Zapobieganie koagulopatii wywołanej cefoperazonem

Jednym z najtrudniejszych problemów na oddziale intensywnej terapii jest leczenie infekcji bakteryjnych wielolekoopornych (MDR) przy uwzględnieniu stosunku korzyści do ryzyka. Zakażenie bakteryjne MDR na OIT jest poważnym problemem zdrowia publicznego i główną przyczyną śmiertelności na OIT w Egipcie. Badanie opublikowane w American Journal of Infection Control wykazało, że częstość występowania infekcji bakteryjnych MDR na OIT wynosiła 54%.

Cefoperazon jest antybiotykiem z grupy cefalosporyn III generacji, działającym na wiele bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, sulbaktam jest inhibitorem beta-laktamazy, który jest stosowany w połączeniu z wieloma antybiotykami w celu zwalczania bakterii wytwarzających beta-laktamazy, dlatego kombinacja cefoperazon/sulbaktam ma działanie przeciwko bakteriom Gram-ujemnym MDR. Z drugiej strony wykazano, że cefoperazon ma działanie niepożądane polegające na wywoływaniu koagulopatii, co opisano w wielu opisach przypadków i retrospektywnych badaniach kohortowych. W większości przypadków zdarzenia koagulopatyczne występują w ciągu kilku dni od rozpoczęcia stosowania cefoperazonu/sulbaktamu, w związku z czym personel OIT był zobowiązany do odstawienia antybiotyku i wyboru innej alternatywy prowadzącej do zwiększenia ryzyka wystąpienia opornych bakterii i niepowodzenia leczenia. Dlatego odstawienie antybiotyku z powodu poważnych zdarzeń niepożądanych doprowadzi do złych wyników, większej oporności bakterii i bardziej kosztownych planów terapeutycznych w leczeniu infekcji i radzenia sobie z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi leku, które wystąpiły, takimi jak krwawienie. Istnieją 2 mechanizmy koagulopatii wywołanej cefoperazonem. Pierwszy mechanizm związany jest z N-metylotiotetrazolem (NMTT), łańcuchem bocznym cząsteczki cefoperazonu, który odpowiada za hamowanie zależnego od witaminy K procesu karboksylacji prowadzącego do antagonizowania czynników krzepnięcia krwi. Drugim mechanizmem jest to, że ogólnie antybiotyki zabijają normalną florę jelitową, która wytwarza witaminę K. Takiej koagulopatii wywołanej przez cefoperazon/sulbaktam nie stwierdza się u zdrowych ochotników ani pacjentów z odpowiednią aktywnością witaminy K, dlatego można rozważyć koagulopatię wywołaną przez cefoperazon/sulbaktam u pacjentów w stanie krytycznym, w związku ze stanem odżywienia tych pacjentów, szczególnie w odniesieniu do witaminy K . Badanie to miało na celu zbadanie wpływu jednoczesnego podawania profilaktycznych dawek witaminy K podczas podawania cefoperazonu/sulbaktamu na utrzymanie prawidłowego dobowego zapotrzebowania na witaminę K, a tym samym zapobieganie koagulopatii.