Transplantacja mikrobioty kałowej u pacjentów z nowotworami niereagującymi na terapię inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego

Ogólne kryteria włączenia dla wszystkich uczestników:

• Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat, mężczyźni lub kobiety
• Podpisana świadoma zgoda uzyskana od podmiotu zgodnie z lokalnymi przepisami
• Wynik ECOG w momencie włączenia do badania 0-1

Badacze będą obejmować pacjentów/osoby spełniające kryteria włączenia do jednej z następujących grup:

1. Pacjenci z opornym na leczenie nowotworem złośliwym (biorcy FMT). Badacze zrekrutują 25 osób ze stabilną lub postępującą chorobą po minimum 1 cyklu terapii ICI.
2. Pacjenci z chorobą nowotworową w remisji po terapii ICI (dawcy FMT). Badacze zrekrutują 5 pacjentów chętnych do oddania próbek kału do badania.

Kryteria włączenia Odbiorcy FMT:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie złośliwości
2. Obecnie leczony ICI z ukończonym co najmniej 1 cyklem. Dozwolone są liczne aktywne nowotwory złośliwe.
3. Pacjent ze stabilną lub postępującą chorobą, zgodnie z najnowszą metodą określania stopnia zaawansowania, o której zdecydował prowadzący badanie (na podstawie oceny radiologicznej).
4. Musi być oporny/oporny na ICI, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego na podstawie niedawnego skanu CT lub PET-CT (PET-MRI) nie starszego niż 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
5. Chęć otrzymania FMT w kolonoskopii i poddania się niezbędnemu zabiegowi wstępnemu przygotowania jelita.

6. Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z poniższą definicją, wszystkie badania przesiewowe powinny zostać przeprowadzone w ciągu 28 dni od interwencji FMT.

   Muszą być spełnione następujące parametry laboratoryjne:

   • Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9 / l
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
   • Czas protrombinowy (PT) – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5
7. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu w ciągu co najmniej 8 godzin przed otrzymaniem interwencji badawczej (FMT). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę stosowania klinicznie ustalonej metody antykoncepcji przed zabiegiem FMT.

Kryteria włączenia Dawcy FMT:

1. Udokumentowana historia choroby nowotworowej leczonej terapią ICI.
2. Charakteryzuje się częściową lub całkowitą odpowiedzią nowotworu ocenianą w badaniu radiologicznym z minimalnym czasem trwania remisji trwającym ≥12 miesięcy liczonym od rozpoczęcia leczenia.
3. Gotowość do wypełnienia kwestionariusza specyficznego dla dawcy.
4. Gotowość do przeprowadzenia specyficznych dla dawcy testów serologicznych i testów kału w celu oceny czynników zakaźnych.
5. Pacjent uzyskał wynik negatywny na obecność wszystkich określonych czynników zakaźnych.
6. Gotowość do dostarczenia wielu próbek kału, aż całkowita ilość osiągnie 170g.
7. Brak głównych objawów żołądkowo-jelitowych 3 miesiące przed oddaniem stolca (w tym częste wymioty, biegunka, krwawienia, zaparcia).

Kryteria wykluczenia Odbiorcy FMT:

1. Obecność bezwzględnych przeciwwskazań do kolonoskopii i/lub podania FMT:

   • Toksyczne megakolon
   • Zapalna choroba jelit
   • Anatomiczne przeciwwskazania do kolonoskopii
   • Kolektomia
2. Pacjent obecnie uczestniczy i otrzymuje inną badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od tej interwencji badawczej.
3. Obecnie pod jakąkolwiek postacią ogólnoustrojowych antybiotyków.
4. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej (> 10 mg prednizonu dziennie lub równoważnej) lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej na dwa tygodnie przed próbnym leczeniem. Pacjenci otrzymujący steroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że dawka steroidów nie przekracza dopuszczalnego progu (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna).
5. Ciężka reakcja anafilaktyczna na jakikolwiek pokarm (alergie pokarmowe).
6. Wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na propofol.
7. Ma poważne choroby współistniejące. Kwalifikacja może zostać przyznana przez prowadzącego badanie badacza na podstawie indywidualnych zasad.
8. Ma zakażenie wirusem HIV lub chorobę związaną z AIDS.
9. Ma czynną infekcję HAV, HBV lub HCV. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B/C w wywiadzie, którzy otrzymali terapię przeciwwirusową i są wolni od choroby, mogą zostać włączeni do badania po omówieniu z głównym badaczem.
10. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia. Szczepionki przeciw grypie sezonowej lub szczepionki COVID-19 do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zawierającymi inaktywowane wirusy i są dozwolone.
11. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.

Kryteria wykluczenia Dawcy FMT:

1. Historia lub bieżąca antybiotykoterapia w ciągu 2 miesięcy poprzedzających dawstwo.
2. Choroby żołądkowo-jelitowe w wywiadzie lub obecne, w tym nieswoiste zapalenie jelit, zespół jelita drażliwego, przewlekła biegunka (np. celiakia lub mikroskopowe zapalenie jelita grubego) lub poważne zabiegi chirurgiczne w obrębie przewodu pokarmowego.
3. Historia lub obecna objawowa choroba autoimmunologiczna.
4. Historia lub obecnie udokumentowane zaburzenia neurologiczne lub neurorozwojowe.
5. Przebyty lub obecny zespół metaboliczny, otyłość (BMI >35) lub niedożywienie od umiarkowanego do ciężkiego (w ocenie klinicznej).
6. Historia lub obecna infekcja wirusem HIV (lub choroba związana z AIDS).
7. Pozytywne testy serologiczne w kierunku kiły, HAV, HBV lub HCV.
8. Pozytywny wynik testu kału na obecność Escherichia coli, Enterococcus opornych na wankomycynę, Norovirus, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella lub Salmonella.
9. Pozytywny test kału na obecność pasożytów.
10. Pozytywny wynik badania przesiewowego/testu na Sars-CoV-2 (aktywna infekcja).

Osoby, u których test ciążowy na wizycie przesiewowej dał wynik pozytywny, muszą zostać wykluczone z badania. Wszystkie ciąże, które wystąpiły podczas fazy leczenia badania i w ciągu 30 dni po odstawieniu badanego leku, należy zgłosić Badaczowi-Sponsorowi w ciągu jednego dnia roboczego od uzyskania informacji o ciąży w ośrodku badawczym na Formularzu Wstępnego Raportu Ciąży. Kobiety powinny zostać poinformowane w ten sposób przed podpisaniem formularza świadomej zgody. Partnerki męskich uczestników mogą zajść w ciążę bez żadnych konsekwencji dla męskiego uczestnika.