Badanie EQU-001 pod kątem niekontrolowanych napadów ogniskowych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-65 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Uczestnik lub osoba wyznaczona jest chętna i zdolna do prowadzenia dokładnego dziennika badania, pacjent jest w stanie przestrzegać protokołu, uczestnik lub jego prawny przedstawiciel jest w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę, stosownie do przypadku.
3. Rozpoznano padaczkę ogniskową według kryteriów ILAE (2017). Diagnoza obejmująca wywiad kliniczny i zapis EEG zgodny z padaczką ogniskową. Prawidłowe międzynapadowe EEG jest dozwolone, gdy wywiad kliniczny jest zgodny z ogniskową padaczki.
4. Podmiot nie ma napadów, które nie są ogniskowe według kryteriów ILAE 2017
5. Pacjent musi mieć 8 policzalnych, dających się zaobserwować napadów ogniskowych podczas 8-tygodniowego okresu wyjściowego przed randomizacją, w tym co najmniej 3 w każdym 4-tygodniowym okresie bez 21-dniowego okresu bez napadów. Napady te muszą być możliwe do zaobserwowania (ogniskowe świadome z komponentą ruchową, ogniskowe zaburzenia świadomości, ogniskowe do obustronnych toniczno-klonicznych) i jako takie nie mogą obejmować świadomych napadów ogniskowych bez wykrywalnego komponentu motorycznego, afazji lub innych zauważalnych objawów.
6. Musi mieć MRI mózgu lub tomografię komputerową głowy ze wzmocnieniem kontrastowym z dostępnym raportem (zdjęcia nie muszą być dostępne), które zostało wykonane w ciągu ostatnich 10 lat i które jest negatywne dla współistniejących stanów, takich jak guz, infekcja, choroba demielinizacyjna lub inna postępująca choroba neurologiczna. Dopuszczalny jest odległy udar, który może reprezentować etiologię padaczki. Jeśli taki raport z tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego nie jest dostępny, potencjalny pacjent zostanie poproszony o poddanie się tomografii komputerowej głowy z dożylnym podaniem kontrastu w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji przed włączeniem do badania.
7. Napady niekontrolowane po odpowiedniej próbie co najmniej 1 ASM w ciągu ostatnich 2 lat.
8. Obecnie otrzymuje leczenie 1-3 ASM z dawkami stabilnymi przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Te leki muszą pozostać stabilne podczas 8-tygodniowego okresu wyjściowego i podczas 16-tygodniowego okresu leczenia. W przypadku, gdy zmienia się poziom w osoczu współistniejącej ASM, osobnik i jego lekarz mogą następnie zmodyfikować dawkę, aby utrzymać poziom w osoczu, który był obecny przed rozpoczęciem podawania badanego leku. oraz musi udokumentować zmianę w systemie EDC.
9. Jeśli uczestnik ma stymulator nerwu błędnego (VNS), neurostymulator responsywny (RNS) lub stymulator głębokiego mózgu (DBS), musi on zostać wszczepiony i aktywowany ponad 1 rok przed badaniem przesiewowym, a parametry stymulacji muszą być stabilne przez ponad 3 miesiące, przewidywana żywotność baterii urządzenia wydłuży się na czas trwania próby.
10. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są nieaktywne seksualnie (abstynentne) przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki, w trakcie całego badania, a następnie przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod kontroli urodzeń:

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią
2. Historia nadwrażliwości na iwermektynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą kapsułki żelowej EQU-001
3. Historia stanu padaczkowego w ciągu ostatniego roku od badania przesiewowego
4. Historia napadów rzekomo- lub niepadaczkowych lub innych zdarzeń niepadaczkowych, które można pomylić z napadami padaczkowymi, w ciągu ostatnich 5 lat
5. Historia urazowego uszkodzenia mózgu w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
6. Resekcyjna operacja padaczki w ciągu 1 roku; radiochirurgii związanej z padaczką w ciągu 2 lat
7. Obecność postępujących zaburzeń neurologicznych lub innych postępujących zaburzeń lub niestabilnych stanów medycznych, które mogą zakłócać wyniki badań. Historia zespołu wydłużonego odstępu QT, rodzinna historia nagłej śmierci z nieznanej przyczyny.
8. Zaburzenie psychiczne, w którym podczas badania potrzebne są zmiany w farmakoterapii lub które mogłyby zakłócić zdolność uczestnika do udziału w badaniu
9. Aktywny plan/zamiar samobójczy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, próba samobójcza w ciągu ostatnich 2 lat lub więcej niż 1 próba samobójcza w życiu, potwierdzona pozytywną odpowiedzią na pytania 4 lub 5 C-SSRS
10. Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji, w tym alkoholu, w ciągu ostatnich 2 lat
11. Obecnie w innym badaniu leku eksperymentalnego
12. Obecnie przyjmuje felbamat krócej niż rok przed wizytą 1 (niedokrwistość aplastyczna i niewydolność wątroby zwykle występują w ciągu 6 miesięcy do 1 roku). W przypadku przyjmowania felbamatu należy przedstawić dokumentację dotyczącą stabilnego hemogramu i badań enzymów wątrobowych.
13. Obecnie przyjmuje wigabatrynę krócej niż 2 lata przed wizytą 1, ponieważ większość zmian w polu widzenia występuje między 6 miesiącami a 2 latami Osoby przyjmujące wigabatrynę powinny mieć dostępną, odpowiednią dokumentację pól widzenia.
14. Obecnie przyjmuje retygabinę/ezogabinę
15. Historia przerywanego stosowania benzodiazepin doraźnych (tj. 1 do 2 dawek w ciągu 24 godzin uważa się za jednorazową akcję ratunkową) więcej niż raz na 4 tygodnie przed wizytą wyjściową lub częściej niż raz na 4 tygodnie podczas 8 -tygodniowy okres odniesienia
16. Obecnie przyjmuje iwermektynę lub przyjmowała ją w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą 1
17. Miał szczepienie przeciwko COVID-19 w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą 1 (dozwolone ponowne badanie przesiewowe lub opóźnienie randomizacji) 18a. Stosowanie następujących leków w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej i podczas całego badania, które mogą wpływać na metabolizm badanego leku (należy pamiętać, że ASM z metabolizmem CYP3A4 nie są wykluczone z tego badania, ponieważ poziomy leku i bezpieczeństwo są monitorowane w trakcie badania): Induktory CYP3A4: ryfampicyna, lumakaftor, mitotan, enzalutamid, apalutamid, ziele dziurawca, glikokortykosteroidy ii. Leki wchodzące w interakcje z PGP: amiodaron, apalutamid, werapamil, lorlatynib, ryfampicyna, ziele dziurawca 18b. Stosowanie następujących leków/żywności nie jest surowo zabronione, ale jest odradzane. Proszę dołożyć wszelkich starań, aby powstrzymać się i odnotować każdy przypadek użycia któregokolwiek z nich (wraz ze wszystkimi lekami i suplementami).

II. Inhibitory CYP3A4, w tym między innymi klarytromycyna, cerytynib, idelalizyb, lonafarnib, tukatynib, erytromycyna, telitromycyna, diltiazem, pozakonazol, worykonazol, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, leki przeciwretrowirusowe (atazanawir, darunawir, indynawir, lopinawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, typranawir), grejpfrut i sok grejpfrutowy, owoc granatu i sok z granatu iii. Dodatkowe leki, które mogą wchodzić w interakcje z CYP3A4, PGP lub witaminą K: flukonazol, izawukonazol, cyklosporyna, imatynib, warfaryna, acenokumarol 19. Ma jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych lub egzaminacyjnych: Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (metamfetaminy, amfetaminy, kokaina, PCP, opioidy, barbiturany) podczas badania przesiewowego bez wyjaśnienia związanego z terapią ii. Dodatni hCG (uczestniczki) (podczas badania przesiewowego lub wizyty 2/rejestracji) iii. QTcF > 450 ms podczas wizyty 2/rejestracja 20. Uczestnik nie został zatwierdzony do włączenia do badania przez Konsorcjum Epilepsy na podstawie diagnostycznego formularza przeglądu 21. Każdy stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zdolność do przestrzegania procedur badania