Badanie oceniające skuteczność immunosupresji w zapaleniu mięśnia sercowego lub kardiomiopatii zapalnej. (IMPROVE-MC)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do włączenia do tego badania, pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Pisemna zgoda na udział w badaniu IMPROVE-MC (w tym dwóch EMB i dwóch CMR serca) przed jakąkolwiek oceną lub procedurą związaną z badaniem.
2. Pacjent z klinicznym podejrzeniem zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii zapalnej (zgodnie z kryteriami grupy roboczej ESC ds. chorób mięśnia sercowego i osierdzia 2013); LUB/ORAZ, Chorzy z rozpoznanym czynnym zapaleniem mięśnia sercowego (limfocytarnym lub eozynofilowym) lub kardiomiopatią zapalną, którzy zostaną poddani diagnostyce EMB prawej komory podczas badania przesiewowego.
3. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety są uważane za pomenopauzalne i nie mogące mieć dziecka, jeśli mają 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki z odpowiednim obrazem klinicznym (np. odpowiedni wiek, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej 6 tygodni temu poddano obustronnemu chirurgicznemu wycięciu jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązaniu jajowodów. W przypadku samej owariektomii tylko wtedy, gdy status reprodukcyjny kobiety został potwierdzony przez ocenę poziomu hormonów.
4. Brak istotnej poprawy stanu klinicznego lub pogorszenia przebiegu choroby pomimo standardowego leczenia w ciągu ostatnich ≥ 3 miesięcy poprzedzających okres przesiewowy (V1).

5. LVEF ≤ 45% mierzona za pomocą echokardiogramu wykonanego w okresie przesiewowym (V1)

   1. Brak poprawy LVEF w ciągu ostatnich ≥3 miesięcy przed okresem przesiewowym (V1).
   2. LVEF należy mierzyć w stabilnych warunkach, zgodnie z oceną badacza.
   3. LVEF należy zweryfikować w CORE-LAB.
6. Histologiczne i immunohistochemiczne dowody na aktywne zapalenie mięśnia sercowego (limfocytarne lub eozynofilowe) LUB kardiomiopatię zapalną w okresie przesiewowym (V1).
7. Brak wirusów kardiotropowych w tkance serca podczas analizy PCR w okresie przesiewowym (V1).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do włączenia do tego badania. Badacz nie może zastosować żadnych dodatkowych wyłączeń, aby upewnić się, że badana populacja będzie reprezentatywna dla wszystkich kwalifikujących się pacjentów.

1. Obecność przeciwwskazań do leczenia immunosupresyjnego steroidami i/lub azatiopryną (w tym nadwrażliwość na azatioprynę/6-merkaptopurynę lub prednizon, głównie nieleczone zakażenie ogólnoustrojowe, nieleczona cukrzyca, źle kontrolowane choroby endokrynologiczne, osteoporoza, choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, leukocytopenia (leukocytopenia <4 x 109/l), neutropenia (neutrofile <1,5 x 109/l), małopłytkowość (liczba płytek krwi <130 x 109/l), niedokrwistość (stężenie hemoglobiny <11 g/dl).
2. Niedobór lub mutacja enzymu TPMT mierzona podczas badania przesiewowego (V1).
3. Pozytywny test na infekcje: w tym HIV, HBV, HCV, gruźlica (Quantiferon), borelioza.
4. Inna specyficzna przyczyna niewydolności serca (w tym ciężka wrodzona, zastawkowa, nadciśnienie tętnicze i/lub choroba wieńcowa), która może uzasadniać ciężkość dysfunkcji serca.
5. Kardiomiopatia oparta na chorobach naciekowych (np. amyloidoza), choroby akumulacyjne (np. hemochromatoza, choroba Fabry'ego), dystrofie mięśniowe, genetyczna kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory lub znany skurcz osierdzia.
6. Osoby o wskaźniku masy ciała >40 kg/m2 lub masie ciała <50 kg.
7. Ciąża, laktacja lub kobiety planujące zajście w ciążę w trakcie badania. Brak zgody na stosowanie skutecznych form antykoncepcji.
8. Zdiagnozowana lub podejrzewana sarkoidoza serca lub olbrzymiokomórkowe zapalenie mięśnia sercowego.
9. Każdy udokumentowany lub podejrzewany aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w historii w ciągu 5 lat przed okresem przesiewowym.
10. Historia leczenia cytostatycznego lub radioterapii.
11. Choroba wątroby zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych: AspAT, ALT lub ALP powyżej 3x GGN; bilirubina >1,5 mg/dl.
12. Zaburzenia czynności nerek, określone jako eGFR <45 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI) mierzone w stanie stabilnym lub wymagające dializy.
13. Konieczność lub odmowa przerwania przyjmowania jakiegokolwiek leku, który może zakłócać bezpieczny przebieg badania (np. allopurynolu).
14. Aktualnie wszczepiony VAD, CRT lub biorca przeszczepu serca.
15. Pacjenci z rozrusznikiem serca lub ICD wymagający dużego odsetka stymulacji komorowej (>30%), co może mieć wpływ na wynik pomiaru LVEF.
16. Chirurgia żołądkowo-jelitowa lub zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza może zakłócać wchłanianie badanego leku (leków).
17. Historia lub obecność jakiejkolwiek innej choroby z oczekiwaną długością życia <3 lata.
18. Wszelkie przeciwwskazania lub nietolerancja CMR, w tym między innymi: obecność rozruszników serca niezgodnych z CMR, zacisków tętniaków, sztucznych zastawek serca, implantów uszu lub obcych metalowych przedmiotów w oczach, skórze lub ciele, które mogą być przeciwwskazaniem do CMR CMR; lub jakąkolwiek inną historię kliniczną lub badanie, które określa, że ​​w ocenie badacza wykonanie CMR może stanowić potencjalne ryzyko dla pacjenta.
19. Immunizacja szczepionkami żywych organizmów w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją.
20. Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich lub jakikolwiek stan, który zdaniem badacza czyni pacjenta niewiarygodnym uczestnikiem badania lub jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie.
21. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
22. Osoby bezpośrednio zaangażowane w wykonanie niniejszego protokołu.

Badacz może rozważyć ponowne badanie przesiewowe pacjenta w późniejszym czasie, jeśli uważa, że ​​stan pacjenta uległ zmianie i może potencjalnie kwalifikować się do badania. Pacjent może być ponownie przebadany tylko raz.