Badanie kombinacji magrolimabu u uczestników z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kluczowe kryteria włączenia:

Wszystkie osoby:

• Wcześniej zdiagnozowano u niego szpiczaka mnogiego na podstawie kryteriów IMWG 2016 i obecnie wymaga leczenia.

• Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez 1 lub więcej z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy (białko M) ≥ 0,5 grama na decylitr (g/dl) (większe niż lub równe [≥] 5 gramów na litr [g/l]).
  • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny (h).
  • Test wolnego łańcucha lekkiego w surowicy (SFLC): dotyczył poziomu SFLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) z nieprawidłowym stosunkiem SFLC.
• Wyraził świadomą zgodę.
• Jest chętny i zdolny do przestrzegania wizyt w klinice i procedury nakreślonej w protokole badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/ul (1,0 x 10^9/l); czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) nie jest dozwolony w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego, aby spełnić kryteria kwalifikacji.
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/ul (75 x 10^9/l); transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego, aby spełnić kryteria kwalifikacyjne.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl; przed początkową dawką badanego leku. Uwaga: Transfuzje są dozwolone w celu spełnienia wymagań dotyczących hemoglobiny

• Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN.
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (lub ≤ 3,0 x GGN i przede wszystkim nieskoniugowana, jeśli dana osoba ma udokumentowaną historię zespołu Gilberta lub równoważnika genetycznego).
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,2; Osoby otrzymujące leczenie przeciwzakrzepowe mogą zostać dopuszczone do udziału, jeśli INR mieści się w zakresie terapeutycznym przed alternatywnym przydziałem.
• Osoby muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.
• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 2,9 milimoli na litr (mmol/l) (11,5 mg/dl); akceptowalne są środki zmniejszające poziom wapnia do akceptowalnego poziomu, takie jak krótki kurs sterydów, bisfosfonianów, nawodnienie lub kalcytonina.
• Próba krzyżowa krwi przed leczeniem zakończona.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy podejmują stosunki heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole.
• Musi wyrazić zgodę na obowiązkowe biopsje szpiku kostnego (trefiny) przed leczeniem i w trakcie leczenia.

• Magrolimab w skojarzeniu z daratumumabem: Oprócz spełnienia kryteriów włączenia dla wszystkich osób, osoby, którym przydzielono otrzymywanie magrolimabu w skojarzeniu z daratumumabem, powinny spełniać następujące warunki:

  • Musi otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia szpiczaka mnogiego, w tym IMiD, takie jak lenalidomid i PI, takie jak bortezomib.
  • Osoby nie mogą być wcześniej leczone przeciwciałami anty-CD38 przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Brak wcześniejszej historii odstawienia daratumumabu z powodu toksyczności.

• Magrolimab w skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem: oprócz spełnienia kryteriów włączenia dla wszystkich osób, osoby, które mają otrzymywać magrolimab w skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem, powinny spełniać następujące warunki:

  • Musi otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia szpiczaka mnogiego, w tym IMiD, takie jak lenalidomid i PI, takie jak bortezomib.
  • Wcześniejsze leczenie pomalidomidem jest dozwolone, jeśli osoba uzyskała co najmniej PR w stosunku do ostatniej terapii pomalidomidem i miała co najmniej 6-miesięczną przerwę bez leczenia od ostatniej dawki pomalidomidu do pierwszego leczenia w ramach badania.
  • Brak wcześniejszej historii przerwania stosowania pomalidomidu z powodu toksyczności.
  • Brak przeciwwskazań do deksametazonu.

• Magrolimab w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem: oprócz spełnienia kryteriów włączenia dla wszystkich osób, osoby, którym przydzielono otrzymywanie magrolimabu w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, powinny spełniać następujące warunki:

  • Musi otrzymać co najmniej 1 poprzednią linię leczenia szpiczaka mnogiego, w tym IMiD, takie jak lenalidomid i PI, takie jak bortezomib.
  • Wcześniejsze leczenie PI, w tym bortezomibem, jest dozwolone, jeśli pacjent osiągnął co najmniej PR w stosunku do ostatniej wcześniejszej terapii PI i miał co najmniej 6-miesięczną przerwę bez leczenia PI od ostatniej dawki do pierwszego badanego leczenia .
  • Brak wcześniejszej historii przerwania leczenia bortezomibem z powodu toksyczności.
  • Brak przeciwwskazań do deksametazonu.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Osoby ze stwierdzoną amyloidozą, w tym szpiczakiem powikłanym amyloidozą.
• Szpiczak mnogi podtypu immunoglobuliny M.
• Osoby z makroglobulinemią Waldenstroma.
• Osoby z zespołem mielodysplastycznym (MDS).
• Białaczka plazmatyczna (zdefiniowana jako 20% liczby krwinek białych we krwi obwodowej (WBC) składającej się z komórek osocza/CD138-dodatnich) lub krążących komórek plazmatycznych ≥ 2 x 10^9/l.
• Osoby z pojedynczą kością lub plazmocytomą pozaszpikową jako jedynym dowodem dyskrazji komórek plazmatycznych.
• Polineuropatia, Organomegalia, Endokrynopatia, Białko monoklonalne, Zespół zmian skórnych (POEMS) (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem M i zmianami skórnymi).
• Terapia glikokortykosteroidami (prednizon > 40 mg/dobę lub równoważna) w ciągu 14 dni przed włączeniem; dozwolona jest terapia kortykosteroidami w przypadku hiperkalcemii.
• Chemioterapia z użyciem zatwierdzonych lub eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych w ciągu 28 dni przed włączeniem.
• Radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni przed włączeniem; radioterapia rozszerzonego pola obejmującego znaczną objętość szpiku kostnego w ciągu 21 dni przed włączeniem (tj. wcześniejsze napromienianie musiało obejmować mniej niż 30% szpiku kostnego).
• Immunoterapia w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Poważna operacja (z wyłączeniem zabiegów stabilizacji kręgów) w ciągu 28 dni przed włączeniem.
• Pozytywny test ciążowy z surowicy.
• Kobieta karmiąca piersią.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, metabolity lub substancję pomocniczą preparatu.
• Wcześniejsze leczenie czynnikami ukierunkowanymi na CD47 lub białko regulatorowe sygnału alfa (SIRPα).
• Aktualny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych < 100 dni przed włączeniem.
• Uznany za kwalifikującego się do otrzymania autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT) w momencie rejestracji.
• Allogeniczny SCT do leczenia szpiczaka mnogiego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania lub aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagającej immunosupresji.
• Znacząca neuropatia (stopnia 3 do 4 lub stopnia 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Znane wrodzone lub nabyte skazy krwotoczne.
• Znana marskość wątroby.
• Kliniczne podejrzenie lub dokumentacja choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Znacząca choroba lub schorzenia, według oceny badacza i sponsora, które znacznie zwiększyłyby stosunek ryzyka do korzyści uczestnictwa w badaniu. Obejmuje to między innymi ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowaną cukrzycę, istotne aktywne infekcje, zastoinową niewydolność serca lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Ostra aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, przeciwwirusowej (z wyjątkiem terapii przeciwwirusowej skierowanej przeciwko reaktywacji) lub przeciwgrzybiczej w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego lub innych nowotworów złośliwych, w przypadku których pacjenci nie stosują aktywnych terapii przeciwnowotworowych i nie mieli dowodów na aktywny nowotwór złośliwy przez co najmniej 1 rok. Inne wyjątki można rozważyć za zgodą sponsora. Wcześniejsza terapia hormonalna agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący z powodu raka gruczołu krokowego oraz leczenie bisfosfonianami i inhibitorami aktywatora receptora ligandu czynnika jądrowego kappa-B (RANKL) nie stanowią kryteriów wykluczenia.
• Znane czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie medycznym.
• Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub zakażenie wirusem HIV po badaniu przesiewowym:
• Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) będzie dodatni, będą wymagać oznaczenia DNA HBV metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu potwierdzenia aktywnej choroby.
• Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HCV. Pacjenci, u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HCV, będą wymagać oznaczenia kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV metodą ilościowego PCR w celu potwierdzenia aktywnej choroby.
• Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.