Faza 1, ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki INS018_055 u zdrowych osób
Faza 1, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, doustne pojedyncze i wielokrotne dawki rosnące, badanie w grupach równoległych w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki INS018_055 u zdrowych osób
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, 2-częściowe (część A i B) badanie fazy 1 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki INS018_055 podawanego zdrowym osobom w dawkach doustnych . Ponadto w badaniu tym zbadany zostanie wpływ pokarmu na PK INS018_055.
Część A (pojedyncza dawka rosnąca [SAD]):
Osiem zdrowych osób zostanie przydzielonych do każdej z maksymalnie 5 kolejnych kohort dawek i zostanie losowo przydzielonych w ramach każdej kohorty dawek do otrzymywania INS018_055 lub dopasowanego placebo w stosunku 3:1 (6 substancji czynnych, 2 placebo) w dniu 1 przez łącznie około 40 osób. Osobnicy w części A zostaną przyjęci do miejsca badania w dniu -1 i otrzymają dawkę w dniu 1 po poście (nic do jedzenia ani picia, z wyjątkiem wody) przez co najmniej 10 godzin. Woda nie jest dozwolona 1 godzinę przed i 1 godzinę po podaniu. Wodę można spożywać ad libitum w innym czasie. Osobnicy pozostaną na czczo w Dniu 1 przez 4 godziny po podaniu dawki. Pacjenci zostaną wypisani z miejsca badania w dniu 4, po zaplanowanych procedurach i przeglądzie danych dotyczących bezpieczeństwa w dniu 4 przez badacza (lub osobę wyznaczoną). Pacjenci wrócą na wizytę końcową badania (EOS) w dniu 8 (± 1 dzień).
Kohorta kontrolna składająca się z 2 pacjentów zostanie wykorzystana do zmniejszenia ryzyka wystąpienia nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych (AE), których nie przewidziano w przedklinicznych badaniach farmakologicznych i toksykologicznych dla każdej kohorty dawkowania, począwszy od kohorty 1 (kohorta dawki początkowej). Osobnikom wskaźnikowym zostaną podane dawki w sposób zaślepiony (1 substancja czynna, 1 placebo) i będą monitorowane przez co najmniej 1 dzień przed podaniem dawki pozostałym 6 pacjentom w tej kohorcie. Rozpoczęcie dawkowania pozostałych 6 pacjentów będzie zależało od wstępnej oceny bezpieczeństwa przeprowadzonej przez badacza, która wykaże, że podawanie badanego leku było bezpieczne i dobrze tolerowane przez pacjentów wskaźnikowych.
Zwiększenie dawki nastąpi dopiero po uzyskaniu w czasie rzeczywistym danych dotyczących farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji (w tym zgłoszonych zdarzeń niepożądanych, badań fizykalnych, parametrów życiowych, elektrokardiogramów (EKG) i wyników badań laboratoryjnych do 48 godzin po podaniu) kohorty otrzymującej poprzednią dawkę przez co co najmniej 6 pacjentów zostało ocenionych, a badane leczenie zostało uznane przez komisję ds. przeglądu bezpieczeństwa (SRC) za bezpieczne i dobrze tolerowane. W miarę pojawiania się nowych danych dotyczących bezpieczeństwa i/lub farmakokinetyki przewidywany schemat zwiększania dawki może ulec zmianie po dokonaniu przeglądu danych przez SRC. Wstępne dane farmakokinetyczne od uczestników tego badania pomogą w zwiększeniu dawki do wyższych dawek. Eskalacja dawki w kohortach 4 i 5 nastąpi dopiero po ocenie danych farmakokinetycznych z co najmniej 2 pierwszych kohort i uznaniu ich za wystarczające do modelowania narażenia dla kohort 4 i 5.
Ocena wpływu żywności (wyłącznie kohorta 4 w części A): Pacjenci w kohorcie 4 części A będą uczestniczyć w ramieniu dotyczącym wpływu żywności. Rzeczywisty poziom dawki dla kohorty wpływu pokarmu może ulec zmianie i zostanie potwierdzony przez SRC po dokonaniu przeglądu danych z co najmniej 2 pierwszych kohort SAD. Po standardowym dawkowaniu SAD w dniu 1 i co najmniej 3 dniach obserwacji/wymywania (lub 5-krotności szacowanego okresu półtrwania INS018_055 na podstawie zaobserwowanych danych, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) (Okres 1), włączeni pacjenci przejdą do Okresu 2 i ponownie otrzymać tę samą dawkę INS018_055 lub odpowiadające jej placebo (to samo leczenie, które otrzymali w dniu 1 okresu 1) po zakończeniu standardowego posiłku wysokotłuszczowego. Pacjenci będą pościć (nic do jedzenia i picia, z wyjątkiem wody) przez co najmniej 10 godzin w ciągu nocy i otrzymają standardowe wysokotłuszczowe śniadanie 30 minut przed dawkowaniem. Wysokotłuszczowe śniadanie zostanie skonsumowane w ciągu około 30 minut. Uczestnicy pozostaną w miejscu badania w Dniu 4 Okresu 2 do zakończenia zaplanowanych procedur i przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa w Dniu 4 przez badacza (lub osobę wyznaczoną). Okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 3 dni (lub 5-krotność szacowanego okresu półtrwania INS018_055 na podstawie obserwowanych danych, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) można wydłużyć w oparciu o dostępne dane farmakokinetyczne z poprzednich kohort. Procedury z dnia -1 nie będą powtarzane dla okresu 2.
Badania fizykalne, pomiary parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne oceny laboratoryjne zostaną przeprowadzone w wybranych punktach czasowych w trakcie badania. Uczestnicy będą również ściśle monitorowani pod kątem AE przez cały czas trwania badania. Próbki krwi na PK zostaną pobrane do 72 godzin po podaniu badanego leku w Dniu 1 dla wszystkich kohort. W przypadku biomarkerów (limfocyty T CD4+ i CD8+) próbki krwi zostaną pobrane podczas rejestracji (dzień -1), dnia 2 i dnia 4 po podaniu INS018_055. Badanie na krew utajoną w kale zostanie wykonane ze wszystkimi odbytymi kałami podczas badania przesiewowego, odprawy (dzień -1) oraz podczas 72-godzinnego okresu obserwacji. Pacjenci zostaną wypisani w dniu 4.
Część B (wielokrotna dawka rosnąca [MAD]):
Osiem zdrowych osób zostanie przydzielonych do każdej z maksymalnie 5 kolejnych kohort dawek raz dziennie (QD) lub dwa razy dziennie (BID) i zostanie losowo przydzielonych do każdej kohorty dawkowania, aby otrzymać INS018_055 lub dopasowane placebo przez 10 dni w stosunku 3 :1 (6 aktywnych, 2 placebo), w sumie do około 40 pacjentów.
Pacjenci z części B rozpoczną dawkowanie po uzyskaniu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji (w tym zgłoszonych zdarzeń niepożądanych, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowego EKG i parametrów życiowych) z co najmniej 3 pierwszych kohort (kohorty 1 do 3) z części A zostały ocenione, a badane leczenie zostało uznane przez SRC za bezpieczne i dobrze tolerowane. Ponadto należy uzyskać wystarczające dane farmakokinetyczne z co najmniej pierwszych 3 kohort części A, aby modelować ekspozycje w części B. Schemat dawkowania, QD lub BID, zostanie ustalony przez SRC po dokonaniu przeglądu farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji dane z pierwszych 3 kohort części A.
Początkowe kohorty MAD rozpoczną dawkowanie z pozostałymi kohortami SAD. Najwyższa dawka omówiona w Części B nie przekroczy maksymalnej dawki omówionej w Części A. Późniejsze zwiększenie dawki w Części B nie nastąpi do czasu, gdy bezpieczeństwo (w tym zdarzenia niepożądane, badanie przedmiotowe, wyniki badań laboratoryjnych, parametry życiowe i 12-odprowadzeniowe EKG) oraz dane dotyczące tolerancji do dnia 14 włącznie poprzedniej kohorty dawek MAD dla co najmniej 6 pacjentów są oceniane, a badany lek jest uznawany przez SRC za bezpieczny.
W miarę pojawiania się nowych danych dotyczących bezpieczeństwa lub farmakokinetyki schemat zwiększania dawki może ulec zmianie. Pacjenci mogą nie otrzymać kolejnej wyższej dawki i zamiast tego mogą otrzymać niższą dawkę lub mogą powtarzać tę samą dawkę dzienną z innym schematem podawania, np. jeżeli uważa się, że ustalenia dotyczące bezpieczeństwa są powiązane z wartościami Cmax.
Najwyższa dawka w MAD (QD lub BID) zostanie podana w sposób rozłożony, jeśli zgromadzone dane PK z poprzednich kohort przewidują potencjalne narażenie powyżej poziomu, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych, przy czym 2 osoby rozpoczną dawkowanie co najmniej 7 dni przed pozostałymi 6 przedmioty; rozpoczęcie dawkowania pozostałych 6 pacjentów będzie zależało od wstępnej oceny bezpieczeństwa przeprowadzonej przez badacza, która wykaże, że podawanie badanego leku było bezpieczne i dobrze tolerowane przez pacjentów wskaźnikowych.
Każdy pacjent w Części B zostanie przyjęty do ośrodka badawczego w Dniu -1 i rozpocznie codzienne dawkowanie w Dniu 1. Badane leczenie należy podawać codziennie, mniej więcej o tej samej porze rano. W przypadku dawkowania BID druga dawka badanego leku zostanie podana około 12 godzin po porannej dawce badanego leku.
Przed porannym dawkowaniem w dniach 1 i 10 dla kohort od 6 do 10, osobniki będą pościły (bez jedzenia i picia, z wyjątkiem wody) przez co najmniej 10 godzin w nocy i pozostaną na czczo przez 4 godziny po podaniu badanego leku. Woda nie jest dozwolona 1 godzinę przed i 1 godzinę po podaniu. Wodę można spożywać ad libitum w innym czasie. Woda nie jest ograniczona do dawek wieczornych, gdy badany lek jest dawkowany dwa razy na dobę. W dniach 1. i 10. obiad będzie podany około 4 godziny po dawce porannej, kolacja około 10 godzin po dawce porannej, a przekąska około 13 godzin po dawce porannej.
W dniach od 2 do 9 w kohortach od 6 do 10 śniadanie zostanie podane około 60 minut po podaniu badanego leku. Standaryzowane posiłki będą dostarczane uczestnikom przez cały czas trwania badania. Lunch będzie podany około 4 godziny po dawce porannej, kolacja około 10 godzin po dawce porannej, a przekąska około 13 godzin po dawce porannej.
Badania fizykalne, pomiary parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne oceny laboratoryjne (w tym wyniki badań czynności wątroby) będą przeprowadzane w wybranych punktach czasowych przez cały okres między dawkami. Uczestnicy będą ściśle monitorowani pod kątem AE przez cały czas trwania badania. Próbki krwi do analiz farmakokinetycznych zostaną pobrane do 72 godzin po podaniu badanego leku w dniu 10. Próbki moczu do analizy farmakokinetycznej będą pobierane przed podaniem dawki (Dzień 1 jako pojedyncza mikcja pobrana w ciągu 0 do 24 godzin) oraz w następujących odstępach czasu po podaniu dawki: 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin po Dzień 1 i 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12, 12 do 24 i 24 do 48 godzin w dniu 10 zarówno dla kohort QD, jak i BID. W przypadku biomarkerów (limfocyty T CD4+ i CD8+) próbki krwi będą pobierane w wybranych punktach czasowych dla kohort dawkowania QD i BID. Testy na krew utajoną w kale będą przeprowadzane ze wszystkimi próbkami kału podczas badania przesiewowego, odprawy (Dzień 1) oraz podczas części B okresów obserwacji na miejscu, tj. do dnia 14.
Pacjenci zostaną wypisani z miejsca badania w dniu 14, po zaplanowanych procedurach i przeglądzie danych dotyczących bezpieczeństwa przez badacza (lub osobę wyznaczoną). Pacjenci wrócą do miejsca badania w dniu 28 (± 3 dni) na wizytę EOS.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Andrey Kukharenko, PhD
- Numer telefonu: +852 8192 5741
- E-mail: andrey.kukharenko@insilicomedicine.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
- NZCR Ltd
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podmiotem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
- Pacjent ma wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kg/m2 włącznie i całkowitą masę ciała ≥50 kg włącznie, podczas badania przesiewowego.
- Osoba badana jest uznawana przez badacza za osobę w dobrym stanie ogólnym, co określono na podstawie wywiadu medycznego, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników 12-odprowadzeniowego EKG oraz wyników badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.
Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych poniżej przez cały czas trwania leczenia do co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub być sterylne chirurgicznie ( tj. histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub pomenopauzalne (zdefiniowane jako brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy i udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego w osoczu >40 IU/ml). Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to takie, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie. Przykłady podano poniżej:
- Implant antykoncepcyjny (np. Jadelle®)
- Wkładka wewnątrzmaciczna zawierająca miedź lub lewonorgestrel (np. Mirena®)
Sterylizacja samców przy braku plemników w ejakulacie po wazektomii
LUB skuteczna metoda, która skutkuje wskaźnikiem awaryjności poniżej 5% do 10% rocznie. Przykłady podano poniżej:
- Środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań (np. Depo Provera)
- Doustna pigułka antykoncepcyjna (złożona hormonalna pigułka antykoncepcyjna lub „minipigułka” zawierająca tylko progestagen)
- Dopochwowy pierścień antykoncepcyjny (np. NuvaRing®)
Kobiety muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych od momentu podania leku do co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Mężczyzna i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych powyżej przez czas trwania leczenia do co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyzna musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez okres leczenia do co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Podmiot zgadza się przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.
- Uczestnik jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma aktualne dowody lub historię klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
- Osobnik ma jakikolwiek stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
- Osobnik ma historię raka z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
- Pacjent ma ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej >140 mm Hg (skurczowe) lub >90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jeśli BP wynosi >140 mm Hg (skurczowe) lub >90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnią z 3 wartości BP należy wykorzystać do określenia, czy pacjent kwalifikuje się do badania przesiewowego.
- Pacjent ma 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące skorygowany odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) >450 ms lub odstęp QRS >120 ms podczas badania przesiewowego. Jeśli QTcF przekracza 450 ms lub odstęp QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z 3 wartości QTcF (lub odstępu QRS).
Uczestnik ma JAKĄKOLWIEK z następujących nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:
- Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub szacunkowa wartość współczynnika przesączania kłębuszkowego <80 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration i nieobecność białka w moczu podczas badania przesiewowego.
- Wartości aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej powyżej >1,5 × GGN.
- Stężenie glukozy na czczo >110 mg/dl (6,1 mmol/l).
- Bilirubina całkowita >1,5 × GGN.
- Wartości hematologiczne poza normalnym zakresem referencyjnym dla lokalnych wyników laboratoryjnych.
- Pozytywny wynik testu na krew utajoną w kale podczas badania przesiewowego lub przy odprawie (Dzień -1).
Pacjent ma jakąkolwiek historię medyczną, która może potencjalnie powodować wzrost poziomu bilirubiny całkowitej powyżej ULN. Pacjenci z granicznymi klinicznymi wartościami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym mogą zostać włączeni do badania, jeśli badacz uzna, że wartości te nie są klinicznie istotne.
Uwaga: osoby z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest <GGN.
- Pacjent ma w wywiadzie jakiekolwiek zaburzenie limfoproliferacyjne (takie jak zaburzenie limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barra, jak zgłaszano u niektórych pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne), chłoniaka, białaczkę, zaburzenia mieloproliferacyjne w wywiadzie, szpiczaka mnogiego lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące obecną chorobę limfatyczną .
- Osobnik ma historię odpowiednich alergii na leki i/lub pokarmy (tj. alergii na jakikolwiek badany lek lub substancje pomocnicze lub jakąkolwiek istotną alergię pokarmową, która może wykluczać standardową dietę w jednostce klinicznej).
- Pacjent ma klinicznie istotną infekcję obecnie lub w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku (np. te wymagające hospitalizacji lub pozajelitowej terapii przeciwdrobnoustrojowej lub zakażenia oportunistyczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub przewlekłą lub nawracającą chorobę zakaźną w wywiadzie.
- Uczestnik ma inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania wyniki i, w ocenie badacza, uczyniłyby osobę niewłaściwą do włączenia do tego badania.
- Pacjent ma lub miał objawowy półpasiec lub opryszczkę zwykłą w ciągu 12 tygodni, więcej niż jeden epizod półpaśca miejscowego lub półpasiec rozsiany w wywiadzie (pojedynczy epizod).
- Pacjent ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
- Osobnik to kobieta w ciąży lub karmiąca.
- Uczestnikiem jest płodny mężczyzna, który nie chce lub nie może stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji opisanej w niniejszym protokole w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
- Pacjent nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać ograniczeń stylu życia opisanych w tym protokole.
- Pacjent jest palaczem lub stosował nikotynę lub produkty zawierające nikotynę (np. tabakę, plaster nikotynowy, nikotynową gumę do żucia, imitację papierosów lub inhalatory) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
- Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub kotyniny (co wskazuje na czynne palenie) podczas badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką badanego leku.
- Pacjent stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu [do 2 g dziennie]), w tym suplementy ziołowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Suplementy diety są dozwolone, jeśli jest mało prawdopodobne, aby zakłóciły wyniki badania i zostały uzgodnione przez monitora medycznego i badacza.
- Pacjent spożył grejpfrut lub sok grejpfrutowy, produkty zawierające pomarańczę sewilską lub pomarańczę sewilską (np. marmoladę) lub produkty zawierające alkohol, kofeinę lub ksantynę w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
- Osobnik zostanie zaszczepiony żywym wirusem, atenuowanym żywym wirusem lub jakimkolwiek żywym składnikiem wirusowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub ma otrzymać te szczepionki w dowolnym momencie podczas leczenia lub w ciągu 8 tygodni po zakończeniu leczenia badanego.
- Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa 2 związanego z ciężkim ostrym zespołem oddechowym (SARS-CoV-2). Uczestnik otrzymał szczepionkę przeciwko koronawirusowi 2019 (COVID-19) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub planuje otrzymać szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 12 tygodni po podaniu badanego leku lub ma pozytywny wynik testu na SARS CoV 2 podczas badanie przesiewowe lub obecność objawów COVID 19 w ciągu 4 tygodni przed Dniem -1.
- Pacjent przeszedł poważny uraz lub poważną operację w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
- U pacjenta występuje ryzyko krwawienia: genetyczna predyspozycja do krwawienia, incydent krwotoczny w okresie 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania przesiewowego lub nieprawidłowe parametry krzepnięcia krwi.
- Podmiot ma krewnego pierwszego stopnia z dziedzicznym niedoborem odporności.
- Uczestnik ma członków personelu ośrodka badacza bezpośrednio zaangażowanych w prowadzenie badania i członków ich rodzin, członków personelu ośrodka w inny sposób nadzorowanych przez badacza lub pacjentów, którzy są pracownikami sponsora, w tym członków ich rodzin, którzy są bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.
- Badany w ciągu ostatniego roku nadużywał alkoholu lub narkotyków lub nadużywał alkoholu (regularne spożycie alkoholu >21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i >14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet) (1 jednostka odpowiada ok. ½ pinty [200 ml] piwa, 1 mały kieliszek [100 ml] wina lub 1 miarka [25 ml] spirytusu) lub spożycie alkoholu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
- Pacjent jest zaangażowany w intensywną aktywność lub sporty kontaktowe w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki i podczas badania.
- Pacjent oddał krew lub produkty krwiopochodne >450 ml w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Uczestnik otrzymał badany lek w innym badaniu badawczym w ciągu 30 dni od przyjęcia dawki.
- Pacjent otrzymał leki klasy cytochromu P450 (CYP)/wyciskanie wielu leków i toksyn (MATE) w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki INS018_055 lub prawdopodobnie otrzymał leki klasy CYP/MATE podczas badania.
- W opinii badacza podmiot nie nadaje się do włączenia do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: INS018_055
dawki doustne INS018_055_pojedyncza dawka; dawki doustne INS018_055_wielokrotna rosnąca dawka przez 10 dni.
|
INS018_055 jest związkiem małocząsteczkowym.
INS018_055 ma dobrą rozpuszczalność w wodzie i jest stabilny chemicznie i fizycznie w różnych temperaturach.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Brak składnika aktywnego.
Częstotliwość podobna do 2 ramion powyżej.
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem na podstawie subiektywnego i obiektywnego badania
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Badanie subiektywne odnosi się do odpowiedzi uczestnika na standardowe pytanie w celu wywołania jakichkolwiek zmian w jego samopoczuciu o podłożu medycznym. Badanie opisowe odnosi się do wartości laboratoryjnych zweryfikowanych przez badacza, wyników badania fizykalnego i zmian EKG lub innych dokumentów, które są istotne dla bezpieczeństwa uczestnika. AE będą klasyfikowane jako: Łagodne: Zdarzenia te wymagają minimalnego leczenia lub nie wymagają żadnego leczenia i nie zakłócają codziennych czynności pacjenta. Umiarkowane: Zdarzenia te powodują niski poziom niedogodności lub wymagają niewielkich działań terapeutycznych. Umiarkowane zdarzenia mogą powodować pewne zakłócenia w normalnym funkcjonowaniu. Ciężkie: Zdarzenia te przerywają zwykłą codzienną aktywność pacjenta i mogą wymagać ogólnoustrojowej terapii farmakologicznej lub innego leczenia. Ciężkie zdarzenia są zwykle obezwładniające. |
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax]
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) od czasu 0 do ostatniego oznaczalnego stężenia (AUC0-t)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
AUC od czasu 0 ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
AUC od czasu 0 do czasu przerwy w dawkowaniu (To; AUC0-To)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Współczynnik kumulacji (AR), obliczony jako AUC0-To (Dzień 10)/AUC0-To (Dzień 1)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
AR obliczony jako Cmax (dzień 10)/Cmax (dzień 1)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Stężenia przed podaniem dawki w dniach od 1 do 10 (C minimalne)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Średnie stężenie w dniu 1 i dniu 10 (Cav)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Stała szybkości eliminacji terminala (Kel)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Pozorny całkowity prześwit ciała (CL/F)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Stosunek szczytu do dołka obliczony jako Cmax/Ctrough
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Stosunek metabolitów do związków macierzystych na podstawie AUC obliczonego jako AUCmetabolit/AUCmat
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Stosunek metabolitów do związków macierzystych oparty na Cmax obliczonym jako Cmax, metabolit/Cmax, rodzic
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Klirens nerkowy (CLr)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
|
Całkowita ilość leku wydalanego w postaci niezmienionej z moczem od 0 do 24 godzin po podaniu (XU0-24)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka subpopulacji limfocytów T CD4+ i CD8+ po pojedynczej dawce i tej samej po wielokrotnych doustnych rosnących dawkach INS018_055
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Aby określić wpływ pojedynczych dawek INS018_055 na krążącą subpopulację limfocytów T CD4+ i CD8+ oraz wpływ wielokrotnych doustnych rosnących dawek INS018_055 na krążącą subpopulację limfocytów T CD4+ i CD8+, ponieważ można je wykorzystać jako biomarkery do selekcji zakres dawek terapeutycznych.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher J Wynne, MBChB, New Zealand Clinical Research
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- INS018-055-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .