Badanie oceniające wchłanianie, metabolizm i wydalanie TAK-994 u 6 zdrowych dorosłych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

1. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy (>=) 18,0 i mniejszy niż (<) 32,0 kilograma na metr kwadratowy (kg/m^2) podczas badania przesiewowego.
2. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii choroby, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub elektrokardiogramów (EKG), zgodnie z oceną Badacza lub wyznaczonej osoby.
3. Stały niepalący, który nie stosował produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 90 dni przed pierwszą dawką i przez cały czas trwania badania, na podstawie samoopisu uczestników.
4. Wyraża zgodę na przestrzeganie wszelkich mających zastosowanie wymagań protokołu dotyczących antykoncepcji.
5. Zgódź się nie oddawać nasienia od pierwszego dawkowania do 95 dni po ostatnim dawkowaniu.
6. Zgadza się i może pozostać w jednostce badań klinicznych (CRU) na czas trwania badania.
7. Rozumie procedury badania w ICF oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.
8. Potrafi połykać zawiesiny doustne.

Kryteria wyłączenia:

1. Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii badacza lub wyznaczonej osoby.
3. Historia lub obecność zapalenia błony śluzowej żołądka, przewodu pokarmowego, zaburzeń czynności wątroby, cholecystektomii, historii leczonej lub nieleczonej Helicobacter pylori, choroby wrzodowej lub innego stanu klinicznego, który w opinii badacza lub wyznaczonej osoby może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminacja badanego leku.
4. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby może zakłócić wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
5. Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V.
6. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek lub pokrewne związki.
7. Obecna lub przebyta historia padaczki, drgawek, drgawek, drżenia lub podobnych objawów.
8. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
9. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
10. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 milimetra słupa rtęci (mmHg) lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
11. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 45 uderzeń na minutę (bpm) lub wyższe niż 100 bpm podczas badania przesiewowego.
12. Ortostatyczny znak życiowy objawia się spadkiem ciśnienia skurczowego większym niż (>) 20 mmHg lub spadkiem ciśnienia rozkurczowego >10 mmHg i wzrostem tętna o >20 uderzeń na minutę.
13. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą równania Frederiki (QTcF) wynosi >450 milisekund (ms) lub wyniki EKG zostaną uznane przez badacza lub osobę wyznaczoną za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego.
14. Testy czynnościowe wątroby, w tym aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5*górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub kontroli.
15. Szacunkowy klirens kreatyniny <90 mililitrów na minutę (ml/min) podczas badania przesiewowego.
16. Tatuaż(y) lub blizny w miejscu lub w pobliżu miejsca wlewu dożylnego lub jakikolwiek inny stan, który może przeszkadzać w badaniu miejsca wlewu, w opinii wyznaczonego badacza;
17. Rzadkie wypróżnienia (mniej niż raz dziennie) w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.
18. Niedawna historia nieprawidłowych wypróżnień, takich jak biegunka, luźne stolce lub zaparcia, w ciągu 2 tygodni od podania dawki.
19. Nietolerancja laktozy.
20. Otrzymał substancje znakowane radioaktywnie lub był narażony na źródła promieniowania w ciągu 12 miesięcy od pierwszego podania dawki lub prawdopodobnie otrzyma promieniowanie lub radioizotopy w ciągu 12 miesięcy od ostatniego podania dawki, tak że udział w tym badaniu zwiększyłby ich całkowitą ekspozycję poza zalecane poziomy uważane za bezpieczne ( czyli ważony roczny limit zalecany przez Międzynarodową Komisję Ochrony Radiologicznej [ICRP] w wysokości 3000 miliremów [mrem]).

21. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

    • Każdy lek, w tym leki na receptę i bez recepty, leki ziołowe lub suplementy witaminowe w ciągu 14 dni przed pierwszym dawkowaniem i przez cały czas trwania badania. Lek zastępczy hormonu tarczycy może być dozwolony, jeśli uczestnik przyjmował tę samą stabilną dawkę przez 3 miesiące bezpośrednio przed podaniem pierwszego badanego leku. Po pierwszej dawce iw trakcie badania, według uznania badacza lub osoby wyznaczonej, można podawać ibuprofen (do 1,2 grama [g] na 24 godziny). Mleko magnezowe (tj. wodorotlenek magnezu) (mniej niż lub równo [<=] 60 mililitrów [ml] dziennie) można podawać od dnia 3 każdej części badania, według uznania badacza, aby zapewnić wypróżnienie.
    • Wszelkie leki, o których wiadomo, że są istotnymi induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i/lub glikoproteiny P (P-gp), w tym ziele dziurawca, w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem i przez cały okres badania, w tym okres obserwacji. Odpowiednie źródła (na przykład Flockhart TableTM) zostaną skonsultowane w celu potwierdzenia braku interakcji farmakokinetycznych (PK)/farmakodynamicznych z badanym lekiem.
22. Udział w innym badaniu klinicznym leczonym lekiem radioznakowanym w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
23. Uczestnicy wypijali w przeszłości średnio ponad 2 standardowe drinki dziennie (1 szklanka to w przybliżeniu odpowiednik: piwa [354 ml/12 uncji [oz]], wina [118 ml/4 uncji] lub spirytusu destylowanego [ 29,5 ml/1 oz] dziennie).
24. Uczestnik spożywa w nadmiernych ilościach, definiowanych jako ponad 4 porcje (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny), kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie.
25. Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
26. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką.
27. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym dawkowaniem.
28. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym dawkowaniem. Okno 30-dniowe lub 5 okresów półtrwania będzie określane od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do dnia 1 części A bieżącego badania.