Jednoramienne badanie fazy II oceniające leczenie gewokizumabem u pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium II/III z dodatnim wynikiem badania ctDNA po operacji leczniczej i uzupełniającej chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

Status wydajności ECOG musi wynosić 0 lub 1.

Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie/patologicznie gruczolakoraka okrężnicy w stadium II/III (zgodnie z 8. wydaniem AJCC) z resekcją R0 metodą otwartej laparotomii lub kolektomii wspomaganej laparoskopowo.

Musi istnieć dokumentacja z tomografii komputerowej z kontrastem, że pacjent nie ma dowodów na mierzalną chorobę przerzutową, w tym ocenę klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy. (Uwaga: rezonans magnetyczny będzie akceptowany w przypadku pacjentów, u których nie można wykonać tomografii komputerowej z kontrastem).

Pacjenci muszą ukończyć co najmniej 3-miesięczny standardowy schemat chemioterapii uzupełniającej.

Dystalny zasięg guza musi być większy lub równy 12 cm od brzegu odbytu w kolonoskopii lub powyżej odbicia otrzewnej, jak udokumentowano podczas zabiegu chirurgicznego lub na próbce patologicznej.

Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi mikrosatelitarnie (MSS) guzami zdolnymi do naprawy błędnego sparowania (pMMR).

Pacjenci muszą być dodatni pod względem ctDNA, jak określono za pomocą testu Natera Signatera™ z próbek przesłanych do firmy Natera w okresie krótszym lub równym 6 tygodni po zakończeniu chemioterapii adjuwantowej. Badanie zapewni wstępne badanie ctDNA dla wyrażających zgodę pacjentów w stadium III. Uwaga: pacjenci z rakiem okrężnicy w stadium II mogą być poddani testowi ctDNA w badaniu FC-12, pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

• Pacjent musiał wcześniej zostać uznany za ctDNA-dodatni za pomocą komercyjnego testu Natera's Signatera™ poza badaniem (tj. w czasie resekcji).
• Pacjent otrzymał standardowy schemat chemioterapii przez co najmniej 3 miesiące.
• Pacjenci muszą podpisać zgodę na badanie przesiewowe FC-12 ctDNA, a próbki muszą zostać przesłane do firmy Natera w ciągu mniej niż 6 tygodni po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej w celu ponownego potwierdzenia dodatniego wyniku ctDNA za pomocą testu Signatera™ w ramach badania FC-12.

Pacjenci muszą być w stanie rozpocząć badaną terapię w ciągu 14 tygodni po zakończeniu chemioterapii adjuwantowej.

W momencie włączenia do badania morfologia krwi wykonana w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania musi spełniać następujące kryteria:

• ANC musi być większe lub równe 1500/mm3,
• Liczba płytek krwi musi być większa lub równa 100 000/mm3; I
• Hemoglobina musi być większa lub równa 9 g/dl. (Uwaga: transfuzje mogą być stosowane w celu skorygowania poziomu hemoglobiny u pacjentów z niedokrwistością w wyniku leczenia, którzy w innym przypadku kwalifikowaliby się do badania).
• Albumina powyżej 3,0 g/dl

Następujące kryteria potwierdzające odpowiednią czynność wątroby, wykonane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, muszą być spełnione:

• Stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze lub równe 1,5 x GGN. (Uwaga: każdy podwyższony poziom bilirubiny musi być bezobjawowy).
• AspAT i ALT muszą być mniejsze lub równe 3,0 x GGN dla laboratorium. (Uwaga: u pacjentów z podwyższoną aktywnością AlAT lub AspAT wartości muszą być stabilne przez co najmniej 2 tygodnie i bez dowodów na niedrożność dróg żółciowych w badaniu obrazowym).

Kreatynina musi być mniejsza lub równa 3,0 x górna granica normy (GGN).

Wszystkie toksyczności chemioterapii (z wyłączeniem łysienia i braku miesiączki) muszą być mniejsze niż stopień 2 w momencie rozpoczęcia terapii badanej.

Pacjenci nie mogą mieć dowodów na zakażenia oportunistyczne.

Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zaakceptowanych skutecznych metod antykoncepcji podczas otrzymywania badanej terapii i przez co najmniej 90 dni (3 miesiące) po zakończeniu badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

Rozpoznanie raka odbytu lub jelita cienkiego.

Rak okrężnicy inny niż gruczolakorak, np. mięsak, chłoniak, rakowiak.

Pacjenci z guzami naprawczymi wadliwego sparowania (dMMR) z wysokim wskaźnikiem MSI nie kwalifikują się.

Podwyższony CEA powyżej instytucjonalnej wartości normalnej. Dla palaczy akceptowalny jest wyższy ULN instytucji.

Stosowanie i/lub przyjmowanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, immunoterapii, terapii celowanej, terapii biologicznej, przeciwciał monoklonalnych) lub radioterapii w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej terapii.

Uporczywa biegunka większa niż stopień 1.

Historia czynnej lub utajonej gruźlicy (TB). Jeśli zostanie stwierdzona obecność gruźlicy (aktywnej lub utajonej), przed badaniem przesiewowym należy zakończyć leczenie gruźlicy zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Czynne nieleczone lub niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze, bakteryjne lub wirusowe lub czynne zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakaźnego.

Obecna lub przebyta ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej nie będzie dozwolona. Uwaga: poniższe nie będą wykluczające: 1) obecność laboratoryjnych dowodów na chorobę autoimmunologiczną (np. dodatnie miano przeciwciał przeciwjądrowych lub antykoagulant toczniowy) bez towarzyszących objawów; 2) kliniczne objawy bielactwa lub innych postaci choroby depigmentacyjnej; 3) łagodna autoimmunizacja nie wpływająca na czynność głównych narządów (np. kontrolowane zapalenie tarczycy typu Hashimoto, ograniczona łuszczyca).

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli stosują ogólnoustrojową terapię steroidową, której nie można przerwać (z wyjątkiem stosowania prednizonu lub jego odpowiednika w dawce mniejszej niż 0,125 mg/kg mc./dobę jako terapii zastępczej). Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe.

Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

Aktywne lub przewlekłe zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCB).

Uwaga: Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie muszą być leczeni iz potwierdzeniem wyleczenia, mogą się kwalifikować.

Aktywna infekcja lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków.

Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub szpiku kostnego.

Którakolwiek z następujących chorób serca:

• udokumentowana zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA,
• objawowa arytmia.
• Historia zawału mięśnia sercowego (MI), dławicy piersiowej lub pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca Aktywna udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.

Inne nowotwory złośliwe: chyba że pacjent jest uznany za wolnego od choroby i ukończył leczenie nowotworu co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostali zdiagnozowani i leczeni w ciągu ostatnich 12 miesięcy: rak in situ szyjki macicy oraz rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry. Inne nowotwory in situ zostaną sprawdzone przez Oficera ds. Protokołu i/lub Przewodniczącego ds. Protokołu.

Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania lub zakłóciłyby interpretację wyników badania.

Ciąża lub laktacja w momencie włączenia do badania.

Stosowanie dowolnego środka badanego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii.