Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i wpływ pokarmu na doustne EC5026 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, każdy przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyźni lub kobiety muszą być w wieku 18-70 lat.
2. Uczestnicy muszą być gotowi do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu.
3. Uczestnicy muszą być w ogólnie dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego przed badaniem, badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG).
4. Uczestnicy muszą być gotowi do pozostania w zamknięciu w CRU przez maksymalnie 4 kolejne dni w 2 oddzielnych okresach dawkowania i powrotu na oddział zgodnie z zaleceniami w celu wykonania dodatkowych badań krwi i oceny bezpieczeństwa w okresie badania.
5. Pacjenci muszą mieć wskaźnik masy ciała 19-32 kg/m2.
6. Pacjenci muszą mieć normalne ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi 90-140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi 50-90 mm Hg) i tętno (tętno spoczynkowe 45-90 uderzeń na minutę) bez leków. Ciśnienie krwi i tętno można powtórzyć według uznania badacza. Jeśli wartość nadal jest poza zakresem, ale nie jest istotna klinicznie, pacjent może kontynuować według uznania badacza.
7. Pacjenci muszą mieć kliniczny profil chemiczny, w tym elektrolity, fosfatazę alkaliczną (ALP), dehydrogenazę mleczanową, fosfokinazę kreatynową (CPK), kreatyninę i mocznik, w normalnym zakresie bez leków podczas badania przesiewowego. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, u których wyniki badań laboratoryjnych nieznacznie wykraczają poza zakres, a które nie zostały uznane przez badacza za istotne klinicznie.
8. Badani muszą mieć wcześnie rano (pobrane między 06:00 a 08:00) poziom kortyzolu w surowicy >10 mcg/dl (>275,9 nmol/l) oraz stężenia hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) i aldosteronu wczesnym rankiem w zakresie normy podczas badania przesiewowego.
9. Uczestnicy muszą być osobami niepalącymi lub pragnącymi powstrzymać się od palenia na 2 tygodnie przed randomizacją i na czas trwania badania.
10. Badani muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania.
11. Mężczyźni i ich partnerki seksualne muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podwójnej bariery w okresie badania i przez 2 miesiące po wypisaniu z kliniki lub przedstawić dowód stanu pomenopauzalnego (minimum 1 rok) lub sterylności chirurgicznej. Bezpłodność chirurgiczna zostanie zdefiniowana jako potwierdzenie sterylizacji kobiety (poprzez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomii) lub męskiej sterylizacji (wazektomia, z laboratoryjnym dowodem sterylizacji po wazektomii ocenionym co najmniej 16 tygodni po zabiegu).
12. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia w trakcie badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
13. Kobiety muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią i być po menopauzie od co najmniej 1 roku lub być bezpłodne chirurgicznie od co najmniej 3 miesięcy, lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą od 28 dnia i/lub ostatniej potwierdzonej miesiączki przed włączeniem do badania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) do 2 miesięcy po wypisaniu z kliniki. Antykoncepcja z podwójną barierą może obejmować między innymi niehormonalną wkładkę wewnątrzmaciczną ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; posiadanie męskiego partnera seksualnego, który zgadza się na użycie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; lub posiadanie bezpłodnego partnera seksualnego. Kobiety przyjmujące hormonalne środki antykoncepcyjne (w tym hormonalną wkładkę wewnątrzmaciczną lub doustne środki antykoncepcyjne) zostaną wykluczone z badania. W przypadku wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego musi być ujemny na początku badania przesiewowego i przed badaniem (dzień -1).

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z badania:

1. Osoby z jakimikolwiek nieprawidłowościami w którymkolwiek z poniższych: testy czynnościowe wątroby, CPK lub wyniki analizy moczu. Testy czynności wątroby, CPK lub badanie moczu można powtórzyć według uznania badacza, jeśli to konieczne, w celu potwierdzenia jakichkolwiek nieprawidłowości. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, u których wyniki CPK lub badania moczu nieznacznie wykraczają poza zakres, a które nie zostały uznane przez badacza za istotne klinicznie.
2. Osoby, które stosowały leki nieobjęte badaniem, w tym małą dawkę aspiryny w profilaktyce sercowo-naczyniowej, w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku. Obejmuje to wszelkie leki, które mogą zafałszować wyniki badania wpływu pokarmu, takie jak leki, które mogą zmieniać wchłanianie innych leków, wpływając na motorykę przewodu pokarmowego lub zmieniając pH żołądka, jak również leki, które mogą zwiększać lub zmniejszać metabolizm i wydalanie innych leków.
3. Osoby, które stosowały środki chemioterapeutyczne lub które w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym miały raka innego niż rak skóry bez przerzutów, który został całkowicie usunięty.
4. Pacjenci z historią infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych wymagających leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
5. Pacjenci z zaburzeniami osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) lub podwzgórze-przysadka-gonady (HPG) w wywiadzie.
6. Pacjenci z obecnością lub historią obrzęków obwodowych w ciągu ostatnich 5 lat.
7. Pacjenci z historią zastoinowej niewydolności serca.

8. Pacjenci, którzy stosowali (w ciągu 30 dni od randomizacji) lub planują stosować którykolwiek z poniższych produktów w czasie trwania badania

   1. wszelkie leki na receptę lub dostępne bez recepty, które są induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 (CYP) (np. cymetydyna, paroksetyna, fluoksetyna, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycyna lub klarytromycyna)
   2. wszelkie pomoce dietetyczne, suplementy lub pokarmy, o których wiadomo, że modulują enzymy metabolizujące leki (np. ziele dziurawca, sok grejpfrutowy).
9. Pacjenci, którzy stosowali długotrwale glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach w ciągu ostatniego roku lub długotrwale miejscowe glikokortykosteroidy.
10. Pacjenci z trudnością w połykaniu leków doustnych.
11. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie (z wyłączeniem drgawek gorączkowych u dzieci).
12. Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami psychospołecznymi określonymi przez głównego badacza.
13. Osoby z aktualnymi zaburzeniami funkcji poznawczych lub poważnymi zaburzeniami psychicznymi lub innymi schorzeniami, które mogłyby zakłócać przestrzeganie procedur badania i/lub przebywanie w CRU.
14. Osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego i/lub przyjęcia.
15. Osoby, które stosowały jakikolwiek inny badany lek w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszego badanego leku.
16. Osoby, które stosowały leki na receptę w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją.
17. Pacjenci, którzy stosowali jakiekolwiek leki dostępne bez recepty, z wyłączeniem rutynowych witamin, ale włączając megadawkową terapię witaminową, w ciągu 1 tygodnia od włączenia.
18. Osoby, które oddały i/lub otrzymały jakąkolwiek krew lub produkty krwiopochodne (ponad 450 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
19. Osoby z obecnością lub historią czynnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby lub zaburzeń krzepnięcia w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.
20. Osoby z obecnością lub historią owrzodzenia przełyku lub żołądka i dwunastnicy w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.
21. Osoby z rodzinną historią poważnych chorób serca (tj. nagła śmierć krewnego pierwszego stopnia; zawał mięśnia sercowego przed 50 rokiem życia).
22. Osoby z potwierdzoną chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) (pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 [SARS CoV-2]) lub z podejrzeniem COVID-19 (np. rozwinęły się objawy infekcji dróg oddechowych, takie jak kaszel, ból gardła, duszność lub gorączka, ale nie wykonano testu na obecność COVID-19) lub znana historia COVID-19 w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
23. Pacjenci, którzy otrzymali immunizację przeciwko SARS-CoV-2 w ciągu 30 dni od randomizacji lub planują ją otrzymać w czasie trwania badania.