Nawrót GBM leczony resekcją neurochirurgiczną i IORT z użyciem systemu Xoft Axxent eBx i bewacyzumabu (IORT)

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot ma możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Uczestnik wyraża gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych w czasie trwania badania
3. U pacjenta potwierdzono histopatologicznie rozpoznanie GBM lub jego wariantów (glejakomięsak, glejak olbrzymiokomórkowy itp.). Pacjenci będą również kwalifikować się, jeśli początkowa histologia była glejakiem o niższym stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona diagnoza glejaka wielopostaciowego lub glejakomięsaka.
4. Uczestnicy musieli wykazać się jednoznacznymi radiograficznymi dowodami na progresję nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 21 dni przed włączeniem

5. Pacjenci musieli upłynąć co najmniej 6-miesięczną przerwę między zakończeniem wcześniejszej radioterapii a włączeniem do badania. Jeśli uczestnicy nie minęli co najmniej 6-miesięcznej przerwy, mogą nadal kwalifikować się, jeśli spełniają jedno lub więcej z następujących kryteriów:

   1. Nowe obszary guza poza pierwotnymi polami radioterapii, określone przez badacza, lub
   2. Histologiczne potwierdzenie guza poprzez biopsję lub resekcję, lub
   3. Obrazowanie medycyny nuklearnej, spektroskopia MR lub obrazowanie MR perfuzji zgodne z rzeczywistą postępującą chorobą, a nie martwicą popromienną, uzyskane w ciągu 28 dni od rejestracji ORAZ w odstępie co najmniej 90 dni między zakończeniem radioterapii a włączeniem
6. Nawracający GBM musi być potencjalnie resekcyjny z zamiarem resekcji w taki sposób, aby resztkowy brzeg guza był mniejszy niż 1 cm wzmacniający chorobę
7. Nawracający GBM musi mieć odpowiednie wymiary, aby umożliwić umieszczenie balonika aplikatora Xoft w jamie guza
8. Pacjent w przeszłości był napromieniowywany standardową dawką OUN 60 Gy w 30 frakcjach lub 59,4 Gy we frakcjach 1,8 Gy lub ekwiwalent niższych dawek. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej niestandardową dawkę RT i frakcjonowanie, brachyterapię śródmiąższową, radiochirurgię stereotaktyczną itp. kwalifikują się, o ile kryterium w punkcie 5 jest spełnione lub zatwierdzone przez głównego badacza.
9. Pacjenci, którzy przeszli biopsję rdzeniową lub igłową OUN, muszą upłynąć co najmniej 7 dni przed rejestracją
10. Wywiad/badanie fizykalne, w tym badanie neurologiczne, w ciągu 14 dni przed włączeniem (tj. data podpisania świadomej zgody przez pacjenta)
11. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
12. Tester musi mieć wynik Karnofsky'ego ≥ 60%

13. Pacjent będzie miał CBC/rozróżnienie uzyskane w ciągu 14 dni przed włączeniem, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego, tj.:

    d) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3 e) Płytki krwi ≥ 75 000 komórek/mm3 f) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 9,0 g/dl).

14. Badanie czynności wątroby i nerek pacjentów powinno odzwierciedlać odpowiednią czynność wątroby i nerek 14 dni przed włączeniem, tj.:

    1. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl i SGOT lub AspAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy
    2. kreatyniny w surowicy ≤ 1,8 mg/dl) w ciągu 14 dni przed włączeniem

15. Poziom białka w moczu badanego musi odzwierciedlać następujące wymagania w ciągu 14 dni przed włączeniem:

    1. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC ) < 1,0 OR
    2. Test paskowy moczu dla białkomoczu ≤ 2+ (pacjenci, którzy mają białkomocz > 2+ w wyjściowym badaniu paskowym moczu, muszą mieć wskaźnik UPC

16. Pacjenci stosujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfarynę lub heparynę LMW) muszą spełniać oba poniższe kryteria:

    1. Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki).
    2. INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stałej dawce doustnego antykoagulantu lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej, w ciągu 14 dni przed włączeniem.
17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
18. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych i niekarmienie piersią (jeśli dotyczy) przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia bewacyzumabem.
19. Pacjent ma planowaną operację z powodu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot miał więcej niż trzy nawroty
2. Podmiot ma chorobę wieloośrodkową

3. Podmiot ma guzy w lub w pobliżu (mniej niż 10 mm od marginesu guza) krytycznych struktur mózgu, które wykluczałyby dostarczenie wystarczającej dawki do marginesu guza:

   1. Chiazm wzrokowy
   2. Nerw wzrokowy
4. Tester ma podnamiotowe lub oponowe dowody nawrotu choroby
5. Podmiot ma nawracający lub utrzymujący się guz o maksymalnej średnicy większej niż 6 cm
6. Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem VEGF lub VEGFR (w tym bewacyzumabem)
7. Pacjent cierpiał wcześniej na inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że jest wolny od choroby przez co najmniej 1 rok (na przykład dopuszczalny jest rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy).
8. Kobiety w ciąży lub karmiące. Kobiety w wieku rozrodczym lub aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji.
9. Tester ma przeciwwskazania do MRI z lub bez gadolinu.
10. Tester ma przeciwwskazania do znieczulenia lub operacji.
11. Tester jest jednocześnie na innym terapeutycznym badaniu klinicznym.

12. Pacjent cierpi na ciężką, czynną chorobę współistniejącą, zdefiniowaną w następujący sposób:

    1. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    2. Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    3. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    4. Istotna choroba naczyń (aorty) lub klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
    5. Czynna żylna lub tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa
    6. Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
    7. Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie włączenia
    8. Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia. Badania laboratoryjne czynności wątroby inne niż przesiewowe panelowe parametry krzepnięcia nie są wymagane do włączenia do tego protokołu
    9. Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o obecną definicję CDC. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, aby przystąpić do tego protokołu.
13. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
14. Pacjent ma historię niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 90 dni (3 miesięcy) przed włączeniem
15. Uczestnik cierpi na krwawienie z przewodu pokarmowego lub inny krwotok/krwawienie stopnia 3 lub wyższego wg CTCAE v.5 w ciągu 30 dni przed włączeniem
16. Podmiot cierpi na nadwrażliwość na bewacyzumab