwiększa przeżycie.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji (v1).1, które można zmienić w wyniku biopsji
• Potwierdzona obecność SSTR na podstawie >50% zmian z wychwytem DOTATATE 68Ga DOTATATE równoważnym wątrobie.
• Uczestnicy muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych zabiegów do stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem łysienia i neuropatii =< stopnia 2, które są dozwolone
• Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na poddanie się biopsji przesiewowej przed rozpoczęciem leczenia w celu rejestracji
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni (pomiar w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 2,0 x 10^9/l (zmierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/l (zmierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Bilirubina całkowita =< 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x górna granica normy obowiązująca w danej instytucji (chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą one wynosić =< 5 x GGN) (mierzone w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Albumina w surowicy >= 3,0 g/l, chyba że wartość czasu protrombinowego lub międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) mieści się w prawidłowym zakresie (pomiar w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Uczestnicy muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,7 mg/dl lub klirens kreatyniny oszacowany na >= 51 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnego badania moczu (mierzonego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• FOCBP zgadzają się stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii, aż do 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii

  • FOCBP to te, u których nie udowodniono, że są po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

    • Brak miesiączki przez > 24 kolejne miesiące po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej
    • Poziomy hormonu luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia
    • Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
    • Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą > 1 roku od ostatniej miesiączki
    • Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia lub podwiązanie jajowodów)

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia 177Lu-DOTATATE

  • Osoby w fazie kontrolnej wcześniejszego badania badawczego mogą uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego badanego środka lub wyrobu
• Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca ponad 25% szpiku kostnego
• Inny nowotwór złośliwy, chyba że leczony wyleczalnie, bez objawów choroby przez >= 5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ
• Znane przerzuty do mózgu, chyba że przerzuty te zostały wyleczone i ustabilizowane
• Terapia radionuklidami receptora peptydowego w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
• Znana nadwrażliwość na analogi somatostatyny lub którykolwiek składnik preparatów 68Ga- DOTATATE lub 177Lu- DOTATATE
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie zostaną włączeni do badania, dopóki infekcja nie zostanie wyleczona według uznania dostawcy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA)
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy we krwi na czczo >2x GGN
• Każdy pacjent otrzymujący leczenie analogami somatostatyny o krótkim czasie działania, którego nie można przerwać na 24 godziny przed i po podaniu 177Lu, lub każdy pacjent otrzymujący leczenie analogami somatostatyny o przedłużonym uwalnianiu, którego nie można przerwać na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem podanie 177Lu-DOTATATE
• Każda operacja lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania; lub wcześniejsza radioembolizacja; chemoembolizacja; lub radioterapię wiązkami zewnętrznymi (EBRT) do > 25% szpiku kostnego, w dowolnym momencie
• Jakakolwiek chemioterapia lub terapia celowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Obecne spontaniczne nietrzymanie moczu uniemożliwiające bezpieczne podanie radioaktywnego badanego środka
• Każda choroba psychiczna, która uniemożliwia pacjentowi proces świadomej zgody
• Każdy współistniejący stan, który zdaniem badacza zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu
• Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego