Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Erytromycyna u pacjentów z posocznicą: rola immunomodulacyjna i wpływ kliniczny

10 maja 2023 zaktualizowane przez: Ahlem Trifi, Tunis University

Rola immunomodulacyjna i wpływ kliniczny erytromycyny u pacjentów z krytyczną sepsą: randomizowane badanie kliniczne

W sepsie i wstrząsie septycznym odpowiedź gospodarza charakteryzuje się kompleksem reakcji immunologicznych; wyzwalane i aktywowane przez składniki drobnoustrojów. Reakcje te są kontrolowane przez równowagę cytokin prozapalnych i cytokin przeciwzapalnych. Brak równowagi tej odpowiedzi immunologicznej jest źródłem dysfunkcji narządów; głównym czynnikiem prognostycznym w stanie septycznym. Ten pretekst stworzył zapotrzebowanie na terapie mające na celu modulację zawyżonej odpowiedzi gospodarza. W ciągu ostatnich 20 lat cząsteczki makrolidów okazały się być czynnikami immunomodulującymi; poza ich działaniem przeciwbakteryjnym. Ich regulacyjną rolę w produkcji cytokin wykazano w leczeniu ciężkiego, ostrego zapalenia płuc.

Badacze stawiają hipotezę, że włączenie makrolidów do standardowej terapii u pacjentów z sepsą lub wstrząsem septycznym wiąże się z korzystnym efektem immunomodulacyjnym i klinicznym.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Sepsę definiuje się jako zagrażającą życiu dysfunkcję narządu spowodowaną rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję. Jest uważana za główną przyczynę śmierci u krytycznie chorych pacjentów w przedziale od 20 do 50%. Te alarmujące wskaźniki śmiertelności skłoniły kilka intensywnych wysiłków badawczych, aby lepiej zrozumieć mechanizmy leżące u podstaw patogenezy sepsy. Obecnie sepsa jest uznawana za złożoną jednostkę powstałą w wyniku reakcji immunologicznej zapalnej zakażonego gospodarza; wyzwalane i aktywowane przez składniki drobnoustrojów. Reakcja ta łączy w sobie systemy odporności komórkowej i humoralnej. Aktywacja układu komórkowego obejmuje makrofagi, komórki wielojądrzaste, limfocyty i komórki śródbłonka.

Dlatego cytokiny prozapalne są wydzielane w celu kontrolowania infekcji (IL-1, IL-6, IL-8 i TNF-alfa). Równocześnie uwalniane są również cytokiny przeciwzapalne (IL-4, IL-10), co pozwala na lokalną i ogólnoustrojową regulację kaskady zapalnej. Brak równowagi tej odpowiedzi immunologicznej jest źródłem dysfunkcji narządu, pogłębianej przez brak dotlenienia tkanek.

Zrozumienie, że posocznica wynika z nieproporcjonalnej odpowiedzi immunologicznej i zapalnej, stworzyło potrzebę terapii ukierunkowanych na modulację zawyżonej odpowiedzi gospodarza. Badanymi czynnikami były: przeciwciała przeciwko endotoksynom, czynnik martwicy nowotworów (TNF), anty-TNF-alfa, rekombinowane ludzkie aktywowane białko C (rhAPC), hydrokortyzon w dawce stresowej i statyny. Większość z tych badań klinicznych nie wykazała oczywistego wpływu klinicznego lub ograniczonej skuteczności klinicznej.

W ciągu ostatnich 20 lat wykazano, że cząsteczki makrolidów są czynnikami immunomodulującymi; poza ich działaniem przeciwbakteryjnym. Ich właściwości immunomodulacyjne wynikają ze zdolności do indukowania aktywności różnych komórek układu odpornościowego oraz roli regulacyjnej w produkcji cytokin. Opisano kilka celów i mechanizmów komórkowych w celu wyjaśnienia immunomodulującego działania makrolidów: komórki nabłonka oddechowego i komórki odporności wrodzonej. Ogólnie rzecz biorąc, makrolidy zmniejszają wytwarzanie cytokin prozapalnych przez komórki odporności wrodzonej i nabytej.

W tym badaniu klinicznym badacze koncentrują się na wpływie makrolidów na równowagę prozapalną/przeciwzapalną, badając cytokiny i inne markery odpornościowo-zapalne podczas sepsy i wstrząsu septycznego. Główną hipotezą jest to, że stosowanie makrolidów jako uzupełnienie standardowej terapii u pacjentów z krytyczną sepsą ma korzystny modulator odporności i efekty kliniczne w porównaniu z pacjentami z krytyczną sepsą, którzy nie otrzymują makrolidu.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
110

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tunezja
      • Tunis, Tunezja, 1007
        • intensive care unit of the University Hospital Center La Rabta

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjent, u którego rozpoznano sepsę lub wstrząs septyczny (zgodnie z definicjami zaktualizowanymi konsensusem sepsis 3 w 2016 r.)

Kryteria wyłączenia:

  • Zastosowanie makrolidu w innym wskazaniu.
  • Znana alergia na makrolidy.
  • Skorygowany wydłużony odstęp QT (> 440 ms u mężczyzn i 460 ms u kobiet) lub przyjmowanie leków zwiększających ryzyko wydłużenia odstępu QT.
  • Wydłużenie odstępu QT przypisywane erytromycynie
  • Podstawowa dysodporność (niezrównoważona cukrzyca, choroba autoimmunologiczna itp.)
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  • Śmierć lub wypis podczas udziału w protokole (od dnia 0 do dnia 6)
  • Niezgodność z protokołem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Ramię erytromycyny
Ramię otrzymujące erytromycynę (n=55) otrzymuje, oprócz standardowej terapii przeciwbakteryjnej, erytromycynę w dawce 1 g trzy razy dziennie dożylnie: każdy gram rozcieńcza się w 250 ml 5% surowicy glukozy i podaje przez 1 godzinę przez 5 dni.
Lek: Erytromycyna

Przed każdą interwencją (albo w dniu włączenia: dzień 0) i po zakończeniu 5 dni przyjmowania erytromycyny lub placebo (dzień 6) zostaną podane następujące dawki:

  • Cytokina prozapalna (TNF alfa)
  • Cytokina przeciwzapalna (IL-10)
  • Prokalcytonina (PCT) Następnie analiza zmienności stosunku TNF/IL-10, morfologii krwi, parametrów CRP i PCT (między dniem 0 a dniem 6)
Inne nazwy:
  • konkretne dawki
Komparator placebo: Ramię placebo
Ramię placebo (n=55) otrzymuje, oprócz standardowej terapii przeciwdrobnoustrojowej, izotoniczną sól fizjologiczną, dożylnie, 20 ml rozcieńczone w 250 ml 5% glukozy w surowicy do podawania przez 1 godzinę przez 5 dni.
Lek: Erytromycyna

Przed każdą interwencją (albo w dniu włączenia: dzień 0) i po zakończeniu 5 dni przyjmowania erytromycyny lub placebo (dzień 6) zostaną podane następujące dawki:

  • Cytokina prozapalna (TNF alfa)
  • Cytokina przeciwzapalna (IL-10)
  • Prokalcytonina (PCT) Następnie analiza zmienności stosunku TNF/IL-10, morfologii krwi, parametrów CRP i PCT (między dniem 0 a dniem 6)
Inne nazwy:
  • konkretne dawki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stosunku TNF α / IL-10
Ramy czasowe: Zmiana stosunku TNF α / IL-10 w stosunku do wartości początkowej po 6 dniach
Równowaga prozapalna/przeciwzapalna zostanie oszacowana poprzez pomiar stosunku TNF α / IL-10 na początku badania oraz w dniu 6. Różnica (Δ) stosunku TNFα/IL-10 między dniem 0 (lub linią bazową) a dniem 6 zostanie obliczona w każdym ramieniu, a następnie porównana między dwoma ramionami.
Zmiana stosunku TNF α / IL-10 w stosunku do wartości początkowej po 6 dniach

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
28-dniowa śmiertelność
28 dni
Prokalcytonina
Ramy czasowe: W dniu 0 i dniu 6 włączenia
parametr bilogiczny z pomiarem różnicy (Δ) prokalcytoniny między dniem 6 a dniem 0
W dniu 0 i dniu 6 włączenia
zapotrzebowanie na leki wazopresyjne w mg/H
Ramy czasowe: w okresie obserwacji średnio 28 dni
maksymalna dawka leków wazopresyjnych
w okresie obserwacji średnio 28 dni
zapotrzebowanie na wazopresory w dniach
Ramy czasowe: w okresie obserwacji średnio 28 dni
czas potrzebny na zastosowanie wazopresorów
w okresie obserwacji średnio 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Tunis University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
20 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
10 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
11 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
12 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
10 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • Rabta

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami