HS-20093 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie kostniakomięsakiem i innymi mięsakami
Faza 2, wieloośrodkowe, otwarte badanie dotyczące dożylnego podawania HS-20093 pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie kostniakomięsakiem i innymi mięsakami
HS-20093 to w pełni humanizowany koniugat IgG1 przeciwciało-lek (ADC), który specyficznie wiąże się z B7-H3, celem dziko wyrażanym na komórkach guza litego.
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2, którego celem jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i immunogenności HS-20093 w monoterapii u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie kostniakomięsakiem i innymi mięsakami.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2, składające się z dwóch części: fazy 2a i 2b.
Faza 2a: Badanie zostanie przeprowadzone w następujących dwóch kohortach: Kohorta 1: Pacjenci z zaawansowanym kostniakomięsakiem po progresji choroby po standardowym leczeniu. Kohorta 2: Pacjenci z innymi nieoperacyjnymi mięsakami kości i tkanek miękkich, jeśli nastąpiła u nich progresja lub nietolerancja dostępnych standardowych terapii lub nie istnieje żadna standardowa lub dostępna terapia lecznicza. Osobnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 8,0 mg/kg i 12,0 mg/kg HS-20093 w kohorcie 1 i otrzymają 12,0 mg/kg w kohorcie 2.
Faza 2b: Badanie zostanie przeprowadzone u pacjentów z zaawansowanym kostniakomięsakiem po progresji choroby po standardowym leczeniu. Pacjenci otrzymają HS-20093 w zalecanej dawce od fazy 2a.
Wszyscy pacjenci będą uważnie obserwowani pod kątem zdarzeń niepożądanych podczas leczenia w ramach badania i przez 90 dni po ostatniej dawce HS-20093. Pacjenci będą mogli kontynuować terapię z oceną progresji, jeśli produkt jest dobrze tolerowany i istnieje trwała korzyść kliniczna.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Wei Guo, MD
- Numer telefonu: 010-88326656
- E-mail: bonetumor@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Cuicui Cong
- Numer telefonu: 01088324516
- E-mail: rmyyllwyh@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Peking University People's Hospital
-
Changsha, Chiny
- Rekrutacyjny
- Hunan Cancer Hospital
-
Guangzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Jin Wang
-
Hangzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Nanjing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Chinese PLA General Hospital of Eastern Theater Command
-
Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shanghai General Hospital
-
Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shanghai 6th People's Hospital
-
Tianjin, Chiny
- Rekrutacyjny
- Tianjin Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- Henan Cancer Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Wiek co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego; 2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nawrotowym lub opornym na leczenie kostniakomięsakiem lub innymi mięsakami, u których doszło do progresji po leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1. 4. Zgoda na dostarczenie świeżej lub archiwalnej tkanki nowotworowej i próbek krwi obwodowej.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1 6. Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni 7. Mężczyźni i kobiety powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas całego badania; 8. Podczas badania przesiewowego kobiety nie mogą być w ciąży ani mieć dowodów na to, że nie mogą zajść w ciążę 9. Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
1. Leczenie dowolnym z poniższych:
- Wcześniejsze lub obecne leczenie terapią celowaną B7-H3
- Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, środki badane i leki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed pierwszą planowaną dawką HS-20093
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 28 dni przed pierwszą planowaną dawką HS-20093
- Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania do leczenia paliatywnego w ciągu 2 tygodni lub pacjenci otrzymali więcej niż 30% napromieniania szpiku kostnego lub radioterapia na dużą skalę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą planowaną dawką HS-20093
- Wysięk opłucnowy lub otrzewnowy wymagający interwencji klinicznej. Wysięk osierdziowy.
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki HS-20093.
- Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu.
- Leczenie lekami będącymi głównie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku; lub wymagających leczenia tymi lekami podczas badania.
Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub mogą powodować torsade de pointe; lub wymagających leczenia tymi lekami podczas badania.
2. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopnia 2. zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, z wyjątkiem łysienia lub neurotoksyczności.
3. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych. 4. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub dysfunkcja narządu. 5. Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego. 6. Ciężkie, niekontrolowane lub czynne choroby układu krążenia. 7. Cukrzycowa kwasica ketonowa lub hiperglikemia hipertoniczna występująca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub stężenie hemoglobiny glikozylowanej ≥ 7,5% w okresie przesiewowym.
8. Ciężkie lub źle kontrolowane nadciśnienie. 9. Objawy krwawienia o widocznym znaczeniu klinicznym lub wyraźna skłonność do krwawień w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki HS-20093 10. Poważne zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczo-żylną wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
11. Ciężkie zakażenia wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. 12. Pacjenci, którzy otrzymywali sterydy w sposób ciągły przez ponad 30 dni w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub potrzebują długotrwałego (≥ 30 dni) leczenia sterydami, lub u których występują inne nabyte i wrodzone niedobory odporności lub u których w wywiadzie transplantacja narządów 13. Obecność aktywnych chorób zakaźnych była znana przed podaniem pierwszej dawki, takich jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, gruźlica, kiła lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności HIV itp.
14. Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub stopień B wg klasyfikacji Childa-Pugha lub cięższa marskość wątroby.
15. Inne umiarkowane lub ciężkie choroby płuc, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie toksyczności płuc związanej z lekiem lub mogą poważnie wpływać na czynność układu oddechowego.
16. Wcześniejsze występowanie poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki, demencji lub ciężkiej depresji oraz wszelkich innych stanów, które mogą wpływać na ocenę.
17. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży lub planujące ciążę w okresie badania.
18. Szczepienie lub nadwrażliwość dowolnego stopnia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką HS-20093 19. Ciężka reakcja nadwrażliwości, ciężka reakcja na wlew lub alergia na rekombinowane białka pochodzenia ludzkiego lub mysiego w wywiadzie.
20. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik HS-20093. 21. Mało prawdopodobne przestrzeganie procedur badania, ograniczeń i wymagań w opinii badacza 22. Jakakolwiek choroba lub stan, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestników lub zakłóciłby ocenę badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: kohorta 1 przy HS-20093 8 mg/kg (faza 2a)
Uczestnicy kohorty 1 zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania HS-20093 w dawce 8 mg/kg.
|
Podanie IV HS-20093 Q3W; Uczestnicy będą kontynuować leczenie do końca badania przy braku niedopuszczalnych toksyczności i potwierdzonej progresji choroby.
|
|
Eksperymentalny: kohorta 1 w HS-20093 12 mg/kg (faza 2a)
Uczestnicy kohorty 1 zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania HS-20093 w dawce 12 mg/kg.
|
Podanie IV HS-20093 Q3W; Uczestnicy będą kontynuować leczenie do końca badania przy braku niedopuszczalnych toksyczności i potwierdzonej progresji choroby.
|
|
Eksperymentalny: kohorta 2 w HS-20093 12 mg/kg (faza 2a)
Uczestnicy kohorty 2 otrzymają HS-20093 w dawce 12 mg/kg.
|
Podanie IV HS-20093 Q3W; Uczestnicy będą kontynuować leczenie do końca badania przy braku niedopuszczalnych toksyczności i potwierdzonej progresji choroby.
|
|
Eksperymentalny: HS-20093 (faza 2b)
Uczestnicy otrzymają HS-20093 w zalecanej dawce od fazy 2a.
|
Podanie IV HS-20093 Q3W; Uczestnicy będą kontynuować leczenie do końca badania przy braku niedopuszczalnych toksyczności i potwierdzonej progresji choroby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) określony przez badaczy zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) potwierdzonej całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), ocenionej przez badaczy na podstawie RECIST wersja 1.1 [Potwierdzona ocena CR/PR wymaga co najmniej jednego powtórzenia (≥4 tygodnie)].
|
Od pierwszej dawki do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwko HS-20093 w surowicy
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 90 dni po zakończeniu leczenia
|
Pobrano próbki surowicy w celu oznaczenia przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w wyznaczonych punktach czasowych.
|
Od przed podaniem dawki do 90 dni po zakończeniu leczenia
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 90 dni po zakończeniu leczenia.
|
AE ocenione przez badacza wyłącznie w odniesieniu do choroby podstawowej lub stanu medycznego pacjenta [stopniowane zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0].
Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych ocenia się na podstawie parametrów życiowych, zmiennych laboratoryjnych, badania fizykalnego, elektrokardiogramu itp.
|
Od pierwszej dawki do 90 dni po zakończeniu leczenia.
|
|
Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) HS-20093
Ramy czasowe: Od dawki przed podaniem do 14 dni po pierwszej dawce w cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cmax zostanie osiągnięte po podaniu pierwszej dawki HS-20093 podczas pierwszego cyklu.
|
Od dawki przed podaniem do 14 dni po pierwszej dawce w cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) HS-20093 po pierwszej dawce
Ramy czasowe: Od dawki przed podaniem do 14 dni po pierwszej dawce w cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Tmax zostanie osiągnięte po podaniu pierwszej dawki HS-20093 podczas pierwszego cyklu.
|
Od dawki przed podaniem do 14 dni po pierwszej dawce w cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Końcowy okres półtrwania (T1/2) HS-20093 po podaniu pierwszej dawki
Ramy czasowe: Od dawki przed podaniem do 14 dni po pierwszej dawce w cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji to czas, w którym stężenie zmniejsza się o połowę.
Końcowy okres półtrwania obliczony przez logarytm naturalny 2 podzielony przez λz.
|
Od dawki przed podaniem do 14 dni po pierwszej dawce w cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t) po podaniu pierwszej dawki HS-20093
Ramy czasowe: Od dawki przed podaniem do 14 dni po pierwszej dawce w cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki, kiedy stężenie było nie mniejsze niż dolna granica oznaczalności (LLQ).
AUC0-t obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezów.
|
Od dawki przed podaniem do 14 dni po pierwszej dawce w cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
ORR określony przez Niezależną Komisję Rewizyjną (IRC) zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) z potwierdzonej całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), ocenionej przez IRC na podstawie RECIST wersja 1.1 [Potwierdzona ocena CR/PR wymaga co najmniej jednego powtórzenia (≥4 tygodnie)].
|
Od pierwszej dawki do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR) określony przez badaczy i IRC zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
DoR zdefiniowano jako okres od pierwszego wystąpienia CR lub PR do progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
W przypadku braku PD lub zgonu po CR/PR, należy zastosować datę graniczną przeżycia wolnego od progresji (PFS) [Potwierdzona ocena CR/PR wymaga co najmniej jednego powtórzenia (≥4 tygodnie)].
|
Od pierwszej dawki do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) określony przez badaczy i IRC zgodnie z RECIST 1.1.
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
Obiektywna odpowiedź guza na zmiany docelowe zostanie oceniona za pomocą obrazowania/pomiaru w porównaniu z całkowitym obciążeniem nowotworem na początku badania (dzień -28 do -1).
DCR oceniano na podstawie liczby uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w zakresie CR, PR i stabilnej choroby (SD) [Potwierdzona ocena CR/PR wymaga co najmniej jednego powtórzenia (≥4 tygodnie); SD ocenia się co najmniej 5 tygodni po pierwszej dawce].
|
Od pierwszej dawki do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) określony przez badaczy i IRC zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki lub losowego przydziału do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
Obiektywna odpowiedź guza na zmiany docelowe zostanie oceniona za pomocą obrazowania/pomiaru w porównaniu z całkowitym obciążeniem nowotworem na początku badania (dzień -28 do -1).
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki lub losowego przydziału (jeśli dotyczy) do PD lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Od pierwszej dawki lub losowego przydziału do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
|
Odsetek 4-miesięcznych PFS określony przez badaczy i IRC zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: 4 miesiące.
|
Wskaźnik 4-miesięcznego PFS definiuje się jako odsetek pacjentów, u których choroba nie wykazuje progresji po 4 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
|
4 miesiące.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki lub losowego przydziału do śmierci lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki lub losowego przydziału (jeśli dotyczy) do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Od pierwszej dawki lub losowego przydziału do śmierci lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 24 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Wei Guo, MD, Peking University People's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- HS-20093-201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .