Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa TJ107 u pacjentów z limfopenią i nowo zdiagnozowanym glejakiem, którzy ukończyli standardową jednoczesną chemioradioterapię (CCRT)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤70 lat.
3. Całkowita całkowita resekcja równa lub większa niż 80% na podstawie MRI po operacji w porównaniu z MRI przed operacją (Pacjenci wymagający samej biopsji nie kwalifikują się)
4. Pacjenci z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym w badaniu radiologicznym lub patologicznym, którzy przeszli jednoczesną chemio-radioterapię (CCRT) z planowanym leczeniem uzupełniającym temozolomidem z zamiarem wyleczenia
5. Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed randomizacją.1) Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≤1×109/l. 2) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l. 3) Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l (bez transfuzji w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1). 4) Hemoglobina ≥ 9 g/dl Pacjenci mogą otrzymać transfuzję lub leczenie erytropoetyczne zgodnie z lokalnymi standardami opieki. 5) Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN). 6) AspAT i AlAT ≤ 3 × GGN. 7) Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × ULN (w przypadku pacjentów z potwierdzonymi przerzutami do wątroby lub kości dopuszczalna jest fosfataza alkaliczna ≤ 5 × ULN). 8) Albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl. 9) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl. 10) Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN. Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych. Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę
6. Wynik Karnofsky'ego ≥ 60
7. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

8. Dla kobiet w wieku rozrodczym*: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie od daty wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badania narkotyki. Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z poniższymi definicjami: W przypadku partnerek mogących zajść w ciążę lub partnerek w ciąży mężczyźni muszą zachować abstynencję lub używać prezerwatywy podczas w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku (TJ107) i 6 miesięcy po ostatniej dawce temozolomidu, aby uniknąć narażenia zarodka. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

   • Kobieta może zajść w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥ 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy).
   • Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską i ustalone właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne.
   • Hormonalne metody antykoncepcji muszą być uzupełnione metodą mechaniczną i środkiem plemnikobójczym.
   • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymujący przez 21 dni radioterapię hipofrakcjonowaną z powodu stanu klinicznego
2. Glejak wieloogniskowy (≥3 zmiany)
3. Pacjenci z pierwotnym glejakiem wielopostaciowym podnamiotowym
4. Pacjenci z objawami choroby opon mózgowo-rdzeniowych
5. Pacjenci leczeni kortykosteroidami nie otrzymują stabilnej lub zmniejszającej się dawki przez 14 dni przed randomizacją.

6. Ciąża, laktacja lub karmienie piersią (przy czym laktacja lub karmienie piersią jest wymagane w okresie badania)

   *Test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym (w tym kobiet, które przeszły podwiązanie jajowodów) musi zostać wykonany i udokumentowany jako ujemny w ciągu 14 dni przed randomizacją

7. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca i/lub niestabilna dusznica bolesna
8. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość i dziedziczna choroba wątroby lub obecne nadużywanie alkoholu
9. Źle kontrolowana cukrzyca typu 2 zdefiniowana jako przesiewowe stężenie hemoglobiny A1C ≥ 8% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 160 mg/dl (lub 8,8 mmol/l)
10. Przewidywanie konieczności wykonania dużego zabiegu chirurgicznego (wymagającego znieczulenia ogólnego) w okresie studiów
11. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (określanego jako ciśnienie krwi wyższe niż 150/90 mmHg pomimo skutecznego leczenia hipotensyjnego) oraz czynne skazy krwotoczne, które w opinii badacza uniemożliwiają pacjentowi udział w badaniu lub co zagroziłoby zgodności z protokołem
12. Każda terapia przeciwnowotworowa, badana lub zatwierdzona, w tym chemioterapia, immunoterapia, terapia genowa, szczepionka przeciwnowotworowa, terapia komórkowa, cytokiny, hormonoterapia i/lub radioterapia) otrzymana po standardowej równoczesnej chemio-radioterapii (CCRT)
13. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 5.0 Stopień > 1); jednak łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub innego stopnia ≤ 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne
14. Nowotwory inne niż choroba badana w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego lub rak przewodowy w miejsce)

15. Niekontrolowana hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l lub stężenie wapnia > 12 mg/dl lub stężenie wapnia w surowicy skorygowane ≥ GGN) lub objawowa hiperkalcemia wymagająca podania bisfosforanu lub denosumabu

    *Pacjenci bez klinicznie istotnej hiperkalcemii w wywiadzie, otrzymujący profilaktycznie bisfosfonian lub denosumab, kwalifikują się

    ** Pacjenci otrzymujący denosumab powinni wyrazić zgodę na przejście na bisfosforany i nie mają przeciwwskazań do stosowania bisfosforanów.

16. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusowym wymagający leczenia systemowego podczas skriningu 1) Dodatni test w kierunku zakażenia HIV 2) Aktywne zapalenie wątroby HBV: dodatnie w kierunku HBsAg i HBV-DNA, jeśli HBsAg dodatnie, ale HBV-DNA ujemne w trakcie skriningu mogą uczestniczyć w badaniu.3) Aktywne zapalenie wątroby HCV: pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA. Ale osobnika można zapisać z surowicą anty-HCV dodatnią i HCV RNA ujemną.
17. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia w momencie skriningu (załącznik 3. Wykaz chorób autoimmunologicznych)1) Pacjenci z niewydolnością nadnerczy lub przysadki wymagający fizjologicznej dawki kortykosteroidów, takich jak tyrozyna, insulina. 2) Pacjenci z leukoplakią, ubytkową astmą dziecięcą, atopowym zapaleniem skóry, cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy w przebiegu choroby autoimmunologicznej wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego oraz innymi stanami chorobowymi, w których nie oczekuje się nawrotu ani zaostrzenia, chyba że przyczyni się do tego czynnik zewnętrzny czynniki
18. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 14 dni przed randomizacją lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.1) Odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guérin, BCG, półpasiec, dur brzuszny. 2) Szczepionki przeciw grypie sezonowej w postaci do wstrzykiwań generalnie nie są żywymi szczepionkami, dlatego są dozwolone. Jednak donosowa szczepionka przeciw grypie, taka jak Flumist®, jest atenuowaną żywą szczepionką, dlatego nie jest dozwolona
19. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
20. Ciężkie infekcje w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
21. Uprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub uprzedni przeszczep narządu miąższowego
22. Leczenie układowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym prednizon > 30 mg dziennie, deksametazon > 5 mg lub równoważna dawka kortykosteroidu, cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i antagonistów TNF-α, ale nie wyłącznie) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. 1) Pacjenci, którzy doraźnie otrzymują małe dawki leków immunosupresyjnych (np. prednizon w dawce dziennej ≤ 30 mg lub deksametazon w dawce dziennej ≤ 5 mg) można włączyć po uzyskaniu zgody monitora medycznego badania. 2) Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych (np. flutikazonu w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc). 3) Dopuszczalne jest stosowanie doustnych mineralokortykoidów (np. fludrokortyzon u pacjentów z hipotonią ortostatyczną).
23. Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.) lub dowodów na aktywne zapalenie płuc.