Czy powtórne szczepienie przeciwko grypie ogranicza reakcje immunologiczne i ochronę przed grypą
26 marca 2025 zaktualizowane przez: University of Melbourne
Celem tego badania jest zrozumienie długoterminowych konsekwencji powtarzanych corocznych szczepień przeciwko grypie wśród pracowników służby zdrowia oraz wykorzystanie modelowania statystycznego i matematycznego do wyjaśnienia procesów immunologicznych leżących u podstaw odpowiedzi na szczepienie i ich wpływu na skuteczność szczepień. Cele te zostaną osiągnięte poprzez realizację trzech celów szczegółowych:
- Badanie immunogenności i skuteczności szczepienia przeciwko grypie na podstawie wcześniejszego doświadczenia ze szczepieniem
- Scharakteryzowanie profili immunologicznych związanych ze szczepieniem i infekcją
- Ocena wpływu odporności na skuteczność szczepienia.
W ramach Celu 1 zostanie zrekrutowana kohorta pracowników szpitali, którzy będą obserwowani przez okres do 4 lat w celu oceny ich odpowiedzi przeciwciał przed i po szczepieniu oraz po sezonie, a także ryzyka zakażenia grypą. Wyniki te zostaną porównane na podstawie doświadczenia w szczepieniach, sklasyfikowanych jako osoby często szczepione (otrzymały ≥3 szczepionki w ciągu ostatnich 5 lat), rzadko szczepione (<3 szczepionki w ciągu ostatnich 5 lat), szczepione raz, nieszczepione wcześniej i nieszczepione.
W Celu 2 zostaną przeprowadzone intensywne oceny komórkowe i serologiczne, aby przeanalizować odpowiedź limfocytów B reagujących na wirus HA i przeciwciał oraz zbudować krajobrazy przeciwciał, które charakteryzują różne grupy szczepień.
W Celu 3 dane wygenerowane w Celach 1 i 2 zostaną wykorzystane do opracowania modelu matematycznego uwzględniającego wcześniejsze zakażenie, historię szczepień, kinetykę przeciwciał i odległość antygenową, aby zrozumieć wpływ powtarzanych szczepień na skuteczność szczepionki.
Zakończenie proponowanych badań dostarczy dowodów, które pomogą w podejmowaniu decyzji dotyczących dalszego wspierania programów szczepień przeciwko grypie wśród pracowników służby zdrowia i ogólnych zasad corocznych szczepień przeciw grypie, a także bardzo potrzebnej jasności co do skutków powtarzanych szczepień.
W marcu-kwietniu 2020 r., w związku z globalną pandemią SARS-CoV-2, w dodatku administracyjnym dodano aneks do protokołu SARS-CoV-2 dotyczący monitorowania zakażeń COVID-19 wśród naszej kohorty uczestników HCW.
Dodano następujące cele:
- Oszacowanie czynników ryzyka i korelatów ochrony przed zakażeniem SARS-CoV-2 wśród pracowników służby zdrowia
- Aby scharakteryzować kinetykę wirusa i dynamikę wirusa w obrębie gospodarza SARS-CoV-2 zakażającego HCW
- Scharakteryzowanie profili immunologicznych po zakażeniu wirusem SARS-CoV-2
- Scharakteryzowanie profili immunologicznych po szczepieniu przeciwko SARS-CoV-2.
Przegląd badań
Status
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ponad 140 milionów Amerykanów należy do ponad 500 milionów ludzi, którzy co roku otrzymują szczepionki przeciw grypie. Ważną podgrupą są pracownicy służby zdrowia (HCW), którym zaleca się szczepienie, a czasami jest to obowiązkowe, w celu ochrony ich samych oraz pacjentów narażonych na zakażenie grypą. Jednak nie przeprowadzono dużych, długoterminowych badań pracowników służby zdrowia, które potwierdziłyby skuteczność tych polityk. Pracownicy ochrony zdrowia są obecnie populacją wysoce zaszczepioną, czego skutki są również słabo poznane. Coraz więcej dowodów sugeruje, że odpowiedź przeciwciał na szczepienie może zostać osłabiona przez powtarzane szczepienie, co potwierdzają doniesienia o słabej skuteczności szczepionek wśród wielokrotnie szczepionych. Istnieje zatem nieodparta potrzeba bezpośredniej oceny programów szczepień pracowników służby zdrowia. Długoterminowym celem jest poprawa wydajnego i skutecznego stosowania szczepionek przeciw grypie.
Konkretnymi celami tego badania jest zrozumienie długoterminowych konsekwencji powtarzanych corocznych szczepień przeciwko grypie wśród pracowników służby zdrowia oraz wykorzystanie modelowania statystycznego i matematycznego do wyjaśnienia procesów immunologicznych leżących u podstaw odpowiedzi na szczepienie i ich wpływu na skuteczność szczepień. Cele te zostaną osiągnięte poprzez realizację trzech celów szczegółowych:
- Badanie immunogenności i skuteczności szczepienia przeciwko grypie na podstawie wcześniejszego doświadczenia ze szczepieniem
- Scharakteryzowanie profili immunologicznych związanych ze szczepieniem i infekcją
- Ocena wpływu odporności na skuteczność szczepienia.
W ramach Celu 1 zostanie zrekrutowana kohorta pracowników szpitali, którzy będą obserwowani przez okres do 4 lat w celu oceny ich odpowiedzi przeciwciał przed i po szczepieniu oraz po sezonie, a także ryzyka zakażenia grypą. Wyniki te zostaną porównane na podstawie doświadczenia w szczepieniach, sklasyfikowanych jako osoby często szczepione (otrzymały ≥3 szczepionki w ciągu ostatnich 5 lat), rzadko szczepione (<3 szczepionki w ciągu ostatnich 5 lat), szczepione raz, nieszczepione wcześniej i nieszczepione.
W Celu 2 zostaną przeprowadzone intensywne oceny komórkowe i serologiczne, aby przeanalizować odpowiedź limfocytów B reagujących na wirus HA i przeciwciał oraz zbudować krajobrazy przeciwciał, które charakteryzują różne grupy szczepień.
W Celu 3 dane wygenerowane w Celach 1 i 2 zostaną wykorzystane do opracowania modelu matematycznego uwzględniającego wcześniejsze zakażenie, historię szczepień, kinetykę przeciwciał i odległość antygenową, aby zrozumieć wpływ powtarzanych szczepień na skuteczność szczepionki. To podejście jest innowacyjne, ponieważ zapewni wgląd w wpływ złożonej dynamiki immunologicznej na wyniki infekcji, co stanowi nowatorskie odejście od poprzednich badań, które ignorowały te trudne do zmierzenia procesy. Zakończenie proponowanych badań dostarczy dowodów, które pomogą w podejmowaniu decyzji dotyczących dalszego wspierania programów szczepień przeciwko grypie wśród pracowników służby zdrowia i ogólnych zasad corocznych szczepień przeciw grypie, a także bardzo potrzebnej jasności co do skutków powtarzanych szczepień.
W marcu-kwietniu 2020 r., w związku z globalną pandemią SARS-CoV-2, w dodatku administracyjnym dodano aneks do protokołu SARS-CoV-2 dotyczący monitorowania zakażeń COVID-19 wśród naszej kohorty uczestników HCW.
W uzupełnieniu aplikacji IRB dodano następujące cele:
- Oszacowanie czynników ryzyka i korelatów ochrony przed zakażeniem SARS-CoV-2 wśród pracowników służby zdrowia
- Aby scharakteryzować kinetykę wirusa i dynamikę wirusa w obrębie gospodarza SARS-CoV-2 zakażającego HCW
- Scharakteryzowanie profili immunologicznych po zakażeniu wirusem SARS-CoV-2
- Scharakteryzowanie profili immunologicznych po szczepieniu przeciwko SARS-CoV-2.
Typ studiów
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
1500
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sheena Sullivan, MPH, PhD
- Numer telefonu: +61 3 9342 9317
- E-mail: sheena.sullivan@influenzacentre.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Annette Fox, PhD
- Numer telefonu: +61 3 9342 9300
- E-mail: annette.fox@unimelb.edu.au
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pracownicy służby zdrowia (w tym personel, personel honorowy, studenci i wolontariusze) z sześciu uczestniczących szpitali (lub placówek służby zdrowia), którzy w momencie rekrutacji kwalifikują się do szpitalnych programów bezpłatnych szczepień.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kwalifikujący się uczestnicy będą rekrutowani z 1 z 6 uczestniczących szpitali i będą spełniać następujące kryteria:
- Personel (w tym personel honorowy, studenci i wolontariusze) znajdujący się w uczestniczącym szpitalu lub placówce służby zdrowia w momencie rekrutacji, który kwalifikowałby się do szpitalnego programu bezpłatnych szczepień
- Mieć ≥18 lat i ≤60 lat;
- Mieć telefon komórkowy, który może odbierać i wysyłać wiadomości SMS;
- Chęć i możliwość dostarczenia próbek krwi;
- Dostępne do obserwacji w ciągu następnych 7 miesięcy;
- Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
Nie ma żadnych ograniczeń co do rodzaju pracownika służby zdrowia (HCW), który może zostać zrekrutowany do badania pod względem ich roli zawodowej. Personelem medycznym może być każdy personel szpitala, w tym personel kliniczny, badawczy, administracyjny i pomocniczy.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie immunosupresyjne (w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- Personel, dla którego szczepienie jest przeciwwskazane w momencie rekrutacji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Liczba grup / kohort
1
Kohorty i interwencje
Grupa / KohortaGrupa / Kohorta |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pracownicy służby zdrowia
Kwalifikujący się uczestnicy będą rekrutowani z 1 z 6 uczestniczących szpitali w Australii i będą spełniać następujące kryteria: personel (w tym personel honorowy, studenci i wolontariusze) znajdujący się w uczestniczącym szpitalu lub placówce opieki zdrowotnej w czasie rekrutacji, który kwalifikowałby się do szpitalny program bezpłatnych szczepień; być w wieku ≥18 lat i ≤60 lat; mieć telefon komórkowy, który może odbierać i wysyłać wiadomości SMS; chętny i zdolny do dostarczenia próbek krwi; dostępne do obserwacji w ciągu następnych 7 miesięcy; zdolny i chętny do zakończenia procesu świadomej zgody. Nie ma żadnych ograniczeń co do rodzaju pracownika służby zdrowia (HCW), który może zostać zrekrutowany do badania pod względem ich roli zawodowej. Personel medyczny to każdy personel szpitala, w tym personel kliniczny, badawczy, administracyjny i pomocniczy. |
Szczepionka przeciw grypie udostępniona pracownikom służby zdrowia w uczestniczących placówkach opieki zdrowotnej w ramach kampanii bezpłatnych szczepień dla pracowników służby zdrowia.
Szczepionka SARS-CoV-2 udostępniona pracownikom służby zdrowia w uczestniczących placówkach opieki zdrowotnej w ramach kampanii bezpłatnych szczepień dla pracowników służby zdrowia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Seropozytywność po szczepieniu (szczepionka przeciw grypie)
Ramy czasowe: Pobieranie krwi po szczepieniu odbywa się 14-21 dni po szczepieniu. Zbierane każdego roku 2020-2023 po corocznym szczepieniu przeciw grypie.
|
Seropozytywność wśród grup szczepionych zostanie obliczona i porównana przy użyciu regresji logistycznej, z seropozytywnością kodowaną jako 1, jeśli miano ≥40 i 0, jeśli miano jest <40.
Przetestujemy trend wśród grup szczepionych, zakładając, że seropozytywność będzie najniższa u najbardziej zaszczepionych.
|
Pobieranie krwi po szczepieniu odbywa się 14-21 dni po szczepieniu. Zbierane każdego roku 2020-2023 po corocznym szczepieniu przeciw grypie.
|
|
Seropozytywność po sezonie (szczepionka przeciw grypie)
Ramy czasowe: Pobieranie krwi na koniec sezonu odbywa się w październiku lub listopadzie każdego roku, na zakończenie corocznego sezonu grypowego w Australii. Szczepienie odbywa się zwykle w kwietniu lub maju. Zbierane co roku 2020-2023 po corocznym sezonie grypowym.
|
Seropozytywność wśród grup szczepionych zostanie obliczona i porównana przy użyciu regresji logistycznej, z seropozytywnością kodowaną jako 1, jeśli miano ≥40 i 0, jeśli miano jest <40.
Przetestujemy trend wśród grup szczepionych, zakładając, że seropozytywność będzie najniższa u najbardziej zaszczepionych.
|
Pobieranie krwi na koniec sezonu odbywa się w październiku lub listopadzie każdego roku, na zakończenie corocznego sezonu grypowego w Australii. Szczepienie odbywa się zwykle w kwietniu lub maju. Zbierane co roku 2020-2023 po corocznym sezonie grypowym.
|
|
Krotność wzrostu średniego geometrycznego miana przeciwciał (GMT) przed i po szczepieniu
Ramy czasowe: Zmiany od dnia 0 do dnia 14-21 po szczepieniu przeciw grypie. Zebrane każdego roku 2020-2023 przed i po corocznym szczepieniu przeciw grypie.
|
Zmiany w GMT od okresu przed i po szczepieniu.
Serokonwersję definiuje się jako próbki z 4-krotnym wzrostem miana hamowania hemaglutynacji (HI).
|
Zmiany od dnia 0 do dnia 14-21 po szczepieniu przeciw grypie. Zebrane każdego roku 2020-2023 przed i po corocznym szczepieniu przeciw grypie.
|
|
Krotność zmiany średniego geometrycznego miana przeciwciał (GMT) po szczepieniu do okresu po sezonie
Ramy czasowe: Zmiany od 14-21 dnia po sezonie. Sezon grypowy w Australii trwa mniej więcej od maja do listopada. Szczepienie przed sezonem trwa mniej więcej od kwietnia lub maja do października lub listopada każdego roku. Zbierane co roku 2020-2023.
|
Zmiany w GMT od okresu po szczepieniu do okresu po sezonie.
|
Zmiany od 14-21 dnia po sezonie. Sezon grypowy w Australii trwa mniej więcej od maja do listopada. Szczepienie przed sezonem trwa mniej więcej od kwietnia lub maja do października lub listopada każdego roku. Zbierane co roku 2020-2023.
|
|
Frakcja serokonwersji po szczepieniu
Ramy czasowe: Zmiany od dnia 0 do dnia 14-21 po szczepieniu przeciw grypie. Zebrane każdego roku 2020-2023 przed i po corocznym szczepieniu przeciw grypie.
|
Odsetek próbek z 4-krotnym wzrostem miana hamowania hemaglutynacji (HI).
Serokonwersja po szczepieniu zostanie obliczona i porównana między grupami szczepień za pomocą regresji logistycznej, z serokonwersją kodowaną jako 1, jeśli krotność wzrostu miana wynosi ≥4 i 0, jeśli krotność wzrostu miana wynosi <4.
Przetestujemy trend, zakładając, że serokonwersja będzie najniższa u najbardziej zaszczepionych.
|
Zmiany od dnia 0 do dnia 14-21 po szczepieniu przeciw grypie. Zebrane każdego roku 2020-2023 przed i po corocznym szczepieniu przeciw grypie.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pracownicy służby zdrowia (HCW) z pozytywnym wynikiem testu PCR na grypę pod koniec każdego sezonu
Ramy czasowe: Sezon grypowy w Australii trwa mniej więcej od maja do listopada. Obserwacja wyników PCR-dodatnich od około kwietnia/maja do października/listopada każdego roku w latach 2020-2023.
|
Odsetek pracowników służby zdrowia, u których wynik testu PCR na grypę wykryto pod koniec każdego sezonu.
|
Sezon grypowy w Australii trwa mniej więcej od maja do listopada. Obserwacja wyników PCR-dodatnich od około kwietnia/maja do października/listopada każdego roku w latach 2020-2023.
|
|
Wskaźnik zachorowań na grypę pod koniec każdego sezonu
Ramy czasowe: Zagrożony czas na osobę w sezonie grypowym. Sezon grypowy w Australii trwa mniej więcej od maja do listopada. Obserwacja wyników PCR-dodatnich od około kwietnia/maja do października/listopada każdego roku w latach 2020-2023.
|
Dowody na zakażenie grypą będą opierać się wyłącznie na zakażeniu potwierdzonym metodą RT-PCR, ponieważ dowody serologiczne mogą być stronnicze u zaszczepionych osób, które wywołują dobrą odpowiedź przeciwciał na szczepienie.
Wskaźniki zachorowań zostaną obliczone dla każdej grupy szczepień jako liczba przypadków w czasie osoby narażonej na ryzyko.
|
Zagrożony czas na osobę w sezonie grypowym. Sezon grypowy w Australii trwa mniej więcej od maja do listopada. Obserwacja wyników PCR-dodatnich od około kwietnia/maja do października/listopada każdego roku w latach 2020-2023.
|
|
Skuteczność szczepionki (VE)
Ramy czasowe: Zagrożony czas na osobę w sezonie grypowym. Sezon grypowy w Australii trwa mniej więcej od maja do listopada. Obserwacja wyników PCR-dodatnich od około kwietnia/maja do października/listopada każdego roku w latach 2020-2023.
|
VE zostanie oszacowane przy użyciu modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa, porównującego ryzyko zakażenia grypą (oznaczone jako 1 dla zarażonych lub 0 dla niezakażonych) wśród pracowników służby zdrowia według statusu szczepień: VE = (1-HRadj) × 100%.
Jeśli istnieje wystarczająca liczba przypadków, model zostanie dostosowany pod kątem potencjalnych czynników zakłócających (np.
wieku) oraz czynniki, które mogą modyfikować ryzyko zakażenia.
Korzystając z danych charakteryzujących wirusy, ocenimy, czy niepowodzenia są związane z niedopasowaniem antygenowym.
|
Zagrożony czas na osobę w sezonie grypowym. Sezon grypowy w Australii trwa mniej więcej od maja do listopada. Obserwacja wyników PCR-dodatnich od około kwietnia/maja do października/listopada każdego roku w latach 2020-2023.
|
|
Czas trwania choroby (grypa)
Ramy czasowe: Dni chorobowe, w sezonie grypowym. Sezon grypowy w Australii trwa mniej więcej od maja do listopada. Obserwacja wyników PCR-dodatnich od około kwietnia/maja do października/listopada każdego roku w latach 2020-2023.
|
Liczba dni zachorowania na grypę (liczba) zostanie porównana między grupami szczepień, dostosowana do wieku.
Ze względu na nadmiar zliczeń 0 (osoby, które nigdy nie zostaną zarażone), zostanie zastosowana ujemna regresja dwumianowa zawyżona zerem.
|
Dni chorobowe, w sezonie grypowym. Sezon grypowy w Australii trwa mniej więcej od maja do listopada. Obserwacja wyników PCR-dodatnich od około kwietnia/maja do października/listopada każdego roku w latach 2020-2023.
|
|
Krajobrazy przeciwciał hemaglutyniny (HA) dla pracowników służby zdrowia, którzy nie byli wcześniej szczepioni i byli zaszczepieni
Ramy czasowe: Krew w dniu 0, dniu 7, dniu 14-21 po szczepieniu przeciw grypie i na koniec sezonu. Gromadzone każdego roku 2020-2023 przed i po corocznym szczepieniu przeciw grypie oraz na koniec sezonu grypowego.
|
Zestawiając wyniki wielu testów przeciwciał przeciwko historycznym szczepom grypy, możliwe jest zwizualizowanie reakcji danej osoby na szczepienie i infekcję.
Używamy szczepów sięgających 1968 roku, kiedy A(H3N2) pojawił się u ludzi.
|
Krew w dniu 0, dniu 7, dniu 14-21 po szczepieniu przeciw grypie i na koniec sezonu. Gromadzone każdego roku 2020-2023 przed i po corocznym szczepieniu przeciw grypie oraz na koniec sezonu grypowego.
|
|
Krajobrazy przeciwciał hemaglutyniny (HA) dla zakażonych i niezakażonych pracowników służby zdrowia (HCW)
Ramy czasowe: Krew w dniu 7 i 14-21 po zakażeniu grypą. Gromadzone każdego roku 2020-2023 wraz z przed i po corocznym szczepieniem przeciw grypie oraz krwiami na koniec sezonu grypowego.
|
Zestawiając wyniki wielu testów przeciwciał przeciwko historycznym szczepom grypy, możliwe jest zwizualizowanie reakcji danej osoby na szczepienie i infekcję.
Używamy szczepów sięgających 1968 roku, kiedy A(H3N2) pojawił się u ludzi.
|
Krew w dniu 7 i 14-21 po zakażeniu grypą. Gromadzone każdego roku 2020-2023 wraz z przed i po corocznym szczepieniem przeciw grypie oraz krwiami na koniec sezonu grypowego.
|
|
Zliczanie komórek
Ramy czasowe: Krew w dniu 0 i 14-21 po szczepieniu przeciw grypie i po zakażeniu. Kluczowym wskaźnikiem jest częstość występowania tych limfocytów B w 14 dniu po szczepieniu w stosunku do częstości przed szczepieniem. Zbierane co roku 2020-2023.
|
Zliczenie limfocytów B reagujących na hemaglutyninę grypy (HA) i podzbiorów z fenotypowymi markerami wskazującymi na aktywację oraz pamięć w porównaniu ze statusem naiwnym, dla nieszczepionych wcześniej, wysoce zaszczepionych i zakażonych pracowników służby zdrowia (tj.
porównujemy częstość krotności zmiany/stosunek między grupami często szczepionymi i rzadko szczepionymi).
|
Krew w dniu 0 i 14-21 po szczepieniu przeciw grypie i po zakażeniu. Kluczowym wskaźnikiem jest częstość występowania tych limfocytów B w 14 dniu po szczepieniu w stosunku do częstości przed szczepieniem. Zbierane co roku 2020-2023.
|
|
Komórki B
Ramy czasowe: Krew pobierana jest 7 dnia po szczepieniu przeciw grypie i po zakażeniu. Zbierane co roku 2020-2023.
|
Wykorzystanie genu receptora komórek B przez komórki B reagujące z hemaglutyniną grypy (HA) wyzdrowiały po szczepieniu i po zakażeniu u wybranych pracowników służby zdrowia, którzy nie byli wcześniej zaszczepieni, wysoko zaszczepieni i zakażonych, z różnymi profilami odpowiedzi przeciwciał.
Dogłębna charakterystyka miejsc antygenowych HA rozpoznawanych przez przeciwciała w surowicy wybranych pracowników służby zdrowia, w tym osób niereagujących na szczepionkę, które nie mają seroprotekcji, oraz osób serologicznych odpowiadających na szczepionkę, które nie są chronione.
Ta analiza zostanie w dużej mierze przeprowadzona na komórkach B wykrytych w 7 dniu po szczepieniu, kiedy istnieje największy potencjał do rozróżnienia między komórkami B reagującymi na szczepionkę, które pochodzą z pul naiwnych i pamięciowych.
|
Krew pobierana jest 7 dnia po szczepieniu przeciw grypie i po zakażeniu. Zbierane co roku 2020-2023.
|
|
Oceń ilościowo mechanizmy biologiczne, które kształtują odpowiedź przeciwciał
Ramy czasowe: Krew w dniu 0, dniu 7, dniu 14-21 po szczepieniu przeciw grypie, dniu 7, dniu 14-21 po zakażeniu i na koniec sezonu. Zbierane co roku 2020-2023.
|
Opracowane zostaną modele dynamiki przeciwciał i narażenia na poziomie indywidualnym w celu ilościowego określenia różnych aspektów odpowiedzi przeciwciał, które wygenerowały obserwowane profile immunologiczne.
|
Krew w dniu 0, dniu 7, dniu 14-21 po szczepieniu przeciw grypie, dniu 7, dniu 14-21 po zakażeniu i na koniec sezonu. Zbierane co roku 2020-2023.
|
|
Oszacuj ochronne miana
Ramy czasowe: Krew w dniu 0, dniu 7, dniu 14-21 po szczepieniu przeciw grypie, dniu 7, dniu 14-21 po zakażeniu i na koniec sezonu. Zbierane co roku 2020-2023.
|
W miarę udoskonalania modelu zidentyfikujemy minimalny zestaw mian przeciwko przeszłym lub przyszłym szczepom, które wychwytują podstawowy „gładki” krajobraz przeciwciał i zapewniają niezawodny korelat ochrony.
|
Krew w dniu 0, dniu 7, dniu 14-21 po szczepieniu przeciw grypie, dniu 7, dniu 14-21 po zakażeniu i na koniec sezonu. Zbierane co roku 2020-2023.
|
|
Optymalna strategia szczepień przeciwko grypie dla pracowników służby zdrowia przy różnej dostępności szczepionek
Ramy czasowe: Krew w dniu 0, dniu 7, dniu 14-21 po szczepieniu przeciw grypie, dniu 7, dniu 14-21 po zakażeniu i na koniec sezonu. Zbierane co roku 2020-2023.
|
Dzięki naszemu modelowi porównamy wydajność obecnych programów szczepień z symulowanymi alternatywami, aby przewidzieć wpływ powtarzanych szczepień i krążącego wirusa na skuteczność szczepionki (VE) w różnych scenariuszach.
W szczególności zbadamy potencjalny wpływ: szczepionek o wysokiej wartościowości, które obejmują więcej niż jeden szczep dla każdego podtypu; uniwersalne szczepionki, które generują szeroko reaktywną krzyżowo odpowiedź przeciwko konserwatywnym epitopom grypy; oraz niemal uniwersalne szczepionki, które dają szerszą odpowiedź, ale nadal mogą generować efekty, takie jak skupienie przeciwciał lub staż pracy, co może zmniejszyć skuteczność.
|
Krew w dniu 0, dniu 7, dniu 14-21 po szczepieniu przeciw grypie, dniu 7, dniu 14-21 po zakażeniu i na koniec sezonu. Zbierane co roku 2020-2023.
|
|
Szacunkowe wskaźniki zachorowań na SARS-CoV-2 wśród objawowych i bezobjawowych pracowników służby zdrowia (HCW)
Ramy czasowe: Okres obserwacji 2020-2023.
|
Współczynniki ataków objawowych (zachorowalności) zostaną obliczone jako liczba przypadków z pozytywnym wynikiem testu RT-PCR w okresie ryzyka na osobę.
Odsetek zachorowalności bezobjawowej zostanie obliczony jako liczba HCW z dowodami serokonwersji i bez ostrej infekcji dróg oddechowych zgłoszonych wśród wszystkich HCW obserwowanych w tym samym okresie.
|
Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Ryzyko hospitalizacji przypadku
Ramy czasowe: Okres obserwacji 2020-2023.
|
Ryzyko hospitalizacji (lub proporcja zachorowalności) zostanie obliczone jako liczba pracowników służby zdrowia (HCW) hospitalizowanych z powodu COVID-19 wśród wszystkich HCW z bezobjawowymi lub objawowymi objawami zakażenia w tym samym okresie.
|
Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Czynniki ryzyka bezobjawowego, łagodnego i ciężkiego zakażenia SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Okres obserwacji 2020-2023.
|
Predyktory ciężkiego zakażenia zostaną oszacowane przy użyciu modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa porównującego ryzyko zachorowania na COVID-19 (kodowane jako 1 dla hospitalizowanych lub 0 dla zakażonych, ale nie hospitalizowanych) wśród pracowników służby zdrowia.
Jeśli istnieje wystarczająca liczba przypadków, różne predyktory dotkliwości zostaną zbadane w analizie jednowymiarowej lub wielowymiarowej.
Czynnikami predykcyjnymi mogą być wiek, obecność chorób współistniejących i miano wirusa.
|
Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Szacunkowe miano przeciwciał SARS-CoV-2 związane z ochroną
Ramy czasowe: Okres obserwacji 2020-2023.
|
Porównamy średnie geometryczne mian po sezonie między osobami z bezobjawowymi i objawowymi infekcjami.
Spróbujemy ustalić serologiczne korelaty ochrony przed SARS-CoV-2, stosując bayesowską implementację regresji logistycznej, którą wykorzystaliśmy do badań kohortowych grypy.
|
Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Szacowana kinetyka przeciwciał SARS-CoV-2 w czasie
Ramy czasowe: Krew w dniu 3, dniu 7, dniu 14-21, dniu 30 po zakażeniu i na koniec sezonu. Codziennie podczas infekcji objawowej do dwóch dni po ustąpieniu objawów. Okres obserwacji 2020-2023.
|
Surowice pobierane częściej będą oceniane pod kątem miana przeciwciał i porównywane w czasie. Średnie geometryczne mian zostaną obliczone i wykreślone, aby umożliwić wizualną kontrolę kinetyki przeciwciał, ogólnie i w obrębie grup (np. grupy wiekowe, ciężkość zakażenia). Średnie tempo rozpadu zostanie obliczone przy użyciu regresji liniowej. Ponieważ niewiele wiadomo na temat kinetyki rozpadu, zbadane zostaną różne modele w celu zidentyfikowania modelu najlepiej dopasowanego, w oparciu o wizualną kontrolę danych i diagnostykę dopasowania modelu. Miano wirusa zostanie uwzględnione w analizach porównujących infekcje bezobjawowe, łagodne i ciężkie. Jeśli to możliwe, zbadamy interakcje miana wirusa z demografią (np. wiek) lub medycznych (np. choroby serca). |
Krew w dniu 3, dniu 7, dniu 14-21, dniu 30 po zakażeniu i na koniec sezonu. Codziennie podczas infekcji objawowej do dwóch dni po ustąpieniu objawów. Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Identyfikacja kluczowych behawioralnych czynników przenoszenia
Ramy czasowe: Okres obserwacji 2020-2023.
|
Korzystając z danych kontaktów społecznościowych, spróbujemy wywnioskować dynamikę transmisji dla naszych pracowników służby zdrowia (HCW) między każdą rundą pobierania próbek.
Użyjemy modeli matematycznych łączących dane społeczne z ryzykiem infekcji, aby rozwikłać określone zachowania/skalowanie kontaktów, które mogą być motorem transmisji.
Modele te można rozszerzyć o dane z sekwencjonowania genetycznego, które były wcześniej wykorzystywane do rekonstrukcji klastrów transmisji.
|
Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Szacowany czas wydalania wirusa i miano wirusa w zakażeniu SARS-CoV-2 w czasie
Ramy czasowe: Podczas infekcji objawowej do dwóch dni po ustąpieniu objawów. Okres obserwacji 2020-2023.
|
Oszacujemy średni czas wydalania wirusa i miano wirusa w czasie oraz korelację z ciężkością.
|
Podczas infekcji objawowej do dwóch dni po ustąpieniu objawów. Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Zliczenie komórek B i T reagujących na SARS-CoV-2 oraz identyfikacja dominujących epitopów
Ramy czasowe: Krew w dniu 3, dniu 7, dniu 14-21, dniu 30 po zakażeniu i na koniec sezonu. Okres obserwacji 2020-2023.
|
Średnie stężenie przeciwciał zostanie obliczone we wrodzonych odpowiedziach immunologicznych.
|
Krew w dniu 3, dniu 7, dniu 14-21, dniu 30 po zakażeniu i na koniec sezonu. Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Ekspresja genu
Ramy czasowe: Zmiany od dnia 0 do dnia 7 po szczepieniu. Okres obserwacji 2020-2023.
|
Identyfikacja genów, które ulegają różnej ekspresji w dniu 7 w porównaniu z dniem 0 dla każdej formulacji szczepionki, koncentrując się na genach związanych z odpornością wrodzoną.
|
Zmiany od dnia 0 do dnia 7 po szczepieniu. Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Zliczenie komórek B i T reagujących na SARS-CoV-2 indukowanych przez każdą formulację szczepionki
Ramy czasowe: Specyficzne limfocyty B i T wykryte w dniach 14-21 po zakończeniu harmonogramu szczepień w porównaniu z dniem 0. Okres obserwacji 2020-2023.
|
Średnie stężenie przeciwciał zostanie obliczone i porównane dla grup szczepionych (szczepionka Comirnaty vs szczepionka Vaxzevria).
|
Specyficzne limfocyty B i T wykryte w dniach 14-21 po zakończeniu harmonogramu szczepień w porównaniu z dniem 0. Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Serokonwersja miana przeciwciał SARS-CoV-2 w surowicy indukowana przez każdą formulację szczepionki
Ramy czasowe: W dniach 14-21 po zakończeniu harmonogramu szczepień. Okres obserwacji 2020-2023.
|
Serokonwersja po szczepieniu zostanie obliczona i porównana między grupami szczepionek za pomocą regresji logistycznej (szczepionka Comirnaty vs Vaxzevria).
|
W dniach 14-21 po zakończeniu harmonogramu szczepień. Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Fałdowe zmiany we wrodzonych komórkach odpornościowych i komórkach B i T specyficznych dla szczepionki
Ramy czasowe: Komórki B i T specyficzne dla szczepionki wykryte w dniach 14-21 po zakończeniu harmonogramu szczepień w porównaniu z dniem 0. Okres obserwacji 2020-2023.
|
Poziomy przeciwciał będą skorelowane z krotnością zmian we wrodzonych komórkach odpornościowych oraz komórkach B i T swoistych dla szczepionki w każdym preparacie szczepionki (szczepionka Comirnaty vs Vaxzevria).
|
Komórki B i T specyficzne dla szczepionki wykryte w dniach 14-21 po zakończeniu harmonogramu szczepień w porównaniu z dniem 0. Okres obserwacji 2020-2023.
|
|
Porównanie odpowiedzi przeciwciał (oraz komórek B i T) wywołanych przeciwko COVID-19 i szczepionkom przeciw grypie wśród uczestników, którzy otrzymali najpierw szczepionkę przeciwko COVID-19 w porównaniu ze szczepionką przeciw grypie lub którym jednocześnie podano obie szczepionki.
Ramy czasowe: Poziomy przeciwciał będą skorelowane z krotnością zmian we wrodzonych komórkach odpornościowych oraz komórkach B i T specyficznych dla szczepionki wykrytych w dniach 14-21 po zakończeniu schematu szczepienia w porównaniu z dniem 0. Okres obserwacji 2020-2023.
|
Średnie stężenie przeciwciał zostanie obliczone i porównane dla grup szczepionych (szczepionka CoVax vs szczepionka przeciw grypie).
Serokonwersja po szczepieniu zostanie obliczona i porównana między grupami zaszczepionymi za pomocą regresji logistycznej.
|
Poziomy przeciwciał będą skorelowane z krotnością zmian we wrodzonych komórkach odpornościowych oraz komórkach B i T specyficznych dla szczepionki wykrytych w dniach 14-21 po zakończeniu schematu szczepienia w porównaniu z dniem 0. Okres obserwacji 2020-2023.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Sheena Sullivan, MPH, PhD, University of Melbourne
- Główny śledczy: Annette Fox, PhD, University of Melbourne
- Główny śledczy: Adam Kucharski, MMath, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
2 kwietnia 2020
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
30 czerwca 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
30 czerwca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
27 października 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 listopada 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
8 listopada 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
1 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1R01AI41534
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Udostępnianie oryginalnych danych: Proponowane badanie będzie gromadzić informacje demograficzne i kliniczne, a także próbki krwi i dróg oddechowych od uczestników.
Ponieważ będziemy prowadzić obserwację podłużną, będziemy zbierać informacje umożliwiające identyfikację.
Wszelkie udostępnione dane zostaną pozbawione identyfikatorów przed udostępnieniem.
Pozostaje jednak możliwość dedukcyjnego ujawnienia uczestników o nietypowych cechach.
W związku z tym dane będą udostępniane nowym współpracownikom wyłącznie na podstawie umowy o udostępnianiu danych, która przewiduje: (1) zobowiązanie do wykorzystywania danych wyłącznie do celów badawczych i do nieidentyfikowania poszczególnych uczestników; (2) zobowiązanie do zabezpieczenia danych przy użyciu odpowiedniej technologii informatycznej; oraz (3) zobowiązanie do zniszczenia lub zwrotu danych po zakończeniu analiz.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane będą dostępne po opublikowaniu wyników, prawdopodobnie pod koniec 2024 r.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane będą udostępniane nowym współpracownikom wyłącznie na podstawie umowy o udostępnianiu danych, która przewiduje: (1) zobowiązanie do wykorzystywania danych wyłącznie do celów badawczych i do nieidentyfikowania poszczególnych uczestników; (2) zobowiązanie do zabezpieczenia danych przy użyciu odpowiedniej technologii informatycznej; oraz (3) zobowiązanie do zniszczenia lub zwrotu danych po zakończeniu analiz.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .