Badanie fazy 2 dotyczące ozymertynibu i S-1 w leczeniu opornego na leczenie NSCLC z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego NSCLC z mutacją EGFR.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego.
• Wcześniejsza terapia: Pacjent z nawracającym i/lub przerzutowym NSCLC z mutacją EGFR, u którego wystąpiła progresja podczas stosowania ozymertynibu jako ostatniej linii leczenia, a lekarz pierwszego kontaktu zamierza kontynuować leczenie ozymertynibem.
• Pacjenci bez pasujących zmian (guza lub osocza), w przypadku gdy dostępne są badania kliniczne lub zatwierdzona ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, kwalifikują się
• Pacjenci z dopasowanymi zmianami w ponownej biopsji (guza lub osocza), którzy odmówili pasujących badań klinicznych lub zatwierdzonej systemowej terapii przeciwnowotworowej, kwalifikują się
• Wiek ≥21 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN w placówce
  • kreatynina ≤ GGN w placówce LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że uwzględniono DDI z ozymertynibem.
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji.
• Pacjenci z bezobjawowymi nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie swoiste dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej.
• Wpływ S-1 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki cytotoksyczne mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety nie mogą karmić piersią. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (tj. 1) z wyjątkiem łysienia.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci są wykluczani, jeśli mają objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do S-1.
• Leki towarzyszące: Pacjenci powinni być wykluczeni z udziału w badaniu tylko wtedy, gdy klinicznie istotne znane lub przewidywane interakcje lek-lek lub potencjalne nakładające się toksyczności wpłyną na bezpieczeństwo lub skuteczność. Proszę dołączyć naukowe lub kliniczne uzasadnienie wykluczenia.
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ oba związki są potencjalnie teratogenne.
• Osoby ze współistniejącymi drugimi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, raków szyjki macicy in situ, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego lub raka piersi in situ) są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania i nie jest wymagana dodatkowa terapia wymagane lub przewidywane jako wymagane
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna)
• Niezdolność do przestrzegania ograniczeń i zabronionych czynności/leczeń w tym badaniu.