Biorównoważność produktu Xaroban 20 mg (Rivaroxaban) tabletka i Xarelto 20 mg (Rivaroxaban) tabletka po posiłku (Bioequivalence)

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi ochotnicy płci męskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
• Osoby o wskaźniku masy ciała od 18,5 do 30 kg/m2 (oba włącznie).
• Osoby, które są zdrowe na podstawie rutynowego badania fizykalnego, w tym monitorowania parametrów życiowych (tj. ciśnienia krwi, częstości akcji serca i temperatury), 12-odprowadzeniowego EKG i analizy laboratoryjnej (tj. hematologii, biochemii krwi i analizy moczu), zgodnie z ustaleniami śledczy.
• Osoby badane powinny mieć negatywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (opioidy, benzodiazepiny, amfetaminy, barbiturany, kannabinoidy i kokaina będą badane) oraz analizę alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i przed każdym zameldowaniem.
• Uczestnicy i ich partnerzy są chętni do stosowania niezawodnych niehormonalnych metod antykoncepcji (prezerwatywy, diafragma, niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), sterylizacja kobiet lub mężczyzn lub abstynencja seksualna) przez cały okres badania i do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Wszyscy badani powinni być wolni od wszelkich chorób epidemicznych lub zakaźnych (np. malaria, denga, Covid-19).
• Uczestnicy będą w stanie, zrozumieć i podpisać Formularz świadomej zgody na medyczne badanie przesiewowe podczas wizyty przesiewowej oraz Formularz świadomej zgody na uczestnictwo w dniu rejestracji w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Historia palenia (≤3 papierosy dziennie), alkoholizmu i testu na obecność narkotyków, używania dużej patelni lub gutki na podstawie badania zębów / jamy ustnej.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami nadwrażliwości na układ sercowo-naczyniowy, żołądkowo-jelitowy/wątrobowy, nerkowy, psychiatryczny, oddechowy, moczowo-płciowy, hematologiczny/immunologiczny, HEENT (głowa, uszy, oczy, nos, gardło), dermatologiczny/tkanki łącznej, mięśniowo-szkieletowy, metaboliczny/odżywczy, nadwrażliwość na lek alergia, endokrynologia, poważny zabieg chirurgiczny lub inne istotne choroby ujawnione w wywiadzie, krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji, krwawienia wewnątrzczaszkowe, wewnątrzgałkowe, rdzeniowe lub pozastawowe w wywiadzie, przewlekła choroba krwotoczna, znany nowotwór wewnątrzczaszkowy, malformacje tętniczo-żylne, badanie fizykalne i oceny laboratoryjne, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację leków lub stanowić czynnik ryzyka podczas przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze z grupy azoli (takich jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i pozakonazol) lub inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir).
• Pacjenci otrzymujący NLPZ (w tym kwas acetylosalicylowy) i inhibitory agregacji płytek krwi, ponieważ te produkty lecznicze zazwyczaj zwiększają ryzyko krwawienia.
• Osoby otrzymujące jednocześnie inhibitor P-gp (erytromycynę, klarytromycynę i azytromycynę).
• Jednoczesne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).
• Pacjent ze znanymi zaburzeniami krzepnięcia (np. choroba von Willebranda, hemofilia)
• Pacjent ze znanymi zaburzeniami ze zwiększonym ryzykiem krwawienia (np. paradontoza, hemoroidy, ostre zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzód trawienny).
• Osoba ze znaną wrażliwością na typowe przyczyny krwawień (np. nosowy).
• Osoby z łagodnymi (klirens kreatyniny 50-80 ml/min), umiarkowanymi (klirens kreatyniny 30-49 ml/min) i ciężkimi (klirens kreatyniny 15-29 ml/min) zaburzeniami czynności nerek.
• Tester jest uczulony na rywaroksaban i/lub inne inhibitory czynnika Xa.
• Tester otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu czterech tygodni.
• Osoby ze znaczną chorobą wątroby (w tym z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby, tj. Child-Pugh B i C), co jest związane z koagulopatią prowadzącą do klinicznie istotnego ryzyka krwawienia.
• Osoby z chorobami serca (znaczące hemodynamicznie zwężenie zastawki mitralnej, proteza zastawki serca, planowana kardiowersja, przejściowe migotanie przedsionków spowodowane odwracalną chorobą).
• Pacjenci z zaburzeniami równowagi soli we krwi (szczególnie niski poziom potasu lub magnezu we krwi)
• Oddanie lub utrata ponad 450 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Zażycie leku OTC w ciągu 7 dni od podania leku.
• Historia przyjmowania jakichkolwiek przepisanych leków w okresie 30 dni przed podaniem leku w dniu badania.
• Historia jakiejkolwiek istotnej choroby w ciągu ostatnich czterech tygodni
• Spożycie grejpfruta i/lub jego przetworów w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania.
• Witaminy, suplementy diety i produkty ziołowe należy odstawić na 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci, u których wynik testu na obecność kiły (VDRL) był dodatni lub u których stwierdzono zapalenie wątroby w surowicy lub którzy są nosicielami antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) lub są nosicielami przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ludzkiemu niedoborowi odporności wirus (HIV-1 lub HIV-2).
• Osoby, które przeszły jakąkolwiek poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania, chyba że zostaną uznane za kwalifikujące się, inaczej przez głównego badacza lub osobę przez niego wyznaczoną.
• Uczestnik ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza może zafałszować wynik badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko w podawaniu pacjentowi rywaroksabanu.
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych.
• Osoby z jakimkolwiek schorzeniem, które w opinii badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację leków.
• Osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność COVID-19 lub osoby, o których wiadomo, że mają takich członków rodziny, którzy w ostatnim czasie uzyskali pozytywny wynik testu na obecność COVID-19, również zostaną wykluczeni.