Bempegaldesleukina (NKTR-214) z promieniowaniem i immunoterapią anty-PD-1 w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie
• Kwalifikuj się do terapii anty-PD-1 na podstawie aktualnych wytycznych w momencie rejestracji. Obejmuje to standardowe wymaganie, aby nowotwór uczestnika został wcześniej określony pod kątem ekspresji PD-L1 z połączonym dodatnim wynikiem ≥ 1, jak określono za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, który jest chorobą przerzutową lub nawracającą, nieuleczalną chirurgicznie
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe inne niż terapia anty-PD-1 musi zostać zakończone co najmniej 30 dni przed rejestracją, a uczestnik musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy nie mogą być poddawani jednoczesnemu leczeniu przeciwnowotworowemu podczas leczenia protokołem terapeutycznym. Obejmuje to brak leczenia czynnikami wzrostu, inhibitorami kinazy tyrozynowej, przeciwciałami specyficznymi dla nowotworu lub chemioterapiami cytotoksycznymi, takimi jak cisplatyna. Uczestnicy, którzy wcześniej lub obecnie przyjmują terapię anty-PD-1, kwalifikują się do tego badania, jeśli spełniają kryteria kwalifikacji 2. Uczestnicy, którzy wcześniej przyjmowali jakikolwiek inny inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, kwalifikują się, o ile ukończyli to leczenie co najmniej dni przed rejestracją i spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.
• Uczestnicy z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, jeśli zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym są stabilne przez co najmniej 2 miesiące i jeśli dawki lecznicze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są zmniejszane przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Dopuszczalne jest postępowanie z podtrzymującymi fizjologicznymi dawkami kortykosteroidów (równoważne dawki prednizonu ≤ 10 mg na dobę).
• Uczestnicy muszą mieć „wskaźnikowy” guz, który: 1) zostanie uznany przez onkologa prowadzącego radioterapię za potencjalnie odnoszący korzyści z radioterapii paliatywnej 2) nadaje się do biopsji, 3) ma ≥ 1 cm najdłuższego wymiaru.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 30 dni przed rejestracją

  • Białe krwinki (WBC) ≥ 3000/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 × górna granica normy (GGN) (< 3,0 u pacjentów z zespołem Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas aktywnego leczenia i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce pembrolizumabu i (lub) NKTR-214. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez ≥ 12 kolejnych miesięcy.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z istotnymi współistniejącymi chorobami według uznania lekarza
• Pacjenci z czynnymi lub ostrymi zakażeniami lub czynnymi wrzodami trawiennymi, chyba że w opinii lekarza prowadzącego stany te są odpowiednio korygowane lub kontrolowane

• Osoby z rozpoznaną chorobą autoimmunologiczną (wyjątki: osoby z kontrolowaną cukrzycą typu I, chorobą tarczycy, reumatoidalnym zapaleniem stawów, bielactwem i łysieniem plackowatym niewymagające leczenia immunosupresyjnego)

  • Pacjenci z cukrzycą w wywiadzie wymagającym leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy (tj. doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub insuliną) muszą mieć udokumentowane stężenie hemoglobiny A1c < 8,0% w ciągu 90 dni od rejestracji.
• Osoby ze znanymi uwarunkowaniami genetycznymi predysponującymi do toksyczności radioterapii (tj. Li-Fraumeni, niedobór ATM, aktywna twardzina skóry itp.)
• Uczestnicy z wcześniejszym rozpoznaniem incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA)
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania)
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępuje i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który pacjent nie chorował przez co najmniej trzy lata przed włączeniem
• Wydłużony skorygowany odstęp QT wg Fridericia (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet w momencie włączenia
• Osoby z objawami choroby niedokrwiennej serca, zastoinową niewydolnością serca lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji i/lub niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca

• Pacjenci z zatorowością płucną, zakrzepicą żył głębokich lub wcześniejszym klinicznie istotnym żylnym lub tętniczym zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym niezwiązanym z CVA/TIA (np. zakrzepica żyły szyjnej wewnętrznej) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem

  • Pacjenci z żylną lub tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie muszą być bezobjawowi przed włączeniem do badania i muszą otrzymywać stabilny schemat terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego (heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) lub bezpośrednia doustna antykoagulacja (DOAC)). Dozwolone jest stosowanie kumadyny; jednakże dawkowanie terapeutyczne powinno być ukierunkowane na określony międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem. NKTR-214 może zmniejszać aktywność enzymów metabolizujących kumadynę przez około 1 tydzień po podaniu każdej dawki NKTR-214. Ze względu na możliwość interakcji lekowych między kumadyną a NKTR-214, przez cały czas trwania badania uzasadnione jest częste monitorowanie INR i bieżące rozważanie dostosowania dawki.
• Osoby ze znacznym upośledzeniem umysłowym lub napadami padaczkowymi, jeśli w opinii lekarza prowadzącego zostaną uznane za niebezpieczne
• Osoby z objawowym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem
• Pacjenci z alloprzeszczepami narządów
• Pacjenci, którzy wymagają lub prawdopodobnie będą wymagać ogólnoustrojowych dawek terapeutycznych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych lub stosowali je w ciągu 2 tygodni od rejestracji (wyjaśnienie: osoby otrzymujące fizjologiczne dawki podtrzymujące lub dawki zastępcze steroidów ogólnoustrojowych lub steroidów wziewnych kwalifikują się)
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynnym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub z klinicznymi objawami zapalenia wątroby typu 15. Osoby ze znaną nadwrażliwością na IL2 lub osoby, u których wystąpiły istotne zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego wymagające leczenia steroidami lub inną terapią immunosupresyjną podczas wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub blokadą punktu kontrolnego anty-PD-1/PD-L1 16. Osoby, które nie mogą udzielić niezależnej, zgodnej z prawem, świadomej zgody