Berzosertib + topotekan w leczeniu nawrotowego platynoopornego drobnokomórkowego raka płuca (DDRiver SCLC 250)
3 września 2024 zaktualizowane przez: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Otwarte, jednoramienne badanie fazy II berzosertybu (M6620) w skojarzeniu z topotekanem u uczestników z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuc opornym na platynę (DDRiver SCLC 250)
Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) Berzosertib w skojarzeniu z topotekanem u uczestników z nawrotowym, platynoopornym drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC).
Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach: dotarciu bezpieczeństwa i części głównej.
Część dotycząca bezpiecznego docierania zostanie przeprowadzona w Japonii.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
76
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Arlon, Belgia
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Brussels, Belgia
- Institut Jules Bordet - Department of Institut Jules Bordet
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Roeselare, Belgia
- AZ Delta
-
Yvoir, Belgia
- CHU UCL Namur - Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny
- Beijing Cancer Hospital
-
Changchun, Chiny
- Jilin cancer hospital
-
Chengdu, Chiny
- West China Hospital, Sichuan University
-
Chengdu, Chiny
- Sichuan Cancer Hospital
-
Nanjing, Chiny
- Jiangsu Province Hospital
-
Shenyang, Chiny
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Wuhan, Chiny
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Xi'an, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Zhejiang, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
-
-
-
-
Bordeaux cedex, Francja
- Institut Bergonie
-
Créteil, Francja
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
-
Lille, Francja
- Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
-
Poitiers, Francja
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie - service d'oncologie médicale
-
Saint-Herblain, Francja
- CHU Nantes - Hôpital Guillaume et René Laënnec - Service de Pneumologie
-
Strasbourg, Francja
- CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil - Service de Pneumologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario La Paz
-
Malaga, Hiszpania
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Malaga, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria - Oncology Service
-
Sevilla, Hiszpania
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japonia
- National Cancer Center Hospital
-
Hirakata-shi, Japonia
- Kansai Medical University Hospital
-
Kashiwa-shi, Japonia
- National Cancer Center Hospital East
-
Koto-ku, Japonia
- Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Osaka, Japonia
- Kindai University Hospital
-
Osaka, Japonia
- Kurume University Hospital
-
Takatsuki-shi, Japonia
- Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
-
-
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
- St Joseph Heritage Healthcare
-
Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
- Providence Medical Foundation
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Hematology and Oncology
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64114
- Midamerica Cancer Care
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08724
- NJ Center for Cancer Research
-
-
North Carolina
-
Goldsboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Pinehurst, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28374
- FirstHealth of the Carolinas, Inc.
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44304
- Summa Health
-
Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43623
- Toledo Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77090
- Millennium Physicians Association, Llp
-
-
-
-
-
Meldola, Włochy
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
-
Milano, Włochy
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
-
Pisa, Włochy, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
-
Roma, Włochy, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
-
Rome, Włochy
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy poziomu dawki 1 z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym guzem litym, dla którego nie istnieje skuteczna standardowa terapia lub standardowa terapia zawiodła lub nie może być tolerowana
- Uczestnicy poziomu dawki 1 ze statusem sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) mniejszym lub równym (=) 70 procent (%)
- Poziom dawki 2 i uczestnicy części głównej z ECOG PS = 60%
- Poziom dawki 2 i uczestnicy części głównej z potwierdzonym histologicznie SCLC
- Uczestnicy poziomu dawki 2 i części głównej z radiologicznie potwierdzoną progresją po pierwszej linii lub chemioradioterapii opartej na pochodnych platyny (karboplatyna lub cisplatyna), z immunoterapią lub bez, w leczeniu SCLC w stopniu ograniczonym lub rozległym, z okresem wolnym od platyny (PFI) mniej niż (
- Poziom dawki 2 i uczestnicy części głównej z mierzalną chorobą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (RECISTv1.1) na Screeningu. Dowody mierzalnej choroby muszą zostać potwierdzone przez IRC przed rozpoczęciem leczenia
- Zapewnienie tkanki guza: archiwalny (zebrany w ciągu 12 miesięcy przed datą formularza świadomej zgody [ICF]) podpis do badań przesiewowych) lub świeża próbka z biopsji, jeśli jest to medycznie wykonalne
- Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną i nerek
- Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotna (tj. aktywna), niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi ciężka aktywna infekcja, w tym zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej zakażenie koronawirusem-2/choroba koronawirusowa 2019, niedobory odporności, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association większa lub równa [>=] klasa III), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, incydent naczyniowo-mózgowy/udar. Obliczony średni skorygowany odstęp QT (QTc) (za pomocą obliczenia korekty Fridericia) większy niż [>] 450 milisekund (ms) dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet. Wszelkie choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Niestabilne przerzuty do mózgu; jednakże uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni do tego badania klinicznego, jeśli są stabilni klinicznie (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą interwencyjną dawką badaną i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do wartości wyjściowych), nie mają dowody nowych przerzutów do mózgu i przyjmują stałą lub zmniejszającą się dawkę steroidów przez co najmniej 14 dni przed interwencją w badaniu. Uczestnicy z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczani niezależnie od stabilności klinicznej. Badania obrazowe ośrodkowego układu nerwowego nie są obowiązkowe
- Przebyta choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują w pełni wycięty rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, w pełni wycięty rak przewodowy in situ piersi, powierzchowny lub nieinwazyjny rak pęcherza moczowego oraz rak endometrioidalny endometrialny stopnia I stopnia IA bez inwazja mięśniówki macicy, która została poddana terapii leczniczej. Uczestnicy z innymi zlokalizowanymi nowotworami złośliwymi leczonymi z zamiarem wyleczenia muszą zostać omówieni z Monitorem Medycznym
- Uczestnicy nie wyzdrowiali po zdarzeniach niepożądanych (AE) stopnia > 1 po wcześniejszych terapiach przeciwnowotworowych, w tym operacjach. Wyjątek: zdarzenia niepożądane stopnia 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa (np. [np.] łysienie), na podstawie oceny badacza; przed zapisem musi skonsultować się z Monitorem Medycznym.
- Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
2
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część docierająca dotycząca bezpieczeństwa (poziom dawki 1 [DL 1]): Berzosertib 105 mg/m^2 + Topotekan 1,25 mg/m^2
Uczestnicy otrzymywali berzosertib w dawce 105 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) dożylnie w 2. i 5. dniu każdego 21-dniowego cyklu w skojarzeniu z topotekanem w dawce 1,25 mg/m^2 dożylnie w dniach od 1. do 5. każdego 21-dniowego cyklu w DL1 części docierania bezpieczeństwa do czasu progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu.
|
Uczestnicy otrzymywali berzosertib w dawce 105 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) dożylnie w 2. i 5. dniu każdego 21-dniowego cyklu do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu.
Inne nazwy:
Uczestnicy otrzymywali berzosertib w dawce 210 mg/m^2 dożylnie w dniu 2. i dniu 5. każdego 21-dniowego cyklu w DL2 części początkowej i głównej bezpieczeństwa do czasu progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu.
Inne nazwy:
Uczestnicy otrzymywali Topotekan w dawce 1,25 mg/m^2 dożylnie w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu w DL1 i DL2 okresu bezpieczeństwa, w części i w głównej części, do czasu progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu .
|
|
Eksperymentalny: Część zabezpieczająca (DL2) + Część główna: Berzosertib 210 mg/m^2 + Topotekan 1,25 mg/m^2
Uczestnicy otrzymywali berzosertib w dawce 210 mg/m^2 dożylnie w 2. i 5. dniu każdego 21-dniowego cyklu w skojarzeniu z topotekanem w dawce 1,25 mg/m^2 dożylnie w dniach od 1. do 5 każdego 21-dniowego cyklu. cykl dzienny w DL 1 i DL 2 części i części głównej bezpieczeństwa, aż do progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu.
|
Uczestnicy otrzymywali berzosertib w dawce 105 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) dożylnie w 2. i 5. dniu każdego 21-dniowego cyklu do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu.
Inne nazwy:
Uczestnicy otrzymywali berzosertib w dawce 210 mg/m^2 dożylnie w dniu 2. i dniu 5. każdego 21-dniowego cyklu w DL2 części początkowej i głównej bezpieczeństwa do czasu progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu.
Inne nazwy:
Uczestnicy otrzymywali Topotekan w dawce 1,25 mg/m^2 dożylnie w dniach od 1 do 5 każdego 21-dniowego cyklu w DL1 i DL2 okresu bezpieczeństwa, w części i w głównej części, do czasu progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu .
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część główna: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, oceniony przez niezależną komisję oceniającą (IRC)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) od pierwszego podania badanego leku do pierwszej obserwacji postępującej choroby (PD).
CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych.
PR: Co najmniej 30 procent (%) zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę ich średnic i brak jednoznacznej progresji zmian niebędących docelowymi.
PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub jednoznaczną progresję zmian niebędących docelowymi lub pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
|
Część docierająca dotycząca bezpieczeństwa: liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do pierwszego cyklu, dnia 21 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
DLT definiuje się jako związane z lekiem: Neutropenia stopnia 4 trwająca dłużej niż (>) 7 dni; Gorączka neutropeniczna (tzn. bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż (<) 1000 na milimetr sześcienny (mm^3) z pojedynczą temperaturą > 38,3°C lub utrzymującą się temperaturą wyższą lub równą (>=) 38° Celsjusza przez ponad 1 godzinę; zakażenie (udokumentowane klinicznie lub mikrobiologicznie) z neutropenią stopnia 3. lub 4.; małopłytkowość >= stopnia 3.; stopień >= 3. niehematologiczne AE.
|
Do pierwszego cyklu, dnia 21 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i TEAE związane z leczeniem
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją badawczą, czy nie.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażające życiu; trwała/znaczna niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub z innych powodów uznano ją za istotną z medycznego punktu widzenia.
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia, których początek lub nasilenie wystąpiły w okresie leczenia.
TEAE obejmowały zarówno poważne, jak i mniej poważne TEAE.
TEAE związane z leczeniem definiuje się jako racjonalnie powiązane z interwencją badaną.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
|
Część docierająca dotycząca bezpieczeństwa: liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Oznaki życiowe obejmowały temperaturę ciała, tętno, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość oddechów.
Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wynikach elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Parametry EKG obejmowały odstęp PR, odstęp RR, odstęp QT, czas trwania zespołu QRS, odstęp QTc (wyliczony metodą korekcji Fridericii) i częstość akcji serca.
Rejestrowano 12-odprowadzeniowe EKG u uczestnika w pozycji leżącej po odpoczynku trwającym co najmniej 5 minut za pomocą aparatu EKG.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w porównaniu z wartością wyjściową w 12-odprowadzeniowych zapisach EKG.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Pomiary laboratoryjne obejmowały hematologię i biochemię.
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami o stopniu większym lub równym (>=) 3 w wartościach laboratoryjnych zgłaszanych jako TEAE zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 z oceną od stopnia 1 do 5 Stopień 1: Łagodny; Stopień 2: Umiarkowany; Stopień 3: Ciężki; Stopień 4: Zagrażający życiu; Stopień 5: Śmierć.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część główna: Czas trwania odpowiedzi (DoR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, oceniony przez niezależną komisję oceniającą (IRC)
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na PD lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 27,7 miesiąca
|
DoR zdefiniowano dla uczestników z obiektywną odpowiedzią jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]) do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, cokolwiek nastąpi wcześniej.
CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych.
PR: Co najmniej 30 procent (%) zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę ich średnic i brak jednoznacznej progresji zmian niebędących docelowymi.
PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub jednoznaczną progresję zmian niebędących docelowymi lub pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany.
|
Od pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na PD lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 27,7 miesiąca
|
|
Część główna: Przeżycie wolne od progresji (PFS) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, ocenione przez niezależną komisję oceniającą (IRC)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do daty pierwszej dokumentacji chP lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 27,7 miesiąca
|
PFS zdefiniowano jako czas definiowany jako czas od pierwszego podania badanego leku do daty pierwszej dokumentacji PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub jednoznaczną progresję zmian niebędących docelowymi lub pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do daty pierwszej dokumentacji chP lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 27,7 miesiąca
|
|
Część główna: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do daty śmierci, szacowany na 27,7 miesiąca
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszego podania badanego leku do daty śmierci.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do daty śmierci, szacowany na 27,7 miesiąca
|
|
Część główna: Zmiana w funkcjonowaniu fizycznym w porównaniu z wartością wyjściową mierzona przez Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 62 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz wypełniany przez uczestnika, składający się z 30 pozycji, który składa się zarówno ze skal wielopunktowych, jak i miar jednoelementowych.
Należą do nich pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, sześć pojedynczych pozycji i globalna skala stanu zdrowia/QoL.
W skali funkcjonowania fizycznego badani sami oceniali poziom trudności w wykonywaniu forsownych czynności, chodzeniu na spacer, potrzebie pozostania w łóżku lub na krześle lub pomocy przy jedzeniu, ubieraniu się, kąpieli i korzystaniu z toalety.
Skala funkcjonowania fizycznego miała 4 możliwe wyniki (1 = wcale, 2 = trochę, 3 = całkiem sporo, 4 = bardzo dużo).
Wyniki uśredniono i przekształcono w skali od 0 do 100.
Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie.
Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę funkcjonowania fizycznego.
|
Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 62 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
|
Część główna: Liczba uczestników, u których poprawiła się, pogorszyła lub utrzymała się na stabilnym poziomie, w Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów, Jakość Życia oraz Kwestionariusz Specyficzny dla Raka Płuc (EORTC QLQ-LC13)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 62 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
EORTC QLQ-LC13 to moduł dotyczący raka płuc w EORTC QLQ-C30 i zawiera pytania specyficzne dla objawów związanych z chorobą (duszność, kaszel, krwioplucie i ból specyficzny w miejscu), objawów związanych z leczeniem (ból jamy ustnej, dysfagia, neuropatia i łysienie) oraz stosowanie leków przeciwbólowych u pacjentów z rakiem płuc.
Skalę przekształcono do zakresu od 0 do 100 przy użyciu standardowego algorytmu EORTC.
Wyższy wynik oznacza nasilenie objawów, poprawę definiowano jako spadek o co najmniej 10 punktów, pogorszenie definiowano jako wzrost o co najmniej 10 punktów.
Wszystkie skale, które nie uległy poprawie ani pogorszeniu, uznano za stabilne.
|
Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 62 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
|
Część główna: Zmiana stanu zdrowia w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą wizualno-analogowej skali (VAS) Składnik europejskiej jakości życia w 5-wymiarowej, 5-poziomowej skali (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 62 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
EQ-5D-5L składa się z następujących 5 wymiarów zgłaszanych przez uczestników: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja.
Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy.
Odpowiedzi służą do uzyskania ogólnego wyniku za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 to najgorszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić, a 100 to najlepszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić.
|
Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 62 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
|
Część główna: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i TEAE związane z leczeniem
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją badawczą, czy nie.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażające życiu; trwała/znaczna niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub z innych powodów uznano ją za istotną z medycznego punktu widzenia.
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia, których początek lub nasilenie wystąpiły w okresie leczenia.
TEAE obejmowały zarówno poważne, jak i mniej poważne TEAE.
TEAE związane z leczeniem definiuje się jako racjonalnie powiązane z interwencją badaną.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
|
Część główna: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Oznaki życiowe obejmowały temperaturę ciała, tętno, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość oddechów.
Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
|
Część główna: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wynikach 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Parametry EKG obejmowały odstęp PR, odstęp RR, odstęp QT, czas trwania zespołu QRS, odstęp QTc (wyliczony metodą korekcji Fridericii) i częstość akcji serca.
Rejestrowano 12-odprowadzeniowe EKG u uczestnika w pozycji leżącej po odpoczynku trwającym co najmniej 5 minut za pomocą aparatu EKG.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w porównaniu z wartością wyjściową w 12-odprowadzeniowych zapisach EKG.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
|
Część główna: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych zgłoszone jako zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Pomiary laboratoryjne obejmowały hematologię i biochemię.
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami o stopniu większym lub równym (>=) 3 w wartościach laboratoryjnych zgłaszanych jako TEAE zgodnie z NCI-CTCAE, wersja 5.0, stopniowanych od stopnia 1 do 5. Stopień 1: Łagodny; Stopień 2: Umiarkowany; Stopień 3: Ciężki; Stopień 4: Zagrażający życiu; Stopień 5: Śmierć.
Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
Oceny laboratoryjne oceniano zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0, a dane dotyczące poszczególnych klinicznie istotnych nieprawidłowości (stopień >= 3) pobierano przy użyciu źródła danych (ADLBHEMA).
Dane sklasyfikowane w tym miejscu niekoniecznie muszą być uznawane przez badacza za TEAE podczas zgłaszania TEAE i nie ma korelacji pomiędzy parametrami hematologicznymi TEAE związanymi z leczeniem o stopniu >=3 a TEAE w module AE.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
|
Część docierająca dotycząca bezpieczeństwa: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) od pierwszego podania badanego leku do pierwszej obserwacji postępującej choroby (PD).
CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych.
PR: Co najmniej 30 procent (%) zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę ich średnic i brak jednoznacznej progresji zmian niebędących docelowymi.
PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub jednoznaczną progresję zmian niebędących docelowymi lub pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: czas trwania odpowiedzi (DoR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
DOR zdefiniowano dla uczestników z obiektywną odpowiedzią jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]) do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, cokolwiek nastąpi wcześniej.
CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych.
PR: Co najmniej 30 procent (%) zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę ich średnic i brak jednoznacznej progresji zmian niebędących docelowymi.
PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub jednoznaczną progresję zmian niebędących docelowymi lub pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do 27,7 miesiąca
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: przeżycie wolne od progresji (PFS) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do daty pierwszej dokumentacji chP lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 27,7 miesiąca
|
PFS zdefiniowano jako czas definiowany jako czas od pierwszego podania badanego leku do daty pierwszej dokumentacji PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub jednoznaczną progresję zmian niebędących docelowymi lub pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do daty pierwszej dokumentacji chP lub śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany do 27,7 miesiąca
|
|
Część docierająca zapewniająca bezpieczeństwo: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania badanego leku do daty śmierci, szacowany na 27,7 miesiąca
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszego podania badanego leku do daty śmierci.
|
Czas od pierwszego podania badanego leku do daty śmierci, szacowany na 27,7 miesiąca
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: zmiana w funkcjonowaniu fizycznym w porównaniu z wartością wyjściową mierzona przez kwestionariusz jakości życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 64 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz wypełniany przez uczestnika, składający się z 30 pozycji, który składa się zarówno ze skal wielopunktowych, jak i miar jednoelementowych.
Należą do nich pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, sześć pojedynczych pozycji i globalna skala stanu zdrowia/QoL.
W skali funkcjonowania fizycznego badani sami oceniali poziom trudności w wykonywaniu forsownych czynności, chodzeniu na spacer, potrzebie pozostania w łóżku lub na krześle lub pomocy przy jedzeniu, ubieraniu się, kąpieli i korzystaniu z toalety.
Skala funkcjonowania fizycznego miała 4 możliwe wyniki (1 = wcale, 2 = trochę, 3 = całkiem sporo, 4 = bardzo dużo).
Wyniki uśredniono i przekształcono w skali od 0 do 100.
Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie.
Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę funkcjonowania fizycznego.
|
Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 64 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie kaszlu, duszności i bólu w klatce piersiowej mierzona przez Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Nowotworów, Jakość Życia oraz Kwestionariusz Specyficzny dla Raka Płuc (EORTC QLQ-LC13)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 64 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
EORTC QLQ-LC13 składał się z 13 pytań dotyczących objawów chorobowych charakterystycznych dla raka płuc oraz skutków ubocznych leczenia typowych dla chemioterapii i radioterapii.
Moduł EORTC QLQ-LC13 wygenerował jeden wielopunktowy wynik oceniający duszność oraz serię jednopunktowych wyników oceniających kaszel, krwioplucie, ból jamy ustnej, dysfagię, neuropatię obwodową, łysienie, ból w klatce piersiowej, ból ramion lub barku oraz ból w innych częściach .
Zakres punktacji: 0 (brak obciążenia domeną objawów lub pojedynczym elementem objawu) do 100 (najwyższe obciążenie objawami dla domen objawów i pojedynczych elementów).
|
Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 64 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
|
Część docierająca bezpieczeństwa: zmiana stanu zdrowia w stosunku do wartości początkowej mierzona za pomocą wizualno-analogowej skali (VAS) Składnik europejskiej jakości życia w 5-wymiarowej, 5-poziomowej skali (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 64 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
EQ-5D-5L składa się z następujących 5 wymiarów zgłaszanych przez uczestników: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja.
Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy.
Odpowiedzi służą do uzyskania ogólnego wyniku za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 to najgorszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić, a 100 to najlepszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić.
|
Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), zakończenie leczenia (do 64 tygodni). Każdy cykl trwa 21 dni
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: obszar pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-tlast) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobierania próbek t, w którym stężenie było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ).
AUC0-t obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezową.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-tlast/dawka) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
AUC0-t/dawkę zdefiniowano jako AUC od czasu dawkowania do czasu ostatniego mierzalnego stężenia podzielone przez dawkę.
AUC0-t/dawkę mierzono w godzinach*nanogramach na mililitr na miligram (h*ng/ml/mg).
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
AUC0-inf obliczono łącząc AUC0-t i AUCextra.
AUCextra oznacza ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą metody Clast pred/Lambda z, gdzie Clast pred to obliczone stężenie w osoczu w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ), a Lambda z to pozorna stała szybkości końcowej określona metodą analizy regresji logarytmiczno-liniowej zmierzonych stężeń końcowej fazy logarytmiczno-liniowej w osoczu.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf/dawkę) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
AUC0-inf/dawkę zdefiniowano jako AUC ekstrapolowane do nieskończoności podzielone przez dawkę.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: obszar pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu zerowego do 48 godzin (AUC0-48h) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24 i 48 godzin po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od dawki przed dawką (czas 0) do 48 godzin po dawce obliczone przy użyciu reguły trapezoidalnej logarytmu liniowego
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24 i 48 godzin po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu zerowego do 48 godzin (AUC0-48 godz./dawkę) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24 i 48 godzin po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
AUC0-48 godzin/dawkę zdefiniowano jako AUC od czasu dawkowania do 48 godzin podzielone przez dawkę.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24 i 48 godzin po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: obszar pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu zerowego do 72 godzin (AUC0-72h) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od dawki przed dawką (czas 0) do 72 godzin po dawce obliczone przy użyciu reguły trapezoidalnej logarytmu liniowego
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu zerowego do 72 godzin (AUC0-72 godz./dawkę) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
AUC0-72 godziny/dawkę zdefiniowano jako AUC od czasu dawkowania do 72 godzin podzielone przez dawkę.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa dotycząca docierania: Maksymalne zaobserwowane stężenie berzosertybu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w osoczu w funkcji czasu.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: Znormalizowana dawka, maksymalne obserwowane stężenie berzosertybu w osoczu (Cmax/dawka)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Dawkę znormalizowaną obliczono jako Cmax otrzymane bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu podzielonej przez dawkę.
Cmax/dawkę mierzono w nanogramach na mililitr na miligram (ng/ml/mg).
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: stężenie zaobserwowane w osoczu na koniec infuzji (Ceoi) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2; Przed podaniem, 1 i 1,5 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 5 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Ceoi było stężeniem obserwowanym na koniec okresu infuzji.
Zostało to wzięte bezpośrednio z zaobserwowanych danych dotyczących stężenia berzosetibu w funkcji czasu.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2; Przed podaniem, 1 i 1,5 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 5 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: Stężenie zaobserwowane w osoczu bezpośrednio przed kolejnym dawkowaniem (Cmin) berzosertybu
Ramy czasowe: Dawka wstępna w dniu 5 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Ctrough oznaczało stężenie w osoczu obserwowane bezpośrednio przed kolejną dawką.
|
Dawka wstępna w dniu 5 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: Pozorny całkowity klirens (CL) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
CL był miarą szybkości, z jaką lek był metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
CL obliczono jako dawka/AUC0-inf, gdzie AUC0-inf oszacowano poprzez określenie całkowitego pola pod krzywą krzywej stężenia w funkcji czasu ekstrapolowanej do nieskończoności.
AUC0-inf obliczono jako AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, gdzie Clast pred oznaczało obliczone stężenie w osoczu w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLQ), a Lambda Z była pozorną końcową stałą szybkości określoną na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: Współczynnik akumulacji dla maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu [Racc(Cmax)] berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2; Przed podaniem, 1 i 1,5 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 5 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Współczynnik kumulacji Cmax obliczono jako Cmax po podaniu w 5. dniu podzielone przez Cmax po podaniu w 2. dniu cyklu 1.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2; Przed podaniem, 1 i 1,5 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 5 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierająca dotycząca bezpieczeństwa: Czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia berzosertybu w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Tmax obliczono bezpośrednio z krzywej stężenia w osoczu w funkcji czasu.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Bezpieczna część docierania: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
T1/2 zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia o połowę stężenia lub ilości leku w organizmie.
T1/2 obliczono z logarytmu naturalnego 2 podzielonego przez Lambda z.
Lambda z określono z końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie, stosując metodę regresji liniowej.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część docierania bezpieczeństwa: Czas ostatniego pobrania próbki (Tlast) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
tlast definiuje się jako ostatni moment pobierania próbek, w którym stężenie jest na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część dotycząca bezpieczeństwa: pozorna objętość dystrybucji podczas fazy końcowej (Vz) berzosertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Vz: dystrybucja badanego leku pomiędzy osoczem a resztą organizmu po podaniu doustnym.
Dla dawki pojedynczej Vz = dawka/(AUC0-inf*Lambda Z), gdzie AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z).
Clastpred oznaczało obliczone stężenie w osoczu w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu było równe lub wyższe od LLOQ, a Lambda Z = pozorna końcowa stała szybkości określona na podstawie końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie.
|
Przed podaniem, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 2. (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
29 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
21 lipca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
21 lipca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
19 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
24 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
26 września 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 września 2024
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak Drobnokomórkowy Płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Topotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- MS201923_0050
- 2020-004231-25 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Jesteśmy zaangażowani w poprawę zdrowia publicznego poprzez odpowiedzialne udostępnianie danych z badań klinicznych.
Po zatwierdzeniu nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i Unii Europejskiej, sponsor badania i/lub jego firmy stowarzyszone udostępnią protokoły badań, anonimowe dane pacjentów i dane poziomu badań oraz zredagowane raporty z badań klinicznych z wykwalifikowanym badaczom naukowym i medycznym, na żądanie, w zakresie niezbędnym do prowadzenia legalnych badań.
Więcej informacji na temat żądania danych można znaleźć na naszej stronie internetowej bit.ly/IPD21
Ramy czasowe udostępniania IPD
W ciągu sześciu miesięcy od zatwierdzenia nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak iw Unii Europejskiej
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wykwalifikowani badacze naukowi i medyczni mogą zażądać danych.
Takie wnioski muszą być składane na piśmie na portalu firmy i będą wewnętrznie weryfikowane pod kątem kryteriów kwalifikacji naukowców i zasadności propozycji badawczej.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .