Badanie Reprab: PLD + Trabektedyna Rechallenge (MITO36)

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta w wieku ≥ 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu
• Pacjenci częściowo wrażliwi na platynę lub pacjenci w pełni wrażliwi na platynę, którzy nie mogą lub nie chcą otrzymywać innych terapii związkami platyny, którzy otrzymywali wcześniej pegylowaną liposomalną doksorubicynę (karboplatyna - pegylowana liposomalna doksorubicyna lub sama pegylowana liposomalna doksorubicyna).
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Uczestnik ma udokumentowaną radiograficznie mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST 1.1 w momencie włączenia do badania (wzrost CA-125 nie poparty radiologicznymi dowodami choroby nie jest akceptowany jako kryterium definiujące progresję).
• Być w stanie otrzymać dożylnie deksametazon lub równoważny kortykosteroid dożylny.
• Mieć wszystkie z poniższych:

hemoglobina ≥9 g/dl (bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni). Pacjenci mogą zostać włączeni do badania podczas przyjmowania rekombinowanej erytropoetyny, pod warunkiem, że otrzymywali rekombinowaną erytropoetynę przez co najmniej 4 tygodnie. przed pierwszą dawką badanego leku.

albumina >25 g/l bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/μl liczba płytek krwi >100 000/μl (bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni) stężenie kreatyniny w surowicy <=1,5 mg/dl lub obliczony współczynnik przesączania kłębuszkowego >60 ml /min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault) CPK <2,5 x górna granica normy (GGN) Poziom bilirubiny całkowitej <xGGN. Jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5xGGN, zmierz bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, aby ocenić zespół Gilberta (jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w normalnym zakresie, pacjent może się kwalifikować).

Mieć fosfatazę alkaliczną (ALP) 2,5 x ULN; jeśli ALP wynosi > 2,5 x GGN, wówczas frakcja wątrobowa ALP lub 5' nukleotydaza musi być < GGN (jak podano w bezwzględnych jednostkach miary).

Mieć AST i ALT 2,5xULN. Mieć LVEF za pomocą skanu MUGA lub 2D-ECHO w normalnych granicach dla danej instytucji.

• Pacjentki muszą być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie
• Odpowiedni powrót do zdrowia po ostrej toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Nienabłonkowe guzy jajnika lub mieszane guzy nabłonkowo-nienabłonkowe (np. guzy Mullera)
• Pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź na ostatnią terapię opartą na platynie lub u których ostatni nawrót wystąpił < 6 miesięcy od ostatniej dawki platyny
• Niedrożność jelit, choroba subokluzyjna lub obecność objawowych przerzutów do mózgu
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników pegylowanej liposomalnej doksorubicyny lub TRABECTEDIN i.v. sformułowanie
• Wcześniejsze leczenie trabektedyną
• Znana nadwrażliwość na deksametazon
• Mniej niż 4 tygodnie od ostatniej dawki terapii jakimkolwiek badanym lekiem lub chemioterapii.
• Historia innej choroby nowotworowej (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ), chyba że remisja trwa 3 lata lub dłużej
• Niewydolność mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją, Nowy Jork
• Asocjacja (NYHA) Niewydolność serca klasy II lub gorszej, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Znana istotna przewlekła choroba wątroby, taka jak marskość lub aktywne zapalenie wątroby (potencjalni pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest pozytywny, są dopuszczeni, pod warunkiem, że nie mają aktywnej choroby wymagającej leczenia przeciwwirusowego). Znana również historia raka wątroby i zapalenia dróg żółciowych z nieprawidłową czynnością wątroby
• Jednoczesne poważne problemy medyczne lub jakikolwiek niestabilny stan zdrowia niezwiązany z chorobą nowotworową, który znacząco ograniczałby pełną zgodność z badaniem lub narażałby pacjenta na skrajne ryzyko lub skrócenie oczekiwanej długości życia
• Znane klinicznie istotne przerzuty do OUN
• Zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia przestrzeganie protokołu
• Pacjenci ze współistniejącym ciężkim lub niekontrolowanym zakażeniem
• Pacjenci potrzebujący szczepionki przeciw żółtej gorączce podczas chemioterapii w ramach badania
• Aktywna infekcja
• Kobiety karmiące piersią
• Kobiety w ciąży
• Każdy inny niestabilny stan zdrowia