Badanie oceniające wpływ na retencję azotu dwóch różnych schematów dawkowania PKU GOLIKE PLUS 3-16 i wolnych AA u pacjentów z fenyloketonurią

Jest to otwarte, randomizowane, 4-kierunkowe skrzyżowane, monocentryczne, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów (w wieku 3 ≤ lat ≤ 20) z fenyloketonurią (PKU).

Podstawowe porównanie będzie dotyczyć produktu testowego (PKU GOLIKE PLUS 3-16, mieszanina aminokwasów o przedłużonym uwalnianiu (AA), w niniejszym protokole określanym jako GOLIKE PLUS 3-16) i produktem referencyjnym (preparat o natychmiastowym uwalnianiu mieszanka wolnych AA o takim samym składzie jakościowym i ilościowym jak PKU GOLIKE PLUS 3-16). PKU GOLIKE PLUS 3-16 to żywność specjalnego przeznaczenia medycznego (FSMP) do postępowania dietetycznego w PKU.

Badanie będzie składało się z wizyty przesiewowej (T0), czterech dni testowych odbywających się w niedzielę (T1-T4), każdorazowo rozdzielonych okresem wymywania (okres, w którym uczestnik jest odstawiany od zabiegu w celu wyeliminowania jego skutków ) oraz z samodzielnym podawaniem badanych produktów w domu i wizytą końcową (T5). Podczas każdego okresu wymywania z pacjentami będzie prowadzona rozmowa telefoniczna. Dni testowe będą przypadać najlepiej na cztery kolejne tygodnie z 1-tygodniowym okresem wymywania między każdym dniem testowym. Wymywanie można przedłużyć do 2 tygodni w przypadku opóźnienia podania dawki (tj. opóźnienie dnia testu) uważa się za konieczne.

Po uzyskaniu świadomej zgody i weryfikacji kryteriów kwalifikacji, 24 pacjentów z PKU zostanie zrandomizowanych w stosunku 1:1:1:1 do jednej z czterech sekwencji randomizacji: ABCD, BDAC, DCBA lub CADB.

A, B, C i D będą:

A. Jednodniowe leczenie z 3 samodzielnymi podaniami GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg całkowitej dziennej dawki AA) B. Jednodniowe leczenie z 2 samodzielnymi podaniami GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg całkowitej dziennej dawki) AA) C. Jednodniowe leczenie z 3 samodzielnymi podaniami wolnych AA (1,2 g/kg całkowitej dziennej dawki AA) D. Jednodniowe leczenie z 2 samodzielnymi podaniami wolnych AA (całkowita dzienna dawka 1,2 g/kg AA) Żadne zmiany w kolejności randomizacji nie będą dozwolone. Dieta zostanie ujednolicona wśród różnych pacjentów pod względem kalorii i składników odżywczych w każdym dniu badania, w zależności od wieku i masy ciała pacjentów. Co więcej, rodzaj pokarmu spożywanego w ciągu 24 godzin będzie taki sam w każdym dniu badania u tego samego pacjenta.

GOLIKE PLUS 3-16 i mieszanka wolnych kwasów AA będą jedynymi substytutami białka dozwolonymi w każdym dniu testu, a żadne zajęcia sportowe nie będą dozwolone w dniach testu.

W każdym dniu badania będą pobierane 24-godzinne próbki moczu i pięć plam krwi. Czas samodzielnego podawania, posiłków i plam krwi zostanie określony dla każdego dnia testu. W dni testowe jedzenie nie będzie dozwolone poza określonymi oknami czasowymi. Pierwsze samodzielne podanie każdego dnia testu będzie wykonywane po całonocnym poście (10-12 h) i przed przyjęciem jakiegokolwiek pokarmu. Mocz należy oddać przed pierwszym samodzielnym podaniem i nie zbierać. Następnie rozpoczyna się całodobowa zbiórka moczu.

Dzień po każdym dniu badania wyznaczony kurier odbierze próbki moczu i plamy krwi w domu pacjenta i przywiezie je do ośrodka.

Dzienniczek pacjenta będzie używany do zbierania informacji na temat przestrzegania zaleceń przez pacjenta, dobowych zbiórek moczu i krwi, diety, codziennych czynności, zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków.

Zdarzenia niepożądane będą stale monitorowane podczas badania, począwszy od uzyskania świadomej zgody. Zdarzenia niepożądane będą zbierane przez pacjentów (lub rodzica/opiekuna) w dzienniczku oraz podczas rozmów telefonicznych prowadzonych przez Badacza z pacjentami. Ponadto pacjenci (lub rodzice/opiekunowie) zostaną pouczeni o niezwłocznym zgłaszaniu Badaczowi zdarzeń niepożądanych występujących w trakcie badania.

Pacjenci, którzy ukończyli wszystkie cztery dni testowe, zostaną poproszeni o udanie się do ośrodka na wizytę końcową (T5), która odbędzie się w ciągu 2 tygodni od ostatniego podania produktu. Pacjenci przedwcześnie przerwani w badaniu zostaną poproszeni o przybycie na wizytę przerywającą, która może odbyć się w ciągu 2 tygodni od ostatniego podania produktu. Podczas wizyty końcowej/kontynuacyjnej pacjenci zostaną poproszeni o zwrot dzienniczków, a Badacz zweryfikuje wszystkie informacje podane w dzienniczku pacjenta i zapisze je w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF).