KPT-9274 u pacjentów z nawracającą i oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem wymaganymi wyłącznie do tego badania naukowego.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Pacjenci z potwierdzoną przez WHO AML inną niż APL, u których nie wystąpiła odpowiedź na co najmniej jedną wcześniejszą terapię lub doszło do nawrotu choroby i dla których nie jest dostępna żadna standardowa terapia, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

5. Odpowiednia czynność wątroby:

   Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta [dziedziczna hiperbilirubinemia pośrednia]; w przypadku zespołu Gilberta bilirubina bezpośrednia musi być ≤2,0-krotna GGN).

   Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5-krotna GGN (z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzonym zajęciem wątroby przez AML, u których AspAT i AlAT ≤ 5,0-krotnie GGN).

6. Właściwa czynność nerek: szacowany klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, obliczony według wzoru Cockrofta i Gaulta (140-Age) • Masa (kg)/(72 • kreatynina mg/dl); pomnóż przez 0,85, jeśli jest kobietą.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji (w tym jednej wysoce skutecznej i jednej skutecznej metody antykoncepcji) oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
8. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Radioterapia, chemioterapia, immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa, w tym eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa ≤ 2 tygodnie przed C1D1. Hydroksymocznik nie jest uważany za terapię przeciwnowotworową.
3. Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia lub ustabilizowania się stanu (stopień 1. lub do poziomu wyjściowego w przypadku toksyczności niehematologicznej) po toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem łysienia.
4. Liczba białych krwinek ≥25x109/l (hydroksymocznik lub leukafereza mogą obniżyć się poniżej progu kryteriów wykluczenia i kwalifikują się)
5. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
6. Klinicznie istotna ciężka choroba serca
7. Osoby z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia.
8. Znane, aktywne zapalenie wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie w kierunku HCV RNA lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV). Testowanie nie jest wymagane.
9. Pacjenci ze znacznie zmienioną chorobą lub niedrożnością przewodu pokarmowego lub niekontrolowanymi wymiotami lub biegunką, które mogą zakłócać wchłanianie KPT-9274.
10. Poważne schorzenia psychiczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia zgody.