Ocena immunogenności i bezpieczeństwa kandydata na szczepionkę przypominającą HIPRA u osób dorosłych w pełni zaszczepionych szczepionką adenowirusową przeciwko COVID-19.

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać uznanymi za kwalifikujących się do badania:

1. Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat w dniu 0.
2. Uczestnik musi wyrazić zgodę, wskazując, że rozumie cel i potencjalne ryzyko oraz jest chętny i zdolny do udziału w badaniu oraz spełnia wszystkie wymagania i procedury badania (zaplanowane wizyty, badania laboratoryjne, pełne dzienniczki itp.).
3. Uczestnik, który został zaszczepiony dwiema dawkami szczepionki Vaxzevria co najmniej 91 dni przed dniem 0 i maksymalnie 365 dni od drugiej dawki.
4. Ma negatywny szybki test antygenowy (RAT) w dniu 0
5. Uczestnicy mogą mieć choroby współistniejące, jeśli są stabilne i dobrze kontrolowane zgodnie z oceną badacza. Stabilny stan zdrowia definiuje się jako chorobę niewymagającą istotnej zmiany leczenia lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe iw przypadku której nie oczekuje się znaczącej zmiany leczenia ani hospitalizacji z powodu pogorszenia w najbliższej przyszłości.
6. Uczestnik zobowiązuje się do nieoddawania krwi, produktów krwiopochodnych i szpiku kostnego co najmniej 12 tygodni przed i po szczepieniu.

7. Stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi uczestników badań klinicznych.

   1. Uczestniczki w wieku rozrodczym [zdefiniowane jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i do okresu pomenopauzalnego* (zdefiniowanego jako brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym bez alternatywnej przyczyny), chyba że jest chirurgicznie bezpłodna]: Negatywny test ciążowy w dniu szczepienia. II. Stosowanie wszelkich dopuszczalnych metod antykoncepcji, które należy rozpocząć podczas badania przesiewowego i do 8 tygodni po szczepieniu, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej. Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

1. Antykoncepcja hormonalna (składająca się wyłącznie z progestagenu lub złożona): doustna, w postaci wstrzyknięć lub przezskórna (plastry) co najmniej 30 dni przed dniem 0 i do 8 tygodni po szczepieniu.

2. Wkładka wewnątrzmaciczna. 3. Partner po wazektomii (partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego uczestnika).

4. Wstrzemięźliwość seksualna** jako forma antykoncepcji jest dopuszczalna, jeżeli jest zgodna ze stylem życia uczestniczki.

5. Prezerwatywa

b. Uczestnicy płci męskiej: I. Uczestnicy po wazektomii. II. Powstrzymaj się od oddawania nasienia przez co najmniej 28 dni po dniu 0. iii. Zgoda na użycie męskiej prezerwatywy może być rozważona u kobiet w wieku rozrodczym, od badania przesiewowego i przez co najmniej 28 dni po dniu 0. iv. Abstynencja seksualna**, jako forma antykoncepcji, jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna ze stylem życia uczestnika.

* Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej.

** Abstynencja seksualna jest uważana za skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od kontaktów heteroseksualnych przed badaniem przesiewowym do 8 tygodni po otrzymaniu szczepionki w przypadku uczestniczek i od badania przesiewowego do 4 tygodni w przypadku uczestników płci męskiej. Okresowa abstynencja (np. kalendarz, owulacja) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

8. Historia jakiegokolwiek wstrząsu anafilaktycznego.

9. Historia zakażenia COVID-19.

10. Uczestnik otrzymał lub planuje otrzymać:

1. Żywe atenuowane szczepionki (licencjonowane) w ciągu 4 tygodni przed lub po otrzymaniu jakiejkolwiek badanej szczepionki.

2. Inne nieżywe szczepionki (licencjonowane) w ciągu 14 dni przed i po otrzymaniu jakiejkolwiek badanej szczepionki.

   11. Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub dnia 0 (punkt czasowy szczepienia) lub chęć/zamiar zajścia w ciążę podczas badania.

   Warunki medyczne:

   12. Uczestnik ma klinicznie istotną ostrą chorobę (nie obejmuje to drobnych, samoograniczających się chorób, takich jak łagodna biegunka) lub gorączkę (temperatura ≥38ºC (100,4ºF) w czasie badania przesiewowego lub w ciągu 48 godzin przed planowanym szczepieniem (Dzień 0) .

   13. Uczestnik przed szczepieniem przeszedł operację wymagającą hospitalizacji (określanej jako pobyt w szpitalu powyżej 24 godzin) i nie otrzymał wypisu ze szpitala w dniu 0; lub ma zaplanowaną operację wymagającą hospitalizacji w ciągu 12 tygodni po podaniu badanej szczepionki. Akceptowane są drobne zabiegi chirurgiczne niewymagające hospitalizacji.

   14. Uczestnik ma jakąkolwiek czynną chorobę nowotworową, nawet jeśli jest w trakcie leczenia, z wyjątkiem (według uznania badacza): Nieczerniakowy odpowiednio leczony rak skóry bez objawów choroby.

b. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby.

c. Odpowiednio leczony rak odbytu in situ bez objawów choroby. d. Zlokalizowany rak prostaty.

15. Uczestnik cierpi na trwający ciężki i niestabilny stan psychiczny, który może mieć wpływ na udział w badaniu (np. trwająca i niestabilna ciężka depresja, niedawne myśli samobójcze, poważne zaburzenia odżywiania, psychoza).

16. Uczestnik w sposób problematyczny lub ryzykowny używa substancji, w tym alkoholu (z wyjątkiem tytoniu), które mogą zagrozić kontynuacji badania. Przez problemowe lub ryzykowne używanie substancji psychoaktywnych rozumie się takie, które powoduje ewidentne szkody, niezależnie od tego, czy jest to uzależnienie, czy inny problem fizyczny, psychiczny lub społeczny, albo niesie ze sobą wysokie ryzyko doznania tych szkód. Można uwzględnić negatywne konsekwencje, jakie konsumpcja powoduje dla osób trzecich.

17. Uczestnik ma skazę krwotoczną (np. niedobór czynnika, zaburzenia płytek krwi), dyskrazję krwi lub ciągłe stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza jest przeciwwskazany do wstrzyknięć domięśniowych lub częstych flebotomii. Stosowanie profilaktycznie ≤ 325 mg aspiryny lub ≤ 75 mg klopidogrelu na dobę jest dozwolone, ale nie łączone.

18. Uczestnik ma nieprawidłową funkcję układu odpornościowego, np. w chorobach autoimmunologicznych, asplenii, nawracających infekcjach lub wrodzonym/nabytym niedoborze odporności. Uczestnicy poddawani leczeniu modyfikującemu odporność z jakiejkolwiek przyczyny. Dozwolone: ​​uczestnicy ze stabilnymi stanami klinicznymi (np. autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, celiakia, cukrzyca typu 1) oraz uczestnicy żyjący z HIV z liczbą komórek T CD4 ≥ 400 komórek/mm3, pod stałą terapią antyretrowirusową z całkowicie supresją miana wirusa ≥ 1 rok dozwolone [jeden lub dwa nie następujące po sobie blipy (miano wirusa HIV ≤ 500 kopii wirusa)].

19. Uczestnicy mają klinicznie istotne i niestabilne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, nerkowe lub jakiekolwiek inne zaburzenia medyczne w ocenie badacza i zdefiniowane jako choroba wymagająca hospitalizacji lub dodania nowego leczenia lub znacznego dostosowania dawki w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym .

20. Przewlekłe lub powtarzające się podawanie (przez co najmniej 14 dni) ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (zdefiniowanych jako podawane drogą doustną lub pozajelitową) w ciągu 12 tygodni poprzedzających planowane podanie badanej szczepionki (dzień 0). Dozwolone jest stosowanie doustnej dawki prednizonu <10 mg na dobę lub równoważnej, kortykosteroidów do oczu, miejscowo, wziewnie i donosowo.

21. Uczestnik otrzymał immunoglobuliny i/lub produkty krwiopochodne 12 tygodni przed szczepieniem (dzień 0) lub spodziewa się je otrzymać podczas badania.

22. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek immunoterapię (przeciwciała monoklonalne, osocze) mającą na celu zapobieganie lub leczenie COVID-19 w ciągu 90 dni poprzedzających planowane podanie badanej szczepionki. Dozwolone są przeciwciała monoklonalne dla innych wskazań.

23. Uczestnictwo we wszelkich badaniach z udziałem badanego produktu (lek, preparat biologiczny, urządzenie) w okresie 12 tygodni przed szczepieniem oraz w trakcie badania.

24. Uczestnik oddał ≥ 450 ml produktów krwiopochodnych w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.

25. Uczestnik ma jakąkolwiek chorobę i/lub stwierdzenie, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko uczestnika, zakłócić badanie lub zakłócić interpretację danych z badania.