Przeciwciało anty-PD1 i pulsacyjny HHI dla zaawansowanego BCC

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda udokumentowana podpisem
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany BCC, definiowany jako: a) BCC z przerzutami, b) BCC zaawansowany miejscowo, nie nadający się do leczenia chirurgicznego lub radioterapeutycznego, c) mnogie BCC (>5), d) BCC >10 mm; nie nadaje się do operacji ani radioterapii
• Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić chorobę, mierzoną kryteriami odpowiedzi immunologicznej lub kryteriami PERSIST (kryteria odpowiedzi PET w guzach litych) u pacjentów z BCC z przerzutami bez zmian skórnych.
• Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku ≥ 18 lat
• Odpowiednia czynność narządów (hematologicznych, nerek, wątroby), zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badanie. Odchylenia następujących parametrów są dozwolone na podstawie decyzji badacza w przypadku, gdy nie zostaną one uznane za mające znaczenie kliniczne i/lub nie odzwierciedlają dysfunkcji narządu lub nie odpowiadają dozwolonym chorobom współistniejącym, jak określono w punkcie 7.1:
• Bezwzględna liczba neutrofili >1,5 x 109/l
• Hemoglobina >9 g/dl
• Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN) (lub ≤3 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
• Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) < 3 x GGN lub <5 GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Pacjenci z chorobą Gilberta i bilirubiną całkowitą do 3x ULN mogą kwalifikować się po komunikacji i zatwierdzeniu przez monitora medycznego
• Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5x GGN (lub ≤5x GGN, jeśli przerzuty do wątroby lub kości)
• Kreatynina w surowicy < 2 x GGN
• Fosfokinaza kreatynowa (CPK) (znana również jako kinaza kreatynowa (CK)) wzrost ≤ stopień 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym
• Przewidywana długość życia > 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

• Historia udokumentowanych reakcji alergicznych lub ostrych reakcji nadwrażliwości przypisywanych leczeniu przeciwciałami
• Pacjenci z alergią lub nadwrażliwością na cemiplimab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku Libtayo. W szczególności, ze względu na obecność składników śladowych w Cemiplimabie, wykluczeni są pacjenci z alergią lub nadwrażliwością na doksycyklinę lub tetracyklinę.
• Pacjenci z alergią lub nadwrażliwością na sonidegib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Odomzo.
• Pacjenci z historią przeszczepu narządów miąższowych (pacjenci z wcześniejszymi przeszczepami rogówki mogą zostać dopuszczeni do rejestracji po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitor medyczny)
• Otrzymanie żywych szczepionek (w tym atenuowanych) w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia w ramach badania lub pacjent nie wyraża zgody na ich nieotrzymywanie podczas leczenia i do 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce cemiplimabu
• Wiadomo o podejrzeniu niezgodności, nadużywaniu narkotyków lub alkoholu
• Niemożność przestrzegania procedur badania, spowodowana problemami językowymi, zaburzeniami psychicznymi, warunkami społecznymi lub demencją
• Obecnie leczony innym eksperymentalnym urządzeniem lub badanym lekiem lub <28 dni od zakończenia leczenia innym eksperymentalnym urządzeniem lub badanym lekiem
• Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe inne niż radioterapia (chemioterapia, celowana terapia systemowa, imikwimod, terapia fotodynamiczna), leczenie eksperymentalne lub standardowe, w ciągu 30 dni od pierwszego podania cemiplimabu lub planowane w okresie badania
• Wcześniejsze leczenie środkiem blokującym szlak PD-1/PD-L1
• Wcześniejsze leczenie innymi ogólnoustrojowymi lekami immunomodulującymi w ciągu mniej niż 28 dni przed podaniem pierwszej dawki cemiplimabu. Wcześniejsze leczenie imikwimodem lub innymi miejscowymi lub doogniskowymi modulatorami odporności nie będzie wykluczające
• pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, planuje zajść w ciążę lub karmi piersią lub nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 20 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki sonidegibu; oraz w ciągu 6 miesięcy (4 w przypadku karmienia piersią) po ostatniej dawce cemiplimabu w przypadku monoterapii cemiplimabem (w przypadku kontynuacji leczenia zgodnie z opisem w punkcie 6.1)
• Mężczyzna planuje prokreację, jest dawcą nasienia lub nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki sonidegibu lub cemiplimabu
• Badany nie chce zrezygnować z wydatkowania krwi w trakcie leczenia iw ciągu 20 miesięcy po ostatniej dawce sonidegibu.
• Badany nie chce zrezygnować z żadnej planowej operacji w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po podaniu badanego leku
• Choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowych dawek kortykosteroidów o działaniu immunosupresyjnym (10 mg prednizonu lub równoważne), podczas udziału w badaniu lub w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leczniczej. Pacjenci, którzy wymagają krótkich cykli kortykosteroidów ogólnoustrojowych (np. w ramach profilaktyki badań obrazowych z powodu nadwrażliwości na środki kontrastowe) nie są wykluczeni. Nie wyklucza się: bielactwa, astmy dziecięcej, która ustąpiła, cukrzycy typu 1, resztkowej niedoczynności tarczycy wymagającej jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:
• Angina pectoris w ciągu 3 miesięcy
• Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy
• Inna klinicznie istotna choroba serca (w ocenie lekarza prowadzącego badanie)
• Pacjenci otrzymujący leczenie lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 lub lekami metabolizowanymi przez CYP2B6 lub CYP2C9, których nie można przerwać przed włączeniem do badania i na czas trwania badania. Leki będące silnymi inhibitorami CYP3A4/5 należy odstawić na co najmniej 2 dni, a silne induktory CYP3A4/5 na co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem HHI
• Inne leczenie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem terapii miejscowych, takich jak krioterapia, zmian skórnych innych niż aBCC) w ciągu 30 dni do rozpoczęcia leczenia
• Niekontrolowane zakażenie lub aktywne zakażenie wymagające leczenia, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Poprzednia rejestracja do bieżącego badania
• Rejestracja badacza, członków jego rodziny, pracowników i innych osób pozostających na utrzymaniu
• Współistniejący nowotwór inny niż aBCC i/lub nowotwór złośliwy inny niż aBCC w wywiadzie w ciągu 3 lat od daty pierwszej planowanej dawki leczniczej, z wyjątkiem:
• Nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (takie jak rak płaskonabłonkowy skóry, gruczolakorak prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka lub inne nowotwory, na podstawie decyzji lekarza prowadzącego badanie)
• Pacjenci z nowotworami hematologicznymi, na podstawie decyzji lekarza prowadzącego badanie
• Nieleczone przerzuty do mózgu, które można uznać za czynne. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że zmiana jest (są) stabilna (bez oznak progresji przez co najmniej 6 tygodni w obrazowaniu uzyskanym w okresie przesiewowym) i nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu , a pacjenci nie wymagają żadnych immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów w leczeniu przerzutów do mózgu w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki cemiplimabu.
• Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat