Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie szpitalne COVID-19 dotyczące donosowego podawania foralumabu

18 października 2022 zaktualizowane przez: Tiziana Life Sciences LTD

Badanie potwierdzające słuszność koncepcji fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność foralumabu podawanego donosowo pacjentom hospitalizowanym z ciężkim przebiegiem COVID-19 i zapaleniem płuc

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy 2, potwierdzające słuszność koncepcji foralumabu podawanego donosowo pacjentom hospitalizowanym z ciężkim COVID-19 i zapaleniem płuc.

Foralumab to w pełni ludzkie mAb anty-CD3 drugiej generacji ze zmodyfikowaną jednostką Fc (dwie substytucje aminokwasowe) złożone z 2 łańcuchów ciężkich z regionem stałym G1 immunoglobuliny (Ig) i 2 łańcuchów lekkich z regionem stałym kappa.

W oddzielnym randomizowanym, kontrolowanym badaniu pilotażowym fazy 2, przeprowadzonym w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności u 39 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego COVID-19 w Brazylii, wykazano, że donosowy foralumab może być korzystny w modulowaniu reaktywności immunologicznej i zmniejszaniu zapalenia płuc . Co ważne, donosowe podawanie foralumabu było dobrze tolerowane, bez klinicznie istotnych zmian liczby krwinek (w tym limfocytów), bez objawów nadwrażliwości i nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w badaniu.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Około 80 hospitalizowanych pacjentów z ciężkim COVID-19 i dowodami na zajęcie płuc w tomografii komputerowej (CT) podczas badań przesiewowych zostanie włączonych do tego badania w ciągu 4 miesięcy, w zależności od włączenia. Badanie to będzie prowadzone w maksymalnie 7 ośrodkach w Brazylii.

Głównym celem badania jest ocena wpływu foralumabu podawanego donosowo na rozwój nacieków w płucach u hospitalizowanych pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej donosowo 100 µg foralumabu (50 µg w 0,1 ml roztworu do każdego otworu nosowego) lub placebo (0,1 ml roztworu nośnika do każdego otworu nosowego). Wszyscy pacjenci będą kontynuować terapię Standard of Care (SoC) (zgodnie z zasadami i wytycznymi szpitala/ośrodka badawczego) wraz z donosowym podawaniem foralumabu lub placebo przez cały 14-dniowy okres leczenia.

Osoby będą uczestniczyć w badaniu przez około 35 dni (od etapu selekcji do zakończenia).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat, hospitalizowani z powodu ciężkiego COVID-19, którzy są w ciągu 2 tygodni od wystąpienia objawów.
  2. Potwierdzone laboratoryjnie zakażenie SARS-CoV-2 określone za pomocą testu amplifikacji kwasów nukleinowych (NAAT) z próbki górnych dróg oddechowych w ciągu 72 godzin od randomizacji. Rodzaj testu i wynik należy udokumentować w dokumentacji badania.
  3. Uczestnik wyraża zgodę na pobieranie i przetwarzanie próbek krwi i śliny, nieinwazyjne monitorowanie tlenu (za pomocą pulsoksymetru), badanie wziernika nosowego i radiografię (tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości) zgodnie z wymogami protokołu.
  4. Podmiot (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel [LAR]) chce i jest w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody.
  5. Ma co najmniej 2 z następujących objawów przez ≥ 48 godzin: gorączka lub gorączka w wywiadzie (temperatura w jamie ustnej ≥ 38°C), kaszel, ból głowy, zmęczenie, bóle mięśni, objawy żołądkowo-jelitowe i/lub duszność.
  6. Częstość oddechów ≥ 30 na minutę, SpO2 ≤ 93% w powietrzu pokojowym na poziomie morza, tętno ≥ 125/min i/lub PaO2/FiO2 < 300.
  7. Radiologiczne dowody zapalenia płuc (nacieki na tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości) podczas badania przesiewowego.
  8. Szybkość opadania krwinek czerwonych (OB), CRP i/lub dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > górna granica normy [GGN] podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek < 18 lat.
  2. Tester ma wskaźnik masy ciała >35 kg/m2 lub hemoglobinę glikozylowaną (Hgb A1c) ≥ 9% podczas badania przesiewowego.
  3. Obecnie wymaga (lub w opinii badacza prawdopodobnie będzie wymagać w ciągu 48 godzin od włączenia) wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej saturacji błoną tlenową (ECMO).
  4. Wcześniejsza historia (lub ryzyko) ostrej choroby wątroby lub przewlekłej niestabilnej choroby wątroby (Child-Pugh B lub C) LUB aktywność transaminazy alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST) > 5 × GGN podczas badania przesiewowego.
  5. Wcześniejsza historia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc wymagającej dodatkowego tlenu lub aktywna/niecałkowicie leczona gruźlica.
  6. Współistniejąca niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna lub grzybicza LUB współistniejąca infekcja wirusowa inna niż COVID-19 (np. grypa, syncytialny wirus oddechowy).
  7. Jakikolwiek podstawowy stan lub terapia związana z immunosupresją.
  8. Ciężka współistniejąca choroba, która w opinii Badacza wyklucza udział badanego w badaniu.
  9. Historia nieleczonej kiły, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub nieleczonego wirusa zapalenia wątroby typu C.
  10. Niekontrolowany ludzki wirus upośledzenia odporności.
  11. Ostra niewydolność nerek Stopień 3 lub wyższy lub przewlekła choroba nerek Stopień 4 lub wyższy.
  12. Znana nadwrażliwość na foralumab lub substancje pomocnicze.

  13. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią, zamierzają zajść w ciążę lub nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako co najmniej 12-miesięczny brak miesiączki) nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako:

    1. Posiadanie partnera płci męskiej, który jest bezpłodny (po wazektomii lub orchiektomii) przed przystąpieniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki
    2. sterylne chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników); obustronne podwiązanie jajowodów z operacją co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badania
    3. Stosowanie wkładek wewnątrzmacicznych przez co najmniej 3 miesiące
    4. Stabilna hormonalna antykoncepcja przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania i do jego zakończenia
    5. Metoda barierowa (prezerwatywa lub diafragma) ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badania do zakończenia badania
    6. Prawdziwa abstynencja: gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
  14. Aktywny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub poddanie się leczeniu eksperymentalnemu w ciągu ostatnich 30 dni.
  15. Otrzymanie osocza rekonwalescentów COVID-19 lub mAb COVID-19 w ciągu 3 miesięcy od rejestracji.
  16. Otrzymanie mAb anty-IL-6 lub podobnych leków przeciwzapalnych (np. inhibitorów kinazy janusowej) w ciągu 3 miesięcy od rejestracji.
  17. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwko COVID-19.
  18. Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia COVID-19 (poza wskazaniami, do użytku indywidualnego lub do celów badawczych), z wyjątkiem lokalnego SoC w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  19. Historia używania opioidów lub kokainy (w tym cracku).
  20. Stosowanie jakichkolwiek leków podawanych donosowo w ciągu 1 tygodnia od rejestracji.
  21. W ocenie Badacza osoba badana nie jest w stanie spełnić warunków udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Ramię Foralumab + Standard opieki
Pacjenci w tej grupie otrzymywali donosowo 100 µg foralumabu (50 µg w 0,1 ml roztworu do każdego otworu nosowego).
Lek: Foralumab
Foralumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem anty-CD3 drugiej generacji
Aktywny komparator: Ramię placebo + standard opieki
Pacjenci w tej grupie otrzymywali placebo (po 0,1 ml roztworu nośnika do każdego nozdrza).
Inny: Placebo
Placebo będzie nośnikiem dla roztworu foralumabu do nosa bez substancji czynnej (25 mM octan sodu/125 mM chlorek sodu/0,02% polisorbat 80, bufor pH 5,5).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu foralumabu podawanego donosowo na rozwój nacieków w płucach u hospitalizowanych pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19
Ramy czasowe: Dzień 14 i dzień 28
Jest on określany na podstawie zmiany półilościowego wyniku CT klatki piersiowej w stosunku do wartości początkowej. Wynik ciężkości CT klatki piersiowej został obliczony poprzez ocenę stopnia zajęcia płatów każdego z pięciu płatów płuc oddzielnie w następujący sposób: 0% (brak zajęcia), 1%- 25% (minimalne zaangażowanie), 26%-50% (łagodne zaangażowanie), 51%-75% (umiarkowane zaangażowanie) i 76%-100% (poważne zaangażowanie). Im wyższy wynik, tym gorszy wynik.
Dzień 14 i dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu foralumabu podawanego donosowo na ustąpienie ciężkiego przebiegu COVID-19 na podstawie oceny ciężkości CT klatki piersiowej
Ramy czasowe: Dzień 14 i dzień 28
Odsetek randomizowanych pacjentów z oceną ciężkości CT klatki piersiowej < 19,5
Dzień 14 i dzień 28
Ocena bezpieczeństwa foralumabu podawanego donosowo przez okres do 14 dni
Ramy czasowe: Dzień 28
Zdarzenia niepożądane skategoryzowane i ocenione za pomocą CTCAE
Dzień 28
Ocena wpływu foralumabu podawanego donosowo na objawy nosowe przy podawaniu do 14 dni
Ramy czasowe: Dzień 14
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w zgłoszonej przez pacjenta skali oceny tolerancji donosowej (ITRS). ITRS jest oceniany w 11-stopniowej skali, od 0 (brak) do 10 (najgorszy, jaki mogę sobie wyobrazić) i składa się z 3 pytań.
Dzień 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Tiziana Life Sciences LTD

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
30 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 października 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
14 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
30 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
19 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 października 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • TILS-016

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami