Radiochirurgia stereotaktyczna i immunoterapia (pembrolizumab) w leczeniu oponiaka nawrotowego

Kryteria przyjęcia:

• W przypadku warstwy A pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie oponiaka stopnia II lub III Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), który jest postępujący lub z co najmniej jednym nawrotem po chirurgicznej resekcji i radioterapii
• W przypadku warstwy B pacjenci muszą mieć oponiaka stopnia I w ocenie histologicznej wg WHO, u których występują wielokrotne nawroty (>= 2 nawroty) po interwencji chirurgicznej i radioterapii
• Pacjenci muszą kwalifikować się/odpowiednie do leczenia radioterapią, w szczególności jeśli radioterapia jest podawana podczas jednej sesji, docelowa objętość nie może przekraczać 8 cm3 lub jeśli jest podawana w ciągu pięciu (kolejnych dni roboczych) sesji, docelowa objętość nie może przekraczać 20 cm3

• Wcześniejsza terapia:

  • Nie ma ograniczeń co do liczby przebytych operacji lub stosowanych ogólnoustrojowo środków terapeutycznych
  • Przerwa wynosząca >= 28 dni i całkowity powrót do zdrowia (brak ciągłych problemów związanych z bezpieczeństwem) po resekcji chirurgicznej
  • Odstęp > 7 dni od biopsji stereotaktycznej
  • W przypadku wcześniejszych leków ogólnoustrojowych uczestnicy muszą mieć co najmniej 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od innej wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej (6 tygodni od nitrozomoczników) lub terapii biologicznych
  • W przypadku wcześniejszej radioterapii nie ma wyjątków dotyczących liczby kursów lub rodzaju wcześniejszej radioterapii. Wszystkie metody, w tym wcześniejsza frakcjonowana radioterapia fotonowa/protonowa z wiązek zewnętrznych, radiochirurgia stereotaktyczna i/lub brachyterapia są dopuszczalne z zachowaniem wymaganego odstępu 6 miesięcy od ostatniego wcześniejszego leczenia radioterapią, chyba że napromienianie wykonano poza planowanym polem, wówczas w ciągu 2 tygodni od leczenie radioterapią. Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden cykl radioterapii
• Uczestnicy musieli powrócić do stopnia =< 1 lub stanu wyjściowego przed leczeniem po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią (z wyłączeniem łysienia, wartości laboratoryjnych wymienionych według kryteriów włączenia i limfopenii)
• Mieć >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mikrolitr (ul) (w ciągu 28 dni przed włączeniem)
• Płytki >= 100 000/ul (w ciągu 28 dni przed włączeniem)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (w ciągu 28 dni przed włączeniem)

  * Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni

• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (ULN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (w ciągu 28 dni przed włączeniem) (współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) może być również stosowany zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny (CrCl))

  * Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) =< 2,5 x GGN (w ciągu 28 dni przed włączeniem)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 28 dni przed zapisy)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (w ciągu 28 dni przed włączeniem)
• Dodatkowe wymagane badania przesiewowe w ciągu 28 dni: albumina, fosfataza alkaliczna, wapń, bilirubina całkowita, azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina, białko całkowite, przypadkowa glukoza, potas, sód, chlorki, wodorowęglany i magnez, fosfor.
• Rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania leku. Dawka kortykosteroidu musi być mniejsza lub równa 2 mg i stabilna lub malejąca przez co najmniej 5 dni przed badaniem. W przypadku dodania sterydów lub zwiększenia dawki sterydów między datą przesiewowego MRI a rozpoczęciem leczenia wymagane jest nowe wyjściowe MRI
• Zdolność zrozumienia i gotowość do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania, w tym oceny choroby za pomocą rezonansu magnetycznego, potwierdzona podpisem dokumentu świadomej zgody

• Wpływ pembrolizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu:

  • Uczestnicy płci męskiej:

    ** Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

  • Uczestniczki:

    • Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

      • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
      • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Guzy, które są zlokalizowane głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym, UWAGA: pacjenci ze znanymi nowotworami w tych obszarach, które nie są progresywne, nie są wykluczeni
• Znane przerzuty poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN), jednak nie jest wymagana podstawowa ocena stopnia zaawansowania
• Dowody krwotoku do guza lub okołoguza na wyjściowym obrazie MRI inne niż te, które są stopnia =< 1 i pooperacyjne lub stabilne na co najmniej 2 kolejnych obrazach MRI
• był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. białko 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak metotreksat, chlorochina, azatiopryna itp. w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badanej terapii
• Brak równoczesnego leczenia w innym badaniu klinicznym przez 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) dla wcześniejszych leków ogólnoustrojowych, innej wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej (6 tygodni od nitrozomoczników) lub terapii biologicznych. Badania wspomagające lub badania niezwiązane z leczeniem, np. jakości życia są dozwolone
• Ma ciężką nadwrażliwość (>= stopień 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Sterydy stosowane w leczeniu obrzęku mózgu są dozwolone, jeśli dawka deksametazonu jest mniejsza lub równa 2 mg
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (testowanie nie jest wymagane)
• W wywiadzie stwierdzono zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako wykrycie kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV))
• Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego