Zmiany miana wirusa w COVID-19 po probiotykach

1. Hipoteza badawcza: poprzez podawanie określonych probiotyków można stymulować odpowiedź immunologiczną przeciwko koronawirusowi COVID-19, zmniejszając miano wirusa i objawy wtórne.

   Istnieje inny sposób zaatakowania szkodliwego mikroorganizmu. Opiera się na istnieniu w swoim środowisku całej złożonej sieci innych mikroorganizmów, naszej mikrobioty, która zapobiega rozwojowi, wzrostowi i karmieniu tego mikroorganizmu, czy to poprzez konkurencję o przestrzeń, pokarm, czy efekty immunologiczne. U pacjentów z COVID-19 opisano dysbiozę jelitową, szczególnie obserwując spadek liczby gatunków uważanych za probiotyki z rodzaju Lactobacillus i Bifidobacterium. Obecne badanie proponuje przetestowanie nowego suplementu diety w celu potencjalnego wzmocnienia układu odpornościowego pacjenta i zrównoważenia uszkodzonej mikroflory. Ten produkt zawiera gatunki z rodzajów opisanych jako dotknięte infekcją COVID-19. Ponadto wyselekcjonowane szczepy wykazywały we wcześniejszych badaniach działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające oraz zdolność do stymulacji układu odpornościowego. Wszystkie trzy szczepy posiadają status GRAS uznany przez FDA i znajdują się na liście EFSA QPS. Produkt zawiera również witaminę D, cynk i selen, trzy silne induktory odpowiedzi immunologicznej. Jest produktem bezpiecznym według kryteriów WHO. Ponadto może być skuteczna pomimo podawania antybiotyków, ze względu na działanie postbiotyczne, zmniejszające ryzyko wystąpienia sepsy opisywanej u tego typu pacjentów. W celu monitorowania efektów leczenia preparatem funkcjonalnym prowadzona będzie obserwacja w formie konsultacji dotyczącej ewolucji stanu pacjenta. Z drugiej strony spróbujemy skorelować ten stan z wiremią obecną w surowicy i zeskrobinach gardła i nosa.

2. CELE PIERWOTNE I DRUGIE

Główny cel: Głównym celem pracy jest ocena zdolności nowego suplementu diety (wzmacniacz układu odpornościowego, działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne) do zmniejszania miana wirusa za pomocą wymazu z jamy nosowo-gardłowej u pacjentów przyjętych z powodu choroby wywołanej koronawirusem COVID-19. Pacjent będzie stosował leki uzgodnione przez Komitet Szpitala podczas całego procesu.

Cele drugorzędne: Monitorowanie zmian, u pacjentów przyjętych z powodu COVID-19+, następujących parametrów przy przyjęciu i przed wypisem:

• Pobyt w szpitalu (dni). Pobyt na oddziale intensywnej terapii (dni)
• Wskaźniki kliniczne: częstość oddechów, temperatura ciała, liczba wypróżnień i konsystencja. Ból brzucha. Nudności i wymioty. sob02.
• Rodzaj wspomagania oddychania w 5. dobie przyjęcia: powietrze atmosferyczne (brak), maska ​​nosowa, respirator, zbiornik, nieinwazyjna wentylacja mechaniczna (NIV), intubacja ustno-tchawicza.
• Parametry analityczne przy przyjęciu i wypisie: limfocyty ogółem, hemoglobina, ferrytyna, neutrofile, mocznik/kreatynina, białko C-reaktywne, LDH, D-dimer, AST/ALT, płytki krwi.

• Określenie częstości zgonów w kohorcie pacjentów i porównanie z opisywanymi w piśmiennictwie.

  3. PIERWOTNE I WTÓRNE ZMIENNE BADAWCZE

  3. 1. Podstawowa zmienna badana

• Obciążenie wirusem w okresie przyjęcia do wymazu z jamy nosowo-gardłowej.

  3. 2. Zmienne badania drugorzędowego

• Pobyt w szpitalu (dni). Pobyt na oddziale intensywnej terapii (dni).
• Wskaźniki kliniczne przy przyjęciu i co 48 godzin później: częstość oddechów, wysycenie tlenem, temperatura ciała, liczba wypróżnień i konsystencja. Ból brzucha. Nudności i wymioty.
• Rodzaj wspomagania oddychania w 5. dobie przyjęcia: powietrze atmosferyczne (brak), okulary nosowe, respirator, zbiornik, nieinwazyjna wentylacja mechaniczna (NIV), intubacja ustno-tchawicza.
• Śmiertelność.
• Parametry analityczne w dniu 0 i przy wypisie ze szpitala: Limfocyty ogółem, ferrytyna, hemoglobina, neutrofile, mocznik/kreatynina, białko C-reaktywne, IL-6, LDH, D-dimery, AST/ALT, płytki krwi

• Pojawienie się skutków ubocznych.

  4. MATERIAŁ I METODY

4.1. Projekt badania Randomizowane badanie kliniczne z interwencją kliniczną polegającą na przepisaniu funkcjonalnego nowego suplementu diety. Przewidywany czas trwania to 3 miesiące u wszystkich pacjentów z objawami zakażenia COVID-19 lub COVID+.

Miano wirusa w surowicy będzie oznaczane metodą rt-qPCR (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą) na początku przyjęcia pacjenta i co 48 godzin do czasu ustąpienia infekcji i wysięku gardłowo-nosowego.

Pacjent leczony zgodnie z protokołem szpitalnym będzie również otrzymywać dawkę dzienną (jedna saszetka) do czasu ustąpienia choroby lub przez miesiąc.

4.2. Wielkość próby w badaniu Zgodnie z GRANMO Sample Size Calculator (wersja 7.12 z kwietnia 2012 r.) Zakładając ryzyko alfa równe 0,15 i ryzyko beta równe 0,3 w przypadku kontrastu dwustronnego, do wykrycia różnica między dwiema proporcjami jest istotna statystycznie, to dla grupy 1 (grupy interwencyjnej) ma wynieść 0,5, a dla grupy 2 0,7. Oszacowano, że następcza strata wynosi 5%. Zastosowano podejście ARCOSENE.

4.3. Plan statystyczny Zmienne ilościowe zostaną wyrażone jako średnia i odchylenie standardowe przy założeniu rozkładu normalnego na podstawie centralnego twierdzenia granicznego.

Zmienne jakościowe zostaną wyrażone jako częstości z ich 95% przedziałami ufności. Zmienne jakościowe zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat.

Zmienne ilościowe zostaną porównane za pomocą testu T Studenta. W celu oceny wpływu interwencji na rozwój choroby przez COVID-19, średni pobyt, zmienne kliniczne oraz analizy jakościowe i ilościowe, zostanie przeprowadzona analiza wieloczynnikowa, w której będzie ona kontrolowana przez różne zmienne, które mogą działać jako czynniki dezorientujące (wiek, płeć, rodzaj choroby, ciężkość choroby przy przyjęciu, inne choroby, które mogą mieć wpływ na ewolucję, leczenie, wcześniejsze operacje itp.)

4.4. Planowanie poboru próbki fizycznej Główne kryteria oceny: Pacjenci ci będą poddani zabiegowi wymazu z jamy nosowo-gardłowej w dobie 0 i 5 przy przyjęciu do szpitala.

Testowanie miana wirusa i cytokin: W próbkach miano wirusa zostanie określone metodą rt-qPCR, w placówkach szpitalnych. Cytokiny mierzy się na polecenie lekarza, jeśli uzna to za stosowne.

5. ASPEKTY ETYCZNE UWZGLĘDNIONE W PROTOKOLE BADANIA

5.1 Etyczne prowadzenie badania

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z następującymi wytycznymi:

• Lokalne standardy etyczne.
• Dyrektywy europejskie w sprawie ochrony uczestników badań naukowych.
• Deklaracja Helsińska.
• Badanie zostanie przeprowadzone w ścisłej zgodności z międzynarodowymi zaleceniami etycznymi dotyczącymi badań na ludziach i prób klinicznych, określonymi w Deklaracji Helsińskiej, oraz zgodnie z zaleceniami Ministerstwa Zdrowia dotyczącymi badań klinicznych.
• Zalecenia Europejskiej Sieci Ośrodków Farmakoepidemiologii i Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii
• Zalecenia GMP.
• Inne istotne wytyczne, prawa lub przepisy obowiązujące w każdym kraju i we Wspólnocie Walencji Ponieważ jest to projekt badawczy dotyczący suplementu diety, nie jest on uważany za lek ani produkt zdrowotny, w związku z czym ma do niego zastosowanie ustawa o badaniach biomedycznych, a nie EKSK RD 1090/2015. Dlatego nie ma potrzeby uzyskania zezwolenia AEMPS (Państwowej Agencji ds. Leków) ani Conselleria de Sanitat.

Protokół badania zostanie przedłożony do wcześniejszego zatwierdzenia przez Hospital de Sagunto IRB.