Tislelizumab z chemioterapią lub radioterapią w leczeniu neoadjuwantowym raka płaskonabłonkowego przełyku (TINES) (TINES)

Kryteria przyjęcia:

• (1) Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania i podpisały formularz świadomej zgody, z dobrą zgodnością i kontynuacją;
• (2) 18 lat ≤ wiek ≤ 79 lat, mężczyzna lub kobieta;
• (3) Wynik ECOG 0~1 punktów;
• (4) Pacjenci z patologicznym (histologicznym lub cytologicznym) potwierdzonym rakiem płaskonabłonkowym przełyku; Zgodnie z ósmą edycją klinicznego stadium nowotworu TNM, pacjenci kwalifikowali się do resekcji cT2-4aNanyM0;
• (5) mieć mierzalne zmiany chorobowe (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, zmiana nowotworowa w tomografii komputerowej o długości średnicy ≥ 10 mm zmiana w węźle chłonnym o krótkiej średnicy w tomografii komputerowej ≥ 15 mm);
• (6) Ci, u których po raz pierwszy zdiagnozowano raka płaskonabłonkowego przełyku przed włączeniem do badania i nie przeszli radioterapii, chemioterapii, odporności, operacji ani terapii celowanej;
• (7) Zdolność do spożywania diety płynnej lub wyższej, brak objawów przed perforacją przełyku lub owrzodzeniem przełyku oraz zdolność do tolerowania operacji;

• (8) Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełniają następujące normy:

  1. Rutynowe badanie krwi musi być spójne (bez transfuzji krwi, bez czynnika krwiotwórczego i bez korekty lekami w ciągu 14 dni): ANC≥1,5×109/L; PLT≥100×109；HB≥90g/L；
  2. Testy biochemiczne muszą spełniać następujące normy: TBIL≤1,5×ULN; ALT、AST≤2,5×GGN; stężenie kreatyniny w surowicy sCr≤1,5×GGN, endogenny klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); ALB≥30g/L;
  3. Funkcja krzepnięcia musi spełniać: INR≤1,5×GGN i APTT≤1,5×GGN;
  4. Normalna lub łagodna do umiarkowanej czynność płuc i tolerancja operacji raka przełyku. Przedoperacyjne badanie czynności płuc powinno spełniać: VC% > 60%; FEV1 > 1,2 l, FEV1% > 40%, DLco > 40%.

Kryteria wyłączenia:

• (1) Czy występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może być uwzględniona po hormonalnej wymianie terapia)); Pacjenci z bielactwem lub astmą dziecięcą, którzy byli w całkowitej remisji i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym, są wykluczeni, ale nie uwzględnia się pacjentów wymagających interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela;
• (2) Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C;
• (3) leki immunosupresyjne były stosowane w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku, z wyłączeniem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika);
• (4) Pacjent stracił ≥ 10% masy ciała w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub BMI < 18,5 kg/m2 lub PG-SGA osiągnął stopień C;
• (5) Żywa atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub planowana na czas trwania badania;
• (6) inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat;
• (7) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg pomimo optymalnego leczenia zachowawczego); Pacjenci z nową diagnozą dławicy piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Zaburzenia rytmu (w tym QTcF: ≥450 ms dla mężczyzn i 470 ms ≥ u kobiet) wymagają długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych i niewydolności serca II stopnia ≥ New York Heart Association;
• (8) Osoby z historią ciężkich chorób płuc lub serca;
• (9) powikłane ciężką infekcją (np. wymagającą dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub niewyjaśnioną gorączką >38,5°C podczas badania przesiewowego/przed pierwszą dawką;
• (10) Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
• (11) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji;
• (12) Znane reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości lub nietolerancje na badane leki i ich substancje pomocnicze;
• (13) Uczestnicy, którzy biorą udział w innych badaniach klinicznych lub których pierwsza dawka przypada na mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego badania klinicznego (ostatnia dawka) lub których okres półtrwania badanego leku wynosi 5;
• (14) podmiot ma znaną historię nadużywania substancji psychotropowych, alkoholu lub narkotyków;
• (15) Każdy stan, który zdaniem badacza może zaszkodzić uczestnikowi lub spowodować, że uczestnik nie będzie w stanie spełnić lub wykonać wymagań badania;
• (16) Po leczeniu neoadiuwantowym pacjent nie toleruje operacji lub nie kwalifikuje się do operacji ze względu na zaawansowanie choroby.