Badanie mające na celu ocenę ASP0367 u uczestników z łagodnymi/umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z uczestnikami z prawidłową czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik ma BMI w zakresie od 18,5 do 36,0 kg/m^2 włącznie i waży co najmniej 50 kg w momencie badania przesiewowego.

• Uczestniczka nie jest w ciąży i spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 28 dni po podaniu IP.
• Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po podaniu IP.
• Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od dawki IP i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres badania i przez 28 dni po podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej nie może być dawcą nasienia w okresie badania i przez 28 dni po podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej z partnerką w ciąży musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 28 dni po podaniu IP.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym w czasie trwania niniejszego badania.

Dodatkowe kryteria dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Uczestnik ma łagodne (klasa A wg Childa-Pugha, punktacja 5 lub 6) lub umiarkowane (klasa B wg klasyfikacji Childa-Pugha, punktacja od 7 do 9) zaburzenia czynności wątroby podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed dniem -1.
• Uczestnik miał częściową hepatektomię w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP0367 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Uczestnik otrzymał szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 2 tygodni przed podaniem IP lub otrzyma dawkę szczepionki przeciwko COVID-19 przed ESV.
• Uczestniczka, która była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik miał wcześniej kontakt z ASP0367.
• Uczestnik stosował umiarkowane lub silne induktory CYP3A w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1.
• Uczestnik stosował inhibitory pompy protonowej w ciągu 2 tygodni przed podaniem IP.
• Uczestnik stosował blokery histaminy-2 w ciągu 24 godzin przed podaniem IP.
• Uczestnik ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię alergii (w tym alergie na leki, astmę, egzemę lub reakcje anafilaktyczne, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii) przed podaniem IP.
• Uczestnik ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową, wirusową (z wyłączeniem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i wirusowego zapalenia wątroby typu C), bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (nieskórną) infekcję w ciągu 1 tygodnia przed dniem -1.
• Uczestnik miał znaczną utratę krwi, oddał ≥ 1 jednostkę (450 ml) pełnej krwi lub oddał osocze w ciągu 7 dni poprzedzających dzień -1 i/lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni.
• Uczestnik jest pracownikiem Astellas, CRO związanych z badaniem lub jednostki klinicznej.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 podczas screeningu.
• Uczestnik ma poziom kreatyniny poza normą w dniu -1. W takim przypadku ocena może zostać powtórzona jeden raz.

Dodatkowe kryteria dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, hematologiczną, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór niezwiązany z obecnym stanem chorobowym.
• U uczestnika stężenie troponiny sercowej I (cTnI) > górnej granicy normy (GGN) (lub troponiny sercowej T [cTnT]) > GGN, jeśli cTnI nie jest dostępne). W takim przypadku ocena może zostać powtórzona jeden raz.
• Uczestnik ma średnie tętno < 45 lub > 100 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg; średnie ciśnienie rozkurczowe krwi > 100 mmHg (pomiar wykonywany w trzech powtórzeniach po odpoczynku uczestnika w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut; puls będzie mierzony automatycznie) w dniu -1. Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać 1 dodatkową potrójną dawkę.
• Uczestnik ma średni odstęp QT z zastosowaniem poprawki Fridericia (QTcF) > 460 ms dla mężczyzn i > 480 ms dla kobiet w dniu -1. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać 1 dodatkowe trzykrotne EKG.
• Uczestnik, u którego nastąpiła zmiana schematu dawkowania leków wymaganych medycznie w ciągu 2 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe (dozwolone leki towarzyszące) i/lub uczestnik, u którego prawdopodobnie nastąpią zmiany dawki w trakcie badania (niewielkie zmiany dawki są dozwolone w umowa ze sponsorem) i/lub uczestnik stosował jednocześnie niedozwolone leki w ciągu 3 tygodni przed przyjęciem do jednostki klinicznej (niedozwolone leki towarzyszące obejmują wszelkie znane środki zmieniające enzymy wątrobowe, związki, witaminy lub naturalne preparaty ziołowe, np. , dziurawiec, o którym wiadomo, że ogranicza metabolizm).
• Uczestnik w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym spożywał > 14 jednostek napojów alkoholowych w przypadku uczestników płci męskiej i > 7 jednostek w przypadku uczestniczek płci żeńskiej lub miał w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym ( uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncje wina, 1 uncja spirytusu/mocnego alkoholu) lub uczestnik uzyska pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek środki odurzające (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i/lub opiaty) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1 lub wynik testu na obecność środków odurzających (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i opiatów) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1, chyba że pozytywny wynik testu wynika z używania leków na receptę, które zostały zatwierdzone przez głównego badacza i sponsora.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu A (IgM), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 i/lub typu 2 podczas badania przesiewowego.
• U uczestnika występuje zmienna lub szybko pogarszająca się czynność wątroby, na co wskazują silnie zmieniające się lub pogarszające kliniczne i/lub laboratoryjne objawy niewydolności wątroby w okresie przesiewowym (np. zaawansowane wodobrzusze, infekcja wodobrzusza, gorączka, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego).
• U uczestnika występuje rak wątrobowokomórkowy lub ostra choroba wątroby spowodowana infekcją lub toksycznością leku.
• Uczestnik ma ciężkie nadciśnienie wrotne lub chirurgiczne przecieki wrotno-systemowe, w tym przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy.
• Uczestnik ma marskość żółciową wątroby, niedrożność dróg żółciowych lub inną przyczynę zaburzeń czynności wątroby niezwiązaną z zaburzeniami miąższu i/lub chorobą wątroby.
• Uczestnik ma objawy znacznej encefalopatii wątrobowej (encefalopatia wątrobowa stopnia ≥ 2).
• Uczestnik ma ciężkie wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy.
• Uczestnik ma żylaki przełyku lub żołądka, które są obarczone wysokim ryzykiem klinicznie istotnego krwotoku.
• Uczestnik ma poziom trombocytów poniżej 40 × 10^9/L i/lub hemoglobinę < 90 g/L.
• Uczestnik miał wcześniej przeszczepioną wątrobę.

Dodatkowe kryteria dla zdrowych uczestników z prawidłową czynnością wątroby:

• Uczestnik ma którykolwiek z testów czynności wątroby (fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa i bilirubina całkowita) ≥ 1 × ULN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,1 w dniu -1. W takim przypadku ocena może zostać powtórzona jeden raz.
• Uczestnik ma cTnI > ULN (lub cTnT > ULN, jeśli cTnI nie jest dostępne) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy.
• U uczestnika występują jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości po badaniu fizykalnym, EKG i określonych w protokole klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Uczestnik ma średnie tętno < 45 lub > 90 uderzeń na minutę; średnie SBP > 150 mmHg; średnia DBP > 90 mmHg (pomiary wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak uczestnik odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut; puls będzie mierzony automatycznie) w dniu -1. Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać 1 dodatkową potrójną dawkę.
• Uczestnik ma średni QTcF > 430 ms dla uczestników płci męskiej > 450 ms dla kobiet w dniu -1. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać 1 dodatkowe trzykrotne EKG.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek leki przepisane lub bez recepty (w tym witaminy oraz naturalne i ziołowe środki zaradcze, np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni poprzedzających podanie IP, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu (do 2 g dziennie), miejscowego leczenia dermatologicznego produktów (w tym kortykosteroidów), hormonalnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej.
• Uczestnik w przeszłości spożywał > 14 jednostek napojów alkoholowych w przypadku uczestników płci męskiej i > 7 jednostek w przypadku uczestniczek płci żeńskiej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub miał w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym ( uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncje wina, 1 uncja spirytusu/mocnego alkoholu) lub uczestnik uzyska pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek środki odurzające (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i/lub opiaty) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1 lub wynik testu na obecność środków odurzających (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i opiatów) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał HAV (IgM), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał HCV lub przeciwciał przeciwko HIV typu 1 i/lub typu 2 podczas badania przesiewowego.