Próba bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki COVID-19 (mRNA-1273) u uczestników z nowotworami hematologicznymi i różnymi schematami immunosupresji oraz u uczestników z guzami litymi w terapii inhibitorami PD1/PDL1, w tym boosterem...
5 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Próba bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki COVID-19 (mRNA-1273) u uczestników z nowotworami hematologicznymi i różnymi schematami immunosupresji oraz u uczestników z guzami litymi w trakcie terapii inhibitorami PD1/PDL1, w tym dawek przypominających szczepionki
Tło:
COVID-19 to infekcja wirusowa. Szybko rozprzestrzenił się na całym świecie. To przeciążyło systemy opieki zdrowotnej. Naukowcy obawiają się, że może to zniweczyć wieloletni postęp w zmniejszaniu liczby zgonów związanych z rakiem. Chcą przetestować szczepionkę, która może chronić osoby chore na raka przed COVID-19.
Cel:
Aby przetestować bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki wykorzystującej mRNA-1273, która może chronić osoby chore na raka przed COVID-19.
Kwalifikowalność:
Dorośli w wieku 18 lat i starsi, którzy mają guz lity lub raka krwi i którzy mogą skorzystać z
szczepionkę, która może przygotować ich układ odpornościowy do walki i zapobiegania zakażeniu COVID-19. Pacjenci z guzami litymi muszą być leczeni immunoterapią
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani z historią medyczną, przeglądem lekarskim i badaniem fizykalnym. Będą mieli badania krwi. W razie potrzeby wykonają test ciążowy.
Uczestnicy otrzymają 2 dawki szczepionki mRNA-1273, jeśli nie byli wcześniej szczepieni. Zostanie wstrzyknięty do mięśnia ramienia w dniach 1. i 29. Będą obserwowani przez 12 miesięcy po drugiej dawce.
Uczestnicy będą mieli wizyty studyjne w Centrum Klinicznym w dniach 1, 29, 36,57, 209 i 394. Niektóre wizyty będą trwały około 4-6 godzin. Pacjenci będą mogli otrzymać do 3 dawek mRNA-1273 jako dawkę przypominającą w okresie próbnym, jeśli ukończyli już pierwszą serię szczepień. Uczestnicy, którzy otrzymali już dawkę przypominającą szczepionki, będą mogli zapisać się na dodatkowe dawki przypominające. Szczepionka zostanie wstrzyknięta do mięśnia ramienia w dniu 1. Uczestnicy będą obserwowani przez 12 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu dawki przypominającej. Uczestnicy, którzy otrzymają dawki przypominające, będą mieli wizyty studyjne w Centrum Klinicznym w dniach 1, 29, 57, 180 i 360.
Uczestnicy będą oddawać próbki krwi i śliny do badań.
Udział potrwa około 16 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania:
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, reaktogenności i pierwotnej immunogenności szczepionki mRNA-1273 podawanej w 2 dawkach, w odstępie 28 dni, uczestnikom z nowotworem hematologicznym i immunosupresją z powodu ich choroby i/lub lub leczenie lub otrzymywanie inhibitora PD-1/PDL-1 w celu leczenia guza litego może wiązać się z odpowiednio wysokimi wskaźnikami rozwoju przeciwciał neutralizujących mRNA-1273. Badanie będzie również oceniać bezpieczeństwo, reaktogenność i immunogenność po podaniu dodatkowych dawek przypominających szczepionki.
Faza nauki:<TAB>2
Badana populacja:<TAB>
W przypadku kohort szczepionki na (SqrRoot) ve zapisanych zostanie do 80 uczestników.
- 20 uczestników z nowotworami litymi, którzy rozpoczęli terapię inhibitorem PD1/PDL1 w ramach standardowej opieki i uznano, że mają stabilny schemat leczenia bez potrzeby jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej lub kortykosteroidów.
- 60 uczestników z białaczką, chłoniakiem, szpiczakiem mnogim i uczestników po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych zostanie włączonych na podstawie postrzeganego przez nich ryzyka immunosupresji.
W przypadku wcześniej zaszczepionych kohort (znanych również jako „dopalacze”), do 140 uczestników zostanie zapisanych na zastrzyki przypominające. Wszyscy uczestnicy z kohort na szczepionkę (SqrRoot) ve będą mieli możliwość otrzymania dawek przypominających; nie będą one jednak wliczane do maksymalnego celu naliczania dla każdej z grup wspomagających. Uwaga: Wszyscy uczestnicy będą uprawnieni do otrzymania maksymalnie trzech (3) dawek przypominających szczepionki w trakcie badania.
- 20 uczestników z nowotworami litymi, którzy rozpoczęli terapię inhibitorem PD1/PDL1 w ramach standardowej opieki i uznano, że mają stabilny schemat leczenia bez potrzeby jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej lub kortykosteroidów.
- 20 uczestników z przewlekłą białaczką limfatyczną, którzy nie są obecnie leczeni
- 20 uczestników z przewlekłą białaczką limfocytową, którzy są na samej terapii inhibitorem BTK
- 30 uczestników z jakąkolwiek terapią CAR T komórkami w przypadku nowotworu hematologicznego
- 20 uczestników po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
- 20 uczestników z innymi nowotworami hematologicznymi
- Do 10 uczestników z jakimkolwiek guzem litym, którzy nie kwalifikują się w inny sposób do żadnej z pozostałych kohort
Liczba witryn: 2
Opis badanego produktu lub interwencji:
mRNA-1273 Injection (Drug Product) to dyspersja LNP zawierająca pojedynczą sekwencję mRNA (Drug Substance), która koduje glikoproteinę SARS-CoV-2 S stabilizowaną w konformacji sprzed fuzji. Substancja lecznicza mRNA-1273 jest połączona z mieszaniną 4 lipidów wspólnych dla platformy szczepionek mRNA firmy Moderna: SM-102 (produkowany na zamówienie, ulegający jonizacji lipid) i 3 dostępnych na rynku lipidów, cholesterolu, DSPC i PEG2000-DMG ( https://doi.org/10.1038/s41587-020- 00807-1). mRNA-1273 do wstrzykiwań jest dostarczany jako sterylny roztwór do wstrzykiwań, o wyglądzie białej lub białawej dyspersji.
Prezentacja: mRNA-1273 Injection jest dostarczany jako sterylny roztwór do iniekcji o stężeniu 0,2 mg/ml w 20 mM buforze trometamolu (Tris) zawierającym 87 mg/ml sacharozy i 4,3 mM octanu, o pH 7,5. mRNA-1273 do wstrzykiwań jest dostarczany w fiolkach ze szkła borokrzemianowego 10R USP typu I z uszczelnieniem fiolki PLASCAP zawierającym 20 mm korek z powłoką FluroTec i ma nominalną objętość napełnienia 6,3 ml. Ta fiolka może być używana przez więcej niż jednego uczestnika.
mRNA-1273 Wstrzyknięcie należy przechowywać w stanie zamrożonym w temperaturze od -15°C do -25°C aż do rozmrożenia przed użyciem, a następnie przechowywać w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C przez maksymalnie 30 dni (po rozmrożeniu nie wolno ponownie zamrażać)
Każda dawka 100 mcg (0,5 ml) zostanie podana we wstrzyknięciu domięśniowym do mięśnia naramiennego w dniach 1 i 29 (+/- 3 dni) dla kohort szczepionki-na(SqrRoot). Można również podać do 3 dodatkowych ( przypominających ) dawek szczepionki.
Cele studiów:
Podstawowy:
- Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności szczepionki mRNA-1273 podanej w 2 dawkach, w odstępie 28 dni, u uczestników z nowotworem hematologicznym, u których występuje immunosupresja z powodu choroby i/lub leczenia, lub otrzymujących szczepionkę PD-1/PDL-1 inhibitor do leczenia guza litego u pacjentów, którzy otrzymali szczepionkę-na(SqrRoot) ve
- Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności dawek przypominających szczepionki mRNA-1273 podawanych uczestnikom, którzy wcześniej otrzymali mRNA lub alternatywny schemat szczepienia
- Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności dawek przypominających mRNA-1273 podawanych uczestnikom z CLL, którzy albo nie są leczeni, albo stosują 3-tygodniową przerwę w podawaniu inhibitora BTK w celu zwiększenia immunogenności szczepionki
- Aby ocenić immunogenność mRNA-1273 u uczestników z rakiem, na podstawie miana lub poziomu swoistego przeciwciała wiążącego (bAb)
Wtórny:
- Ocena immunogenności szczepionki mRNA-1273 podanej w 2 dawkach w odstępie 28 dni, na podstawie miana lub poziomu przeciwciał neutralizujących (nAb) w kohortach szczepionki na (SqrRoot) ve
- Ocena immunogenności dawek przypominających szczepionki mRNA-1273 podawanych uczestnikom, którzy byli wcześniej zaszczepieni przeciwko SARS-CoV2 jakimkolwiek wcześniejszym schematem szczepień. oceniane na podstawie miana lub poziomu przeciwciała neutralizującego (nAb)
Badawczy:
- Ocena odpowiedzi immunologicznych przeciwko nukleokapsydowi SARS-CoV-2 i białkom wypustek
- Aby ocenić pomiar śliny przeciwciał IgG przeciwko nukleokapsydowi SARS-CoV-2 i białkom spike (S)
Czas trwania uczestnictwa Uczestnika Indywidualnego:
Czas trwania każdego indywidualnego uczestnictwa wynosi około 14 miesięcy (od pierwszego kontaktu do ostatniej wizyty).
Czas trwania nauki:
Przewidywany czas trwania badania to 16 miesięcy (od rozpoczęcia badania przesiewowego do ostatniego Uczestnika/ostatniej wizyty).
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
19
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Uczestnicy muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu.
Uczestnicy muszą posiadać jeden z następujących elementów:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity otrzymujący standardowe leczenie inhibitorem PD1/PDL1 w leczeniu guza litego (w tym chłoniaka Hodgkina i pierwotnego chłoniaka śródpiersia B-komórkowego otrzymujący inhibitory PD1/PDL1 jako standardowe leczenie)
- Potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki (szpikowej (AML) lub limfoidalnej (ALL) lub innej ostrej białaczki; szpiczaka mnogiego; makroglobulinemii Waldenstroma
Potwierdzone rozpoznanie chłoniaka, w tym chłoniaka z małych limfoblastów (tj. przewlekłej białaczki limfocytowej)
- Być po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (dla dowolnego wskazania)
- Być dorosłym pacjentem (w wieku 18 lat lub starszym) z jakimkolwiek nowotworem złośliwym, który nie pasuje do żadnej z powyższych kategorii
- Wiek >=18 lat.
- Historia odpowiedniej czynności narządów i szpiku kostnego na podstawie niedawnej oceny laboratoryjnej (w ciągu 4 tygodni od podania szczepionki), jak zdefiniowano poniżej:
- Bezwzględna liczba limfocytów — minimalna wartość 200 komórek na mcL
- Bezwzględna liczba neutrofilów — minimalna wartość 500 komórek na mcL
- Płytki krwi — minimalna wartość 25 000 komórek na mcL
- Całkowita bilirubina-maksymalna wartość 3,0 x górna granica normy
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)-Maksymalna wartość 5,0 x górna granica normy
- Kreatynina — maksymalna wartość 3,0 x górna granica normy (jeśli jest podwyższona, konieczne będzie zastosowanie obliczonego klirensu kreatyniny, jak poniżej)
- Klirens kreatyniny (niezbędny tylko dla uczestników z podwyższonym poziomem kreatyniny) — dla uczestników z przewlekłą chorobą nerek obliczony
Minimalny współczynnik filtracji kłębuszkowej będzie wymagany w następujący sposób: >30 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
- Do programu mogą zapisać się osoby z historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Uczestnicy z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) w wywiadzie muszą przejść terapię supresyjną (jeśli jest to wskazane) przy niewykrywalnym mianie wirusa.
- Uczestnicy ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni z niewykrywalnym mianem wirusa HCV. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy u kobiet w wieku rozrodczym. Wpływ szczepionki mRNA-1273 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania.
Uwaga: Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli doświadczyła pierwszej miesiączki i nie jest trwale bezpłodna (tj. histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub po menopauzie (okres pomenopauzalny definiuje się jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnego leczenia przyczyny i z wynikiem badania hormonu folikulotropowego w surowicy w zakresie pomenopauzalnym).
Skuteczne metody antykoncepcji:
- Urządzenie wewnątrzmaciczne.
Stabilna dawka hormonalnych środków antykoncepcyjnych, takich jak wymienione poniżej, przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
- Hormonalne tabletki antykoncepcyjne.
- Wstrzykiwane hormonalne środki antykoncepcyjne.
- Wszczepione hormonalne środki antykoncepcyjne.
- Skórne plastry antykoncepcyjne.
- Dopochwowe hormonalne krążki antykoncepcyjne.
Co najmniej 1 metoda barierowa. Skuteczne metody barierowe do zastosowania w tym badaniu to:
- Prezerwatywa męska lub damska.
- Membrana.
- Kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki
Jeśli pacjentka ma mężczyznę, który przeszedł operację zapobiegającą ciąży (wazektomia), zostanie to uznane za dowód skutecznej antykoncepcji.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Pacjenci z PBL poddawani przerwaniu leczenia BTKi: muszą być leczeni BTKi przez (Bullet) 6 miesięcy przed szczepieniem i być gotowi do wstrzymania leczenia przez okres do 3 tygodni w okresie szczepienia.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Wszyscy uczestnicy spełniający którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.
- W ciągu 14 dni od znanego kontaktu z osobą z potwierdzoną infekcją SARS CoV2 lub COVID-19.
- Ostra choroba lub gorączka 24 godziny przed wizytą przesiewową lub w jej trakcie (dzień 0). Gorączkę definiuje się jako temperaturę ciała wyższą lub równą 38,0 stopni C/100,4 stopni F. Uczestnicy spełniający to kryterium mogą zostać przeniesieni na inny termin w odpowiednim oknie czasowym. Uczestnicy niegorączkowi z drobnymi chorobami mogą zostać włączeni według uznania badacza.
- Uczestnicy na pięciu ramionach szczepionki na (SqrRoot) nie mogli otrzymać żadnych dawek wirusa COVID-19
szczepionka.
Osoby, które nie ukończyły standardowej serii szczepień z powodu rozpoczęcia szczepienia w innym miejscu (np. pojedyncza dawka szczepionki Astra-Zeneca lub podobna sytuacja) mogą zostać przyjęte po uzgodnieniu z kierownikiem projektu.
Uczestnicy w grupach przypominających muszą otrzymać wszystkie dawki początkowej szczepionki przeciwko COVID-19 (uczestnicy zaszczepieni szczepionką Janssen muszą otrzymać pojedynczą dawkę tej szczepionki EUA na COVID19, ale wszyscy inni muszą otrzymać 2 dawki) co najmniej 4 tygodnie przed szczepieniem zgodnie z protokołem. Uczestnicy będą mogli się zapisać, jeśli otrzymali już dawki przypominające szczepionki przed włączeniem do protokołu co najmniej cztery tygodnie przed szczepieniem według protokołu. W takim przypadku protokół poda pojedynczą dawkę przypominającą szczepionki. Wymagana będzie dokumentacja.
- Znane rozpoznanie przewlekłej choroby płuc (np. przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, astmy), która nie jest kontrolowana.
- Przewlekła choroba układu krążenia, która nie jest kontrolowana.
- Uczestnicy z historią zapalenia mięśnia sercowego (zapalenie serca) lub zapaleniem osierdzia (zapalenie osierdzia)
- Historia anafilaksji, pokrzywki lub innego istotnego działania niepożądanego wymagającego interwencji medycznej po otrzymaniu szczepionki.
- Zaburzenia krzepnięcia uważane za przeciwwskazanie do iniekcji domięśniowej (IM) lub upuszczania krwi.
- Uczestniczył w interwencyjnym badaniu klinicznym z badanym agentem w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową (dzień 0) lub planuje to zrobić podczas udziału w tym badaniu. Badacz ośrodka może zapisać uczestnika do badania wcześniej niż 28 dni, jeśli upłynęło wystarczająco dużo czasu, aby upewnić się, że wystąpiło co najmniej pięć okresów półtrwania.
Wcześniejsza/jednoczesna terapia
- Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. 7-dniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej (krótszej lub równej 2 tygodniom radioterapii) w przypadku chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist (zarejestrowany znak towarowy)) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
- Otrzymał inaktywowaną szczepionkę w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
Przeprowadzić duże zabiegi chirurgiczne w ciągu 28 dni lub drobne zabiegi niezwiązane z badaniem w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. We wszystkich przypadkach uczestnik musi być wystarczająco wypoczęty i stabilny przed rozpoczęciem leczenia.
--Historia ciężkich reakcji alergicznych na którykolwiek składnik badanego leku.
- Ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, ciężką lub trwającą śródmiąższową chorobę płuc (ILD), poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia AE lub ograniczały zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Czynna gruźlica (ocena kliniczna obejmująca historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz testy na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką).
- Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
- Ma udział w planowaniu i/lub prowadzeniu badania.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
2
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 przekaźnikowy kwas rybonukleinowy (mRNA)
100 mcg (0,5 ml) informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA)-1273 wstrzyknięcie domięśniowe (IM) w dniach 1. i 29.; z możliwością podania kolejnych dawek przypominających, 100 mcg (0,5 ml) wstrzyknięcie mRNA-1273 (im.) nie później niż 4 tygodnie po 29. dniu
|
Opatentowana platforma szczepionek oparta na informacyjnym RNA (mRNA) o szybkim działaniu.
100 mcg podane domięśniowo (im.) w dniu 1. i 29. w kohortach nieszczepionych wcześniej.
Inne nazwy:
Opatentowana platforma szczepionek oparta na informacyjnym RNA (mRNA) o szybkim działaniu.
100 mcg podane domięśniowo (im.) w pierwszym dniu dla kohort szczepionki przypominającej.
W trakcie badania uczestnicy mogą otrzymać maksymalnie 3 zastrzyki przypominające.
Inne nazwy:
Wartość wyjściowa (-28 dni/dzień 1); i dzień 29 (+/- 3 dni).
Inne nazwy:
Zgodnie ze standardami instytucjonalnymi zaleca się profilaktyczne stosowanie antybiotyków.
Zgodnie ze standardami instytucjonalnymi zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwwirusowych.
Zgodnie z obowiązującymi standardami zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwgrzybiczych.
Zgodnie ze standardami instytucjonalnymi zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwwymiotnych.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2 – informacyjny kwas rybonukleinowy (mRNA)
100 mikrogramów (0,5 ml) wstrzyknięcia informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) w dniu (D)1
|
Opatentowana platforma szczepionek oparta na informacyjnym RNA (mRNA) o szybkim działaniu.
100 mcg podane domięśniowo (im.) w dniu 1. i 29. w kohortach nieszczepionych wcześniej.
Inne nazwy:
Wartość wyjściowa (-28 dni/dzień 1); i dzień 29 (+/- 3 dni).
Inne nazwy:
Zgodnie ze standardami instytucjonalnymi zaleca się profilaktyczne stosowanie antybiotyków.
Zgodnie ze standardami instytucjonalnymi zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwwirusowych.
Zgodnie z obowiązującymi standardami zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwgrzybiczych.
Zgodnie ze standardami instytucjonalnymi zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwwymiotnych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników w stopniach 1-5 Pożądane (oczekiwane) i/lub niechciane (nieoczekiwane) zdarzenia niepożądane (AE): Faza początkowa
Ramy czasowe: 7 i 28 dni po każdym wstrzyknięciu oraz przez cały okres badania, mediana wynosiła 19,5 miesiąca
|
Pożądane (spodziewane) lokalne i ogólnoustrojowe reakcje niepożądane (AR) występujące w ciągu 7 dni po każdym wstrzyknięciu oceniano w części dotyczącej nieprawidłowości klinicznych Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) – Skala Stopniowania Toksyczności dla zdrowych dorosłych i młodzieży ochotników biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych .
Niezamówione (nieoczekiwane) zdarzenia niepożądane (AE) przez 28 dni po każdym wstrzyknięciu oraz poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w całym okresie badania zostały ocenione przez National Cancer Institute (NCI) w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 .
Stopień 1 jest łagodny.
Stopień 2 jest umiarkowany.
Stopień 3 jest ciężki.
Stopień 4 zagraża życiu.
Stopień 5 to śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym.
|
7 i 28 dni po każdym wstrzyknięciu oraz przez cały okres badania, mediana wynosiła 19,5 miesiąca
|
|
Liczba uczestników ze szczepionką o reaktogenności informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA)-1273: faza początkowa
Ramy czasowe: Koniec 15-minutowego okresu obserwacji po każdym szczepieniu w dniu 1 i dniu 29
|
Reaktogenność szczepionki mRNA-1273 oceniano na podstawie wyników badania fizykalnego po szczepieniu.
Badanie przedmiotowe zostanie przeprowadzone w celu oceny ogólnego stanu fizycznego w następujących obszarach: węzły chłonne nadobojczykowe i pachowe, układ sercowo-naczyniowy, płucny, brzuch i skóra i będzie obejmować ocenę bólu, tkliwości, rumienia, stwardnienia i ucieplenia w miejscu wstrzyknięcia, gorączki, dreszcze, bóle stawów/bóle stawów, złe samopoczucie/zmęczenie, bóle mięśni/bóle ciała, ból głowy, nudności, wymioty i ból brzucha po szczepieniu.
|
Koniec 15-minutowego okresu obserwacji po każdym szczepieniu w dniu 1 i dniu 29
|
|
Liczba uczestników ze stopniami 1–5 Pożądane (oczekiwane) i/lub niechciane (nieoczekiwane) zdarzenia niepożądane (AE): Faza przypominająca
Ramy czasowe: 7 i 28 dni po każdym wstrzyknięciu oraz przez cały okres badania, mediana wynosiła 19,5 miesiąca
|
Pożądane (spodziewane) lokalne i ogólnoustrojowe reakcje niepożądane (AR) występujące w ciągu 7 dni po każdym wstrzyknięciu oceniano w części dotyczącej nieprawidłowości klinicznych Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) – Skala Stopniowania Toksyczności dla zdrowych dorosłych i młodzieży ochotników biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych .
Niezamówione (nieoczekiwane) zdarzenia niepożądane (AE) przez 28 dni po każdym wstrzyknięciu oraz poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w całym okresie badania zostały ocenione przez National Cancer Institute (NCI) w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 .
Stopień 1 jest łagodny.
Stopień 2 jest umiarkowany.
Stopień 3 jest ciężki.
Stopień 4 zagraża życiu.
Stopień 5 to śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym.
|
7 i 28 dni po każdym wstrzyknięciu oraz przez cały okres badania, mediana wynosiła 19,5 miesiąca
|
|
Liczba uczestników, u których przed szczepieniem wykonano czynności życiowe
Ramy czasowe: Przed każdą szczepionką. Badanie przesiewowe lub wizyta w dniu 0; Dzień 1, wizyta 1, dawka szczepionki 1; Dzień 29, wizyta 2, dawka szczepionki 2; Dzień 209 (6 miesięcy), wizyta 5 (+/- 28 dni); i dzień 394, wizyta 6 (+/- 28 dni)
|
Przed podaniem każdej szczepionki zostaną zbadane parametry życiowe: masa ciała, temperatura, częstość akcji serca/tętno, oddechy i ciśnienie krwi.
|
Przed każdą szczepionką. Badanie przesiewowe lub wizyta w dniu 0; Dzień 1, wizyta 1, dawka szczepionki 1; Dzień 29, wizyta 2, dawka szczepionki 2; Dzień 209 (6 miesięcy), wizyta 5 (+/- 28 dni); i dzień 394, wizyta 6 (+/- 28 dni)
|
|
Immunogenność mian informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) - 1273 podawane w 2 dawkach w fazie początkowej
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 29, Dzień 36, Dzień 57, Dzień 209 i Dzień 394
|
Immunogenność mRNA 1273 podanego w 2 dawkach oceniano na podstawie miana lub poziomu swoistego przeciwciała wiążącego (bAb) u uczestników, którzy cierpią na nowotwór hematologiczny i mają obniżoną odporność z powodu choroby i/lub leczenia lub otrzymują programowaną śmierć-1 (PD- 1)/inhibitor programowanego liganda śmierci 1 do leczenia guza litego - Miano lub poziom przeciwciał swoiście wiążących wirusa 2 (SARS-CoV-2) przeciwko koronawirusowi 2 (SARS-CoV-2) mierzone za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) w dniu 1, dniu 29, dniu 36, dniu 57, dniu 209 i dniu 394.
|
Dzień 1, Dzień 29, Dzień 36, Dzień 57, Dzień 209 i Dzień 394
|
|
Liczba uczestników z reaktogennością informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) -1273 szczepionki przypominającej: Faza przypominająca
Ramy czasowe: Koniec 15-minutowego okresu obserwacji po każdym szczepieniu w dniu 1 i dniu 29
|
Reaktogenność mRNA-1273 szczepionki przypominającej oceniano na podstawie wyników badania fizykalnego po szczepieniu.
Badanie przedmiotowe zostanie przeprowadzone w celu oceny ogólnego stanu fizycznego w następujących obszarach: węzły chłonne nadobojczykowe i pachowe, układ sercowo-naczyniowy, płucny, brzuch i skóra i będzie obejmować ocenę bólu, tkliwości, rumienia, stwardnienia i ucieplenia w miejscu wstrzyknięcia, gorączki, dreszcze, bóle stawów/bóle stawów, złe samopoczucie/zmęczenie, bóle mięśni/bóle ciała, ból głowy, nudności, wymioty i ból brzucha po szczepieniu.
|
Koniec 15-minutowego okresu obserwacji po każdym szczepieniu w dniu 1 i dniu 29
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba próbek przeciwciał neutralizujących – faza początkowa
Ramy czasowe: Dla grupy nieszczepionej wcześniej: dzień 1, dzień 29, dzień 36, dzień 57, dzień 209 i dzień 394
|
Zgłoszona zostanie liczba próbek z reakcją neutralizującą (zdefiniowaną jako test neutralizacji powyżej 30%).
Immunogenność szczepionki mRNA-1273 oceniano dla grupy nieszczepionej wcześniej u uczestników, którzy cierpią na nowotwór hematologiczny i mają obniżoną odporność w związku z chorobą i/lub leczeniem lub otrzymują inhibitor programowanej śmierci-1 (PD-1)/ligand programowanej śmierci 1 przez leczenie guza litego.
Ocenę przeprowadzono w dniu 1, dniu 29, dniu 36, dniu 57, dniu 209 i dniu 394
|
Dla grupy nieszczepionej wcześniej: dzień 1, dzień 29, dzień 36, dzień 57, dzień 209 i dzień 394
|
|
Liczba próbek przeciwciał neutralizujących – faza przypominająca
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 180 i Dzień 360
|
Zgłoszona zostanie liczba próbek z reakcją neutralizującą (zdefiniowaną jako test neutralizacji powyżej 30%).
Uczestnicy otrzymają od jednej do dwóch dawek przypominających szczepionkę.
Analizę punktów czasowych po dawce przypominającej 1 i dawce przypominającej 2 przedstawiono zbiorczo.
Immunogenność szczepionki mRNA-1273 oceniano dla ramienia wzmacniającego u uczestników z nowotworem hematologicznym z trwającą immunosupresją lub bez niej oraz u uczestników z guzem litym otrzymujących inhibitory programowanej śmierci-1 (PD-1)/inhibitor liganda programowanej śmierci 1 (PD-L1) : Dzień 1, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 180 i Dzień 360.
|
Dzień 1, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 180 i Dzień 360
|
|
Immunogenność informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) - 1273 poziomów podanych w 2 dawkach w fazie przypominającej
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 180 i Dzień 360
|
Immunogenność mRNA 1273 podanego w 2 dawkach oceniano na podstawie miana lub poziomu swoistego przeciwciała wiążącego (bAb) u uczestników z nowotworem hematologicznym z trwającą immunosupresją lub bez niej oraz u pacjentów z guzem litym otrzymujących programowaną śmierć-1 (PD-1)/programowaną inhibitory liganda śmierci 1 (PD-L1).
Miano lub poziom przeciwciał swoiście wiążących wirusa 2 (SARS-CoV-2) przeciwko koronawirusowi 2 (SARS-CoV-2) mierzone za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) w dniu 1, dniu 29, dniu 57, dniu 180 i dniu 360 .
Uczestnicy otrzymali jedną lub dwie dawki przypominające szczepionki.
Analizę punktów czasowych po dawce przypominającej 1 i dawce przypominającej 2 przedstawiono zbiorczo.
|
Dzień 1, Dzień 29, Dzień 57, Dzień 180 i Dzień 360
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, oszacowana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
Ramy czasowe: Od podania badanego produktu w dniu 1 do 28 dni po ostatnim szczepieniu (do ustąpienia choroby); mediana 19,5 miesiąca.
|
Oto liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, ocenione na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje śmiercią, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zakłóceniem zdolności do normalnego funkcjonowania, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków.
|
Od podania badanego produktu w dniu 1 do 28 dni po ostatnim szczepieniu (do ustąpienia choroby); mediana 19,5 miesiąca.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
28 kwietnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
25 maja 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
25 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
14 kwietnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 kwietnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
15 kwietnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
27 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 sierpnia 2024
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Nowotwory
- Nowotwory hematologiczne
- Szpiczak mnogi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne, lokalne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Czynniki immunologiczne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Inhibitory syntezy sterydów
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Szczepionki
- Środki przeciwbakteryjne
- Środki przeciwgrzybicze
- Klotrimazol
- Mikonazol
- Środki przeciwwirusowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki wymiotne
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10000115
- 000115-C
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie.
Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom dbGaP.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.
Dane genomowe są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak długo baza danych jest aktywna
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania.
Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez zapytania do opiekunów danych
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .