Wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie oceniające SkinTE® w leczeniu ZSC typu Wagnera 2 (COVER DFUs)

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej 18 lat.
• Udokumentowana historia cukrzycy typu I lub II wymagającej doustnej i/lub insulinowej terapii zastępczej.
• Obecność rany DFU stopnia Wagnera 2 na dowolnej części stopy, pod warunkiem, że znajduje się ona na lub poniżej kostki przyśrodkowej. Jeśli występują dwa lub więcej ZSC tego samego stopnia, owrzodzenie wskaźnikowe jest największym owrzodzeniem i jedynym ocenianym w badaniu.
• Jeśli na tej samej stopie znajdują się inne rany, muszą one znajdować się w odległości większej niż 2 cm od owrzodzenia wskazującego.
• Wrzód wskazujący (tj. obecny epizod owrzodzenia) występował przez ponad cztery tygodnie przed pierwszą wizytą przesiewową (SV1).
• Owrzodzenie wskaźnikowe (po oczyszczeniu) ma minimalną powierzchnię 1,0 cm2 i maksymalnie 10 cm2 podczas pierwszej wizyty przesiewowej (SV1) i pierwszej wizyty leczniczej (RV1).
• Właściwe krążenie do chorej stopy, udokumentowane przez grzbietowy przezskórny pomiar tlenu (TCOM) lub pomiar ciśnienia perfuzji skóry (SPP) ≥ 30 mmHg lub wskaźnik rozgałęzień stawu skokowego (ABI) ≥ 0,7 i ≤ 1,2 lub badanie Dopplera tętniczego z minimalny przepływ dwufazowy lub wskaźnik palca u nogi (TBI) ≥ 0,75 w SV1, przy użyciu zajętej badanej kończyny.
• Wrzód wskazujący i/lub owrzodzenie kończyny mogły mieć wcześniejszą infekcję, ale infekcja (infekcje) musi być odpowiednio leczona i kontrolowana zgodnie z wytycznymi IDSA, stopień 1 PEDIS.
• Wrzód indeksowy był usuwany za pomocą urządzenia odciążającego określonego w protokole przez cały okres badania przesiewowego przez co najmniej 14 dni przed randomizacją (od SV1 do pierwszej wizyty randomizacyjnej (RV1)).
• Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym (np. nie po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub bez sterylności chirurgicznej).
• Uczestnik rozumie i jest chętny do udziału w badaniu klinicznym oraz może przestrzegać cotygodniowych wizyt i schematu obserwacji.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (tabletki antykoncepcyjne, bariery lub abstynencja) od badania przesiewowego do końca badania (EOS) i przejść testy ciążowe.
• Prawidłowo uzyskana pisemna świadoma zgoda.
• Podmiot musi mieć stabilne środowisko życia, aby móc zarządzać odciążeniem i leczeniem ran.
• Owrzodzenie wskaźnikowe ma czystą podstawę i jest wolne od nekrotycznych szczątków w momencie nałożenia produktu leczniczego.

Kryteria wyłączenia:

• Owrzodzenie wskazujące i/lub kończyna wskazująca z obecnością gangreny lub niestabilnego niedokrwienia podczas badania przesiewowego (SV1).
• Operacja rewaskularyzacji kończyny dolnej, na której znajduje się owrzodzenie wskazujące, w ciągu 30 dni od skriningu (SV1).
• Owrzodzenie indeksowe w opinii badacza jest podejrzane o nowotwór i powinno zostać poddane biopsji wrzodu w celu wykluczenia nowotworu wrzodu.
• Osoby z historią radioterapii na tej samej kończynie co wrzód wskaźnikowy (niezależnie od czasu od ostatniej radioterapii).
• Osoby z odsłoniętą fiksacją wewnętrzną na tej samej kończynie co owrzodzenie (uwaga: fiksacja zewnętrzna jest dozwolona, ​​jeśli badacz uzna ją za stabilną).
• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek badane leki lub urządzenia terapeutyczne w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą wizytę przesiewową (SV1).
• Owrzodzenie wskaźnikowe leczone w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym za pomocą leczenia zabronionego, jak określono w pełnym protokole.
• Osoby z ponad dwutygodniową historią leczenia lekami immunosupresyjnymi (w tym ogólnoustrojowymi kortykosteroidami > 10 mg prednizonu (lub równoważnej dawki dziennej), chemioterapią cytotoksyczną lub miejscowymi aplikacjami steroidów na powierzchnię owrzodzenia indeksowego w ciągu jednego miesiąca przed pierwszą wizytą przesiewową lub którzy otrzymują takie leki w okresie badań przesiewowych lub którzy prawdopodobnie będą wymagać takich leków podczas badania.
• Występowanie jakichkolwiek schorzeń, które poważnie ograniczają zdolność pacjenta do ukończenia tego badania lub znane jest złe przestrzeganie zaleceń lekarskich.
• W opinii badacza pacjent nie stosuje się do odciążenia lub opatrunku na owrzodzenie przed randomizacją.
• Aktywna artropatia Charcota owrzodzenia wskazującego kończyny potwierdzona oceną kliniczną i/lub obrazowaniem (RTG lub MRI) w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Pacjenci z przewlekłym zapaleniem kości i szpiku i/lub zapaleniem tkanki łącznej tej samej kończyny co owrzodzenie, co potwierdzono na podstawie oceny klinicznej i/lub obrazowania (zdjęcie rentgenowskie lub rezonans magnetyczny) w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
• Obecność cukrzycy ze słabą kontrolą metaboliczną udokumentowaną HbA1c ≥12,0 w ​​ciągu 30 dni od randomizacji (RV1).
• Osoby ze schyłkową niewydolnością nerek, o czym świadczy eGFR <30 ml/min/1,73 m2 w ciągu 120 dni od randomizacji.
• Powierzchnia owrzodzenia wskaźnikowego zmniejszyła się lub zwiększyła o 30% lub więcej po 14 dniach SOC od SV1 do RV1/wizyty randomizacyjnej.
• Dowody na obecność niestabilnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C w opinii badacza podczas pierwszej wizyty przesiewowej (SV1).
• Udokumentowana historia zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej wymagającej interwencji w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
• Wymagająca interwencji chirurgicznej (z wyłączeniem oczyszczenia rany) w momencie wyrażenia zgody i/lub zwiększone prawdopodobieństwo konieczności interwencji chirurgicznej podczas udziału w badaniu (uwaga: nieinwazyjna interwencja chirurgiczna jest dozwolona, ​​jeżeli w opinii głównego badacza leczenie nie wpłynie na zdolność uczestnika do udziału w badanie kliniczne).
• Każde istotne klinicznie odkrycie, w ocenie badacza, które naraziłoby uczestnika na ryzyko zdrowotne, wpłynęłoby na badanie lub mogło wpłynąć na ukończenie badania.