Pooperacyjna terapia adjuwantowa w przypadku niejasnego raka nerki z czynnikami nawrotowymi wysokiego ryzyka (IUNU-RC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat

2. Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie niejasnokomórkowym rakiem nerki z wyjątkiem jasnokomórkowego RCC, chromofobowego RCC i eozynofilowego RCC, którzy muszą spełniać którykolwiek z poniższych warunków:

   1. potwierdzony histologicznie RCC brodawkowaty, pT≥T1b i ISUP/WHO ≥3, N (dowolny), M0;
   2. Rak przewodów zbiorczych, rak rdzeniasty nerki z niedoborem SMARCB1, rak nerki z niedoborem hydratazy fumaranowej (FH-RCC), pT (dowolny), ISUP/WHO (dowolny), N (dowolny), M0.
   3. Niejasnokomórkowy rak nerki z wyjątkiem punktów organizacyjnych typu aib, w tym między innymi RCC z translokacją TFE3/TFEB lub niesklasyfikowany RCC, pT (dowolny), stopień ISUP/WHO ≥ 3, N (dowolny), M0;
3. Pacjenci po całkowitym wycięciu guza pierwotnego (nefrektomia częściowa lub radykalna) oraz pacjenci z M1 NED po całkowitym usunięciu litych, izolowanych przerzutów do tkanek miękkich.
4. Pacjenci, którzy całkowicie usunęli guza nerki. Nefrektomię należy wykonać ≥ 3 tygodnie, ale ≤ 12 tygodni przed randomizacją. Dozwolona jest częściowa nefrektomia i wyłuszczenie guza nerki;
5. Pacjenci nie mogą mieć żadnych klinicznych ani radiograficznych dowodów na obecność makroskopowych zmian resztkowych lub przerzutów odległych (M0) po operacji. Uczestnicy M1 nie mogą mieć żadnych objawów choroby (M1 NED);
6. stan wydajności ECOG 0-1;
7. Pacjenci nie mogli być leczeni ogólnoustrojowo z powodu guzów nerek;

8. Odpowiednia hematopoeza i czynność narządów:

   • Czynność krwiotwórcza: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥ 100×109/l; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
   • Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min;
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5×GGN lub bilirubina całkowita >1,5×GGN, ale bilirubina bezpośrednia w normie; AspAT i ALT≤2,5×GGN;
   • Czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
9. Podpisany formularz świadomej zgody;
10. Pacjenci i/lub ich partnerzy są chętni do stosowania wysoce skutecznych form antykoncepcji i kontynuowania jej stosowania po 3 miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki leków.
11. Zdolność i zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. jasnokomórkowy RCC, chromofobowy RCC i eozynofilowy RCC;
2. Wcześniejsza immunoterapia przeciwnowotworowa, w tym między innymi cytokiny (IL-2, IFN-α itp.) I przeciwciała (przeciwciała anty-PD-1, PD-L1 lub CTLA-4 itp.)
3. Wcześniejsza terapia lekowa ukierunkowana na VEGF, VEGFR lub mTOR;
4. Brali udział lub obecnie uczestniczą w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 4 tygodni; duży zabieg chirurgiczny wykonany w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
5. Otrzymywania tradycyjnych leków chińskich lub zastrzeżonych leków chińskich, hormonu kory nadnerczy lub innej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni przed rejestracją; W tym badaniu mogą uczestniczyć osoby, które przyjmują > 10 mg prednizonu lub równoważnych inhalatorów dziennie, ale nie mają czynnej choroby autoimmunologicznej;
6. Toksyczność nie została złagodzona po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej; W tym badaniu mogą uczestniczyć nieodwracalne toksyczności (np. utrata słuchu), co do których można zasadnie oczekiwać, że badany lek nie ulegnie pogorszeniu;
7. Inne nowotwory złośliwe, które uległy progresji lub wymagają leczenia w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka piersi, szyjki macicy lub raka prostaty in situ);
8. Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do OUN w wyjściowym obrazowaniu (MRI lub CT) w ciągu 30 dni przed pierwszym próbnym podaniem;
9. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (ciśnienie krwi 150/100 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej)

10. Dowody następujących chorób układu krążenia w ciągu 6 miesięcy:

    1. Zawał mięśnia sercowego
    2. Niestabilna dławica piersiowa
    3. Angioplastyka serca lub stentowanie
    4. Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych
    5. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z zaleceniami New York Heart Association
    6. Incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
11. Odstęp QT (QTc) skorygowany o częstość akcji serca ≥500 ms (wzór Bazetta)
12. Historia aktywnego lub innego ciężkiego krwawienia w ciągu 30 dni i krwioplucie w ciągu 6 tygodni przed randomizacją;
13. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy;

14. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (GI), w tym:

    1. zespół złego wchłaniania, całkowite wycięcie żołądka lub jakikolwiek stan, który może wpływać na wchłanianie leków doustnych;
    2. czynne owrzodzenia leczone w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
    3. czynne krwawienie z przewodu pokarmowego (np. krwawe wymioty, hematochezia lub smołowate stolce) w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez oznak gojenia endoskopowego lub kolonoskopii;
    4. Zmiany przerzutowe przewodu pokarmowego z podejrzeniem krwawienia, nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, perforacja przewodu pokarmowego lub inne choroby przewodu pokarmowego zwiększające ryzyko perforacji;
15. Historia przeszczepu narządu może wymagać długotrwałej terapii hormonalnej kory nadnerczy;
16. Wcześniejsza lub obecna obecność (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc wymagającej terapii hormonami kory nadnerczy
17. Czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (stwierdzone dodatnie przeciwciała przeciwko HIV), czynna infekcja HBV lub HCV;
18. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją;
19. Historia ciężkiej alergii na leki;
20. Znana historia chorób psychicznych lub nadużywania substancji;
21. Obecność niezagojonych ran;
22. Przyjmowane w ciągu 7 dni przed włączeniem lub planowane jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4/5 i induktorami CYP3A4/5;
23. Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika w pełnym badaniu lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w osąd śledczego.