Otyłość w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej u dzieci: nowe zjawisko

ZNACZENIE Choroba sierpowatokrwinkowa (SCD) jest najpowszechniejszym zaburzeniem genetycznym na świecie iw Stanach Zjednoczonych (USA), gdzie około 1 na 13 Afroamerykanów rodzi się z cechą anemii sierpowatokrwinkowej, a około 100 000 osób obecnie żyje z SCD. W tej chorobie krwinki czerwone o nieregularnych kształtach (RBC), określane jako sierpowate, zostają uwięzione w mikrokrążeniu, powodując w ten sposób niedokrwienne uszkodzenie narządów w całym ciele. Ze względu na przewlekłą hemolizę (pękanie erytrocytów) pacjenci z SCD mają tradycyjnie wysoki podstawowy metabolizm i zwiększone zużycie energii (mierzone spoczynkowym wydatkiem energetycznym) wynikające z szybkiej produkcji nowych erytrocytów. Dlatego pacjenci z SCD mieli tendencję do niedowagi i nie doświadczali chorób współistniejących związanych z masą ciała, takich jak nadciśnienie, dyslipidemia i hiperglikemia. W ostatnich latach nastąpiła znaczna poprawa postępowania medycznego u pacjentów z SCD, co zaowocowało poprawą chorobowości i śmiertelności oraz wydłużeniem życia. Wraz z postępem w postępowaniu medycznym, w ostatnich badaniach zaczęto opisywać zwiększone wskaźniki nadwagi i otyłości zarówno u dzieci, jak i dorosłych pacjentów z SCD. Dane pilotażowe naszego zespołu badawczego w Mississippi pokazują, że 24% naszych pacjentów pediatrycznych z SCD ma nadwagę lub otyłość, definiowaną jako wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 85 percentyla. Nadwaga i otyłość to nowe zjawisko medyczne w SCD.

Dwie główne przyczyny śmierci osób z SCD to choroby sercowo-naczyniowe i udar. W 1973 roku Lemuel Whitley Diggs oszacował medianę przeżycia osób z SCD na 14,3 lat, przy czym 20 procent zgonów miało miejsce w ciągu pierwszych 2 lat życia. Jednak w wyniku lepszego postępowania medycznego pacjenci z SCD żyją dłużej. W 1994 roku oczekiwana długość życia wzrosła do 42-48 lat dla najcięższego genotypu SCD HbSS i 60-68 lat dla lżejszego genotypu SCD HbSC. Ponieważ pacjenci z SCD nie żyją dłużej, a nadwaga i otyłość są nowym zjawiskiem w SCD, wiedza na temat jej wpływu klinicznego na czynniki ryzyka (tj. .

Dwa opublikowane do tej pory badania dotyczyły dorosłych z SCD i dokumentują, że nadwaga i otyłość są związane z zespołem metabolicznym, nadciśnieniem tętniczym i dyslipidemią, co skutkuje wyższym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych i udaru mózgu. Cukrzyca typu 2 (T2D) nie była historycznie udokumentowana klinicznie u pacjentów z SCD. Jednak ostatnie badania wykazały, że częstość występowania T2D u dorosłych pacjentów z SCD jest obecnie zbliżona do tej obserwowanej u zdrowych Afroamerykanów. To samo badanie wykazało, że ryzyko udaru i ogólna chorobowość u pacjentów zarówno z SCD, jak i T2D było znacznie wyższe w porównaniu z pacjentami z tylko jedną chorobą. Niezwykle ważna jest ocena i charakterystyka tych potencjalnie zwiększonych czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i udaru u dzieci i młodzieży z SCD.

Dokładny pomiar wyników w SCD W celu dokładnej oceny czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i udaru mózgu związanych z masą ciała (tj. nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i hiperglikemii) u dzieci z SCD potrzebne są badania, które odpowiednio dostosują procesy krwi związane z chorobą. W szczególności osoby z SCD mają niższe ogólnoustrojowe ciśnienie krwi w porównaniu z osobami bez SCD. U dorosłych z SCD problemy kliniczne obserwuje się przy ciśnieniu krwi równym lub przekraczającym 90 percentyl. Wykorzystując 90. percentyl, wskaźniki nadciśnienia tętniczego są podobne u dorosłych z SCD (40%), jak u zdrowych rówieśników. Dlatego zaleca się, aby wartości ciśnienia krwi oceniać w stosunku do niższych wartości spodziewanych u pacjentów z SCD oraz aby do określenia „względnego nadciśnienia tętniczego” u osób z SCD stosować niższy próg ≥ 90 percentyla. Niestety, obecnie nie ma opublikowanych norm dotyczących wieku, płci i wzrostu dla ciśnienia tętniczego u młodzieży z SCD. Aby solidnie scharakteryzować związek między stanem masy ciała a podwyższonym ciśnieniem krwi, obecne badanie wykorzysta opublikowane normy ciśnienia krwi dotyczące wieku, płci i wzrostu dla zdrowej młodzieży bez SCD, ale zdefiniowanie względnego nadciśnienia (główny wynik) ≥ 90 percentyla.

Nadwaga/otyłość wiąże się z upośledzoną nietolerancją glukozy i jest silnym predyktorem rozwoju T2DM, co zwiększa ryzyko chorób układu krążenia i udaru mózgu. Konkretnie, wczesny rozwój T2DM prowadzi do istotnych powikłań mikronaczyniowych i makronaczyniowych we wczesnej dorosłości. Największym ryzykiem wystąpienia upośledzonej tolerancji glukozy u dzieci jest masa ciała (nadwaga i otyłość) oraz rodzinne występowanie nadwagi i otyłości. Zaleca się badania przesiewowe w kierunku hiperglikemii i insulinooporności u młodzieży z grupy wysokiego ryzyka, ponieważ dzieci często nie mają żadnych objawów. Komitety ekspertów i Amerykańskie Towarzystwo Diabetologiczne zaaprobowały stosowanie oznaczania stężenia glukozy w osoczu na czczo lub HbA1c w badaniach przesiewowych osób z nadwagą lub otyłością (BMI > 85 percentyla), począwszy od wieku 10 lat. Jednak stosowanie HbA1c do oznaczania tolerancji glukozy w SCD nie jest wiarygodne ze względu na skrócenie czasu życia krwinek czerwonych w SCD. Dlatego u pacjentów z SCD zaleca się oznaczanie glukozy na czczo i oznaczanie fruktozaminy w surowicy. Fruktozamina jest glikowanym białkiem i przewiduje poziomy glukozy w okresie około 3-4 tygodni i będzie stosowana jako główna miara hiperglikemii (wynik drugorzędny) w bieżącym badaniu.

Podobnie jak w przypadku niższego ogólnoustrojowego ciśnienia krwi, historycznie wykazano, że osoby z SCD mają niski poziom cholesterolu z powodu wysokiego poziomu hemolizy i zużycia lipidów do syntezy nowej błony. Szacowana ogólna częstość występowania dyslipidemii u wszystkich dzieci w USA wynosi 20,3% i wzrasta do 42,9% u młodzieży z otyłością. Przy obecnych metodach leczenia zmniejszających hemolizę i ogólny obrót erytrocytów nie wiadomo, czy społeczność medyczna zacznie dostrzegać wzrost hiperlipidemii (punkt końcowy) u dzieci i młodzieży z SCD.

Kluczowe czynniki ryzyka nadwagi/otyłości Chociaż przyczyny rozwoju nadwagi/otyłości w ogólnej populacji pediatrycznej są wielopłaszczyznowe, brak równowagi energetycznej (np. Dzieci spędzają około 15 minut dziennie na umiarkowanej lub intensywnej aktywności fizycznej, znacznie mniej niż zalecane 60 minut dziennie. Dzieci spędzają również ponad 85% swojego czasu na czynnościach siedzących, co wiąże się z podwyższoną wagą. Ponadto bardzo niewiele dzieci stosuje dietę zgodną z krajowymi wytycznymi i zamiast tego spożywa duże porcje wysokokalorycznej, ubogiej w składniki odżywcze żywności i napojów słodzonych cukrem, z których wszystkie są związane z przyrostem masy ciała i otyłością. Problemy te są szczególnie dotkliwe w Mississippi, gdzie wskaźniki braku aktywności fizycznej i otyłości są najwyższe w Stanach Zjednoczonych. Ponadto młodzież Afroamerykanów wykazuje najwyższe wskaźniki siedzącej aktywności. Wreszcie, wywiad rodzinny w kierunku otyłości, nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii, T2D oraz wywiadu matki w czasie ciąży z cukrzycą są istotnie związane ze zwiększonym ryzykiem nadwagi/otyłości u dzieci.

Aby rozpocząć wypełnianie tych luk w wiedzy, badacze ocenią ciśnienie krwi, hiperlipidemię i hiperglikemię u dzieci z SCD z nadwagą/otyłością w porównaniu z pacjentami pediatrycznymi z SCD z niedowagą/z prawidłową masą ciała. Będziemy dalej oceniać dietę, ćwiczenia i wywiad rodzinny jako kluczowe czynniki ryzyka nadwagi/otyłości, nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i hiperglikemii w tej populacji. Jeśli zwiększone ryzyko wystąpienia nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i/lub hiperglikemii zostanie stwierdzone w związku z nadwagą/otyłością, w przyszłych badaniach prospektywnych ważne będzie zbadanie wpływu klinicznego na tradycyjne powikłania SCD, w tym choroby sercowo-naczyniowe, udar, przełomy naczyniowo-okluzyjne, zespół ostrej klatki piersiowej i neuropatie. Wiedza ta będzie niezwykle ważna, ponieważ nadciśnienie, hiperlipidemia i hiperglikemia są czynnikami ryzyka, które można modyfikować za pomocą interwencji farmakologicznej i/lub zmian stylu życia, takich jak poradnictwo dietetyczne i ćwiczenia fizyczne. Ta nowa wiedza może dalej prowadzić do zaktualizowanych zaleceń dotyczących badań przesiewowych, ponieważ obecnie nie istnieją wystandaryzowane wytyczne dotyczące badań przesiewowych w kierunku nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i hiperglikemii u dzieci i młodzieży z SCD.

Faza planowania: Pierwsza faza badania obejmie 2 miesiące na szkolenie pielęgniarki badawczej, uzyskanie materiałów do badań i sfinalizowanie zatwierdzenia IRB (które zostanie przesłane w ciągu dwóch tygodni od złożenia wniosku). Nasz zespół przewiduje rozpoczęcie rejestracji uczestników w październiku 2020 r. i planuje zakończyć rejestrację do sierpnia 2021 r. Rekrutacja na studia będzie prowadzona przez 8 miesięcy z rocznego okresu studiów. Ostatnie dwa miesiące projektu będą poświęcone analizie danych, przygotowaniu manuskryptu i dodatkowym aplikacjom grantowym.

Uczestnicy badania (N=200): Pediatryczna Klinika Sierpowatokrwinkowa UMMC jest jedyną specjalistyczną kliniką pediatryczną SCD w Mississippi. Jest to jeden z największych programów pediatrycznych SCD w krajach, obsługujący około 800 pacjentów rocznie w całym stanie Mississippi. Klinika pediatryczna SCD odbywa się dwa razy w tygodniu na głównym kampusie UMMC w Jackson, MS. Istnieje również multidyscyplinarna klinika dwa razy w miesiącu oraz kliniki satelitarne w Hattiesburgu, Meridian i Gulfport, MS. Pacjenci pediatryczni i główny opiekun/rodzic (rodzic) (>21 lat) będą rekrutowani z głównego kampusu UMMC. Około 300 pacjentów pediatrycznych z SCD w wieku 10-19 lat przebywało w klinice w 2019 roku. Dr McNaull i dr Karlson mają około 80% współczynnika rekrutacji do jednowizytowych badań naukowych w tej populacji. W związku z tym badacze nie przewidują żadnych trudności z rekrutacją do obecnego badania przekrojowego.

Nasz zespół zrekrutuje 60 młodych ludzi z niedowagą/normalną wagą i 60 młodych ludzi z nadwagą/otyłością, wraz z rodzicem dla każdego młodzieńca.

Zmienna biologiczna: Z elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) uczestnika zostaną wyodrębnione następujące zmienne biologiczne: wiek, płeć, genotyp SCD i stan dojrzewania zgodnie z kryteriami etapu Tannera. Etap Tannera zostanie określony przez stałego dostawcę usług medycznych podczas wizyty w klinice i wyodrębniony z EHR. SCD występuje jednakowo u mężczyzn i kobiet. W ten sposób mężczyźni i kobiety będą rekrutowani w równej liczbie.

Metody: Rekrutacja: Wszystkie procedury badawcze zostaną zakończone podczas regularnych wizyt hematologicznych młodzieży. Koordynator pielęgniarski zajmujący się badaniem SCD zadzwoni do potencjalnie kwalifikujących się rodzin (w oparciu o wiek, genotyp SCD i historię wizyt w klinice) na jeden do trzech dni przed wizytą w klinice, ponieważ młodzież musi przyjść na czczo w celu losowania laboratorium związanego z badaniem podczas wizyty. Jeśli rodziny są zainteresowane badaniem, procedury zostaną wyjaśnione przez telefon. Pielęgniarka-koordynator badań będzie obecna w klinice w dniu wizyty młodzieży w celu szczegółowego wyjaśnienia procedur, zapisania młodych uczestników i rodzica oraz uzyskania pisemnej świadomej zgody, pozwolenia i zgody. Procedury: Po wyrażeniu zgody rodzic wypełni dwie ankiety elektroniczne w REDCap na iPadzie (5-15 minut na wypełnienie). Jednym z kwestionariuszy będzie narzędzie przesiewowe Family Nutrition and Physical Activity (FNPA) do oceny odżywiania i ćwiczeń młodzieży. Drugim kwestionariuszem będzie ocena wywiadu rodzinnego w zakresie najczęstszych rodzinnych czynników ryzyka nadwagi/otyłości i chorób współistniejących. Pomiar ciśnienia krwi zostanie przeprowadzony trzykrotnie zgodnie z raportem nowej grupy zadaniowej z 2004 r. na temat wysokiego ciśnienia krwi u dzieci i młodzieży. Następnie młodzi uczestnicy będą pobierać krew do badania podczas regularnie zaplanowanych klinicznych pobrań krwi z nakłucia żyły (15 minut).

Ocena: Wskaźnik masy ciała z-score (BMI z-score) zostanie obliczony podczas wizyty studyjnej na podstawie wzrostu (cm) i wagi (kg). Przeszkolone pielęgniarki zmierzą wzrost z dokładnością do 0,1 cm za pomocą standardowego stadiometru i zważą z dokładnością do 0,1 kg na skalibrowanej wadze elektronicznej, podczas gdy dzieci będą miały na sobie lekkie ubrania i bez butów. BMI zostanie następnie obliczone poprzez podzielenie wagi w kilogramach przez wzrost w metrach kwadratowych (kg/m2), a następnie przeliczone na BMI z-score na podstawie norm dotyczących wieku i płci. Percentyl BMI zostanie wykreślony zgodnie z aktualnymi wytycznymi Pediatric Center for Disease Control, z niedowagą zdefiniowaną jako <5 percentyl, normalną wagą 5-85 percentyl, nadwagą zdefiniowaną przy BMI > 85 percentyla i otyłością zdefiniowaną jako >95 percentyl.

Pomiary ciśnienia krwi: Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi będzie mierzone zgodnie z zaleceniami raportu nowej grupy zadaniowej z 2004 r. na temat wysokiego ciśnienia krwi u dzieci i młodzieży przy użyciu odpowiedniego rozmiaru mankietu z rutynowo kalibrowanymi automatycznymi ciśnieniomierzami (SphygmoCor wersja 8.0, AtCor Medical) . Młodzież będzie siedziała wygodnie w spoczynku przez 5 minut ze stopami płasko na podłodze. Pomiary zostaną wykonane na niedominującej ręce podpartej na wysokości serca i zostaną wykonane 3 razy w odstępie jednej minuty. Pierwsza miara zostanie wykorzystana do celów adaptacyjnych, a średnia z drugiej i trzeciej miary zostanie zarejestrowana i wykorzystana do analiz. Mediana i 90. percentyl ciśnienia krwi u ponad 1500 dzieci z SCD zostały już wcześniej opublikowane, chociaż nie uwzględniały wzrostu lub uwzględnij dane dla każdego roku życia z osobna. Stan przednadciśnieniowy, nazywany nadciśnieniem względnym w SCD, definiuje się jako ciśnienie krwi powyżej 90. percentyla, ale poniżej 95. percentyla. To nowe zalecenie kliniczne dotyczące stosowania 90. centyla ciśnienia krwi do definiowania nadciśnienia tętniczego u dzieci z SCD zostanie wykorzystane w bieżącym badaniu.

Ciśnienia krwi wszystkich uczestników zostaną sklasyfikowane przy użyciu grupy roboczej ds. dzieci i młodzieży Narodowego Programu Edukacji o Wysokim Ciśnieniu Krwi (NHBPEP). W naszym badaniu (1) normotensyjne zostanie przypisane pacjentom ze skurczowym ciśnieniem krwi <90 percentyla, a (2) nadciśnienie zostanie zgłoszone jako każdy pacjent z ciśnieniem krwi > 90 percentyla dla wieku, płci i wzrostu.

Laboratoryjne pobieranie krwi: Krew obwodowa (10 ml) będzie pobierana podczas zaplanowanych pobrań krwi do zielonych i czerwonych heparynizowanych probówek. Krew zostanie wysłana do laboratorium w UMMC w celu analizy i przesłana do analizy laboratoryjnej do Mayo Clinic Laboratories. Otrzymane zostaną następujące analizy laboratoryjne: morfologia krwi, liczba retikulocytów, panel lipidowy, glukoza na czczo i fruktozamina. CBC, liczba retikulocytów i glukoza to badania laboratoryjne, które są wykonywane podczas regularnych wizyt w ramach opieki podtrzymującej SCD. Panel lipidowy i fruktozamina to dodatkowe badania.

Hiperlipidemia: Panel lipidowy na czczo, który obejmuje cholesterol całkowity, LDL, HDL i trójglicerydy zostanie uzyskany z próbek krwi od każdego uczestnika. Każdy uczestnik zostanie zaklasyfikowany do 1 z 3 grup ryzyka dla panelu cholesterolu całkowitego i lipidów LDL. Grupy ryzyka definiuje się następująco: (1) Poziom dopuszczalny <170mg/dL i <110mg/dL dla LDL (2) Poziom graniczny 170-199mg/dL i 110-129 mg/dL oraz (3) Poziom wysoki >200mg/dL i >130 mg/dl odpowiednio dla cholesterolu całkowitego i LDL. Poziomy HDL i trójglicerydów zostaną podzielone według percentyla na podstawie wieku i płci. Wszystkie poziomy referencyjne są zgodne z wytycznymi badań przesiewowych lipidów z AAP, które zostały zaadaptowane z Lipid Research Clinic Pediatric Prevalence Study.

Hiperglikemia: zarówno glukoza na czczo, jak i fruktozamina w surowicy zostaną pobrane w celu oceny hiperglikemii. Uczestnicy zostaną podzieleni na kategorie według poziomu glukozy na czczo: (1) Normalny poziom glukozy 80-100 mg/dL (2) Podwyższony poziom glukozy 101-125 mg/dL (3) Hiperglikemia >126 mg/dL. Nieprawidłowa glikemia na czczo obejmowała każdego osobnika z glukozą >100 mg/dl. Poziomy fruktozaminy w surowicy zostaną podzielone na kategorie (1) Normalne poziomy 203-263 umol/l i (2) Podwyższone > 263 umol/l.

Kwestionariusze: Rodzice uczestników wypełnią poniższe kwestionariusze. Ankieta dotycząca jedzenia i ćwiczeń: Rodzice wypełnią narzędzie przesiewowe składające się z 20 pytań dotyczących odżywiania i aktywności fizycznej w rodzinie (FNPA), aby ocenić odżywianie i aktywność fizyczną młodzieży. Instrument FNPA został opracowany na Uniwersytecie Stanowym Iowa we współpracy z Akademią Żywienia i Dietetyki po kompleksowej analizie dowodów badających wpływ aktywności fizycznej, uprawiania sportu, oglądania telewizji i gier wideo na otyłość u dzieci. Wstępną walidację przeprowadzono na próbie 854 dzieci i ich rodziców w Des Moines w stanie Iowa. Analiza korelacji i regresja logistyczna zostały wykorzystane do zbadania powiązań między czynnikami FNPA i związku między tymi czynnikami a stanem masy ciała dziecka. Stwierdzono istotne korelacje między BMI a siedmioma z dziesięciu konstruktów (śniadania/posiłki rodzinne, żywienie wzorcowe, spożycie wysokokalorycznych napojów, telewizja w sypialni, aktywność fizyczna rodziców, aktywność fizyczna dzieci i harmonogram snu), a także między BMI a ogólnym Wynik FNPA.

Ankieta historii rodziny: Rodzice wypełnią krótką ankietę historii rodziny dotyczącą najczęstszych zagrożeń rodzinnych związanych z nadwagą i otyłością, które obejmują: historię BMI u matki powyżej 85 percentyla, historię cukrzycy ciążowej u matki, historię nadwagi/otyłości w rodzinie, historię rodziny nadciśnienia tętniczego, chorób sercowo-naczyniowych, wysokiego poziomu cholesterolu i T2DM.

Przegląd karty medycznej: Oprócz powyższych zmiennych biologicznych, następujące zmienne zostaną wyodrębnione z EHR uczestników z bieżącej wizyty w klinice: dane demograficzne (rasa, płatnik ubezpieczenia), historia ostrej klatki piersiowej, astmy, obturacyjnego bezdechu sennego, jałowej martwicy i udar mózgu, leki, ocena ciężkości choroby obliczona na podstawie liczby wizyt na SOR i hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 lat. BMI i wyniki badań laboratoryjnych z wizyty klinicznej (hemoglobina, liczba retikulocytów, losowa glikemia nie na czczo) w ciągu ostatnich 3 lat.

Potencjalne problemy i alternatywne strategie: Rekrutacja i retencja. Pomimo COVID-19 wszystkie pediatryczne SCD działają osobiście na pełnych obrotach. Aby zmaksymalizować rekrutację i retencję, koordynator pielęgniarki badawczej dostosuje materiały i strategie rekrutacyjne (np. broszurę badawczą, pomoce wizualne i potwierdzenie transportu Medicaid na spotkanie). Badacze zastosują kompensację i metodologie (badania połączone z wizytami lekarskimi) skuteczne dla ≥80% rekrutacji w poprzednich badaniach przekrojowych z tą populacją [np. Aktywność fizyczna i ból u młodzieży z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Chociaż badacze nie przewidują problemów z rekrutacją, zespół planuje dodać kliniki satelitarne Meridian i Hattiesburg, jeśli w miesiącu 3. będzie o 30% poniżej celów rekrutacyjnych. Przedział wiekowy. Innym potencjalnym problemem jest szeroki przedział wiekowy 10-19 lat, przy czym różnice w wadze mogą wynikać z okresu dojrzewania Tannera. Aby rozwiązać te biologiczne powikłania, wiek zostanie podzielony na równe grupy podczas rekrutacji (10-14 lat i 15-19 lat), a dojrzewanie w stadium Tannera będzie kontrolowane w analizach. Wreszcie, młodzi uczestnicy mogą odmówić pobrania krwi, pomiaru masy/wzrostu lub pomiaru ciśnienia krwi. Są to jednak standardowe procedury medyczne, z którymi ta populacja pacjentów pediatrycznych jest bardzo dobrze zaznajomiona do 10 roku życia. Nasza klinika rutynowo stosuje pobieranie krwi pod kontrolą USG, aby zmniejszyć liczbę nakłuć igłą potrzebną do uzyskania odpowiedniej próbki krwi. Dodatkowo, dołożymy wszelkich starań, aby użyć kremu znieczulającego z lidokainą i odwrócić uwagę podczas pobierania krwi dla młodzieży, która wyraża zaniepokojenie w związku z pobieraniem krwi z nakłucia żyły.

Analiza statystyczna Siła i wielkość próby: Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu MCCTR Biostatistical Core (dr Seth Lirette). G*Moc 3.0.10 analizy mocy chi-kwadrat a priori wykazały, że wielkość próby 100 młodych ludzi (50 na grupę o statusie wagowym) zapewni ponad 90% mocy do wykrywania różnic w częstości występowania względnego nadciśnienia tętniczego (główny wynik) u młodzieży z SCD, która ma nadwagę/otyłość w porównaniu z młodzieżą z SCD, która ma niedowagę/normalną wagę. Przewidywana duża wielkość efektu (0,8) dla analiz mocy opiera się na współczynniku rozpowszechnienia nadciśnienia tętniczego u Afroamerykanów w wieku 10-19 lat, którzy byli otyli, na poziomie 4,5%, w porównaniu ze współczynnikiem rozpowszechnienia względnego nadciśnienia tętniczego u młodych dorosłych Afroamerykanów na poziomie 40,2%. 18-20 lat z SCD.

Ścieranie i brakujące dane: Badacze przewidują niewielką część (około 5%) bezużytecznych danych laboratoryjnych z powodu trudności klinicznych z pobieraniem krwi (np. pielęgniarka nie jest w stanie pobrać wystarczającej ilości krwi). W oparciu o powyższe analizy mocy, całkowita próba docelowa N=100 młodzieży zapewni wystarczająco dużą liczebność próby, aby uwzględnić tego typu przypadkowe brakujące dane laboratoryjne. Kwestionariusze zostaną sprawdzone przez pielęgniarkę koordynatora badania pod kątem kompletności przed zakończeniem badania. Losowo brakujące dane z kwestionariusza będą przetwarzane lub imputowane przy użyciu zaleceń autora lub strategii imputacji średniej.

Plan analityczny Cel 1: Analizy statystyczne będą wykonywane w SPSS 26.0 lub Stata 15.0. Wskaźniki rozpowszechnienia nadciśnienia, hiperlipidemii i hiperglikemii zostaną obliczone dla dwóch badanych grup. Seria nieparametrycznych dokładnych testów Fishera zbada częstość występowania nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i hiperglikemii u dzieci i młodzieży z SCD z nadwagą lub otyłością (tj. mają BMI od 1 do 84 percentyla), kontrolując etap dojrzewania Tannera.

Plan analityczny Cel 2: Seria regresji logistycznych zbada zróżnicowany wpływ (iloraz szans) diety, ćwiczeń i rodzinnej historii nadwagi/otyłości na ryzyko stanu masy ciała, nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i hiperglikemii u młodzieży z SCD, kontrolując dla okresu dojrzewania Tannera.