Skojarzenie RC48 i Tislelizumabu w celu zachowania nerek u pacjentów z UTUC wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

EKOG: 0~2; HER-2 IHC 1+~3+; Pacjenci przeszli biopsję cystoskopową/ureteroskopową, cytologię eksfoliacji i diagnostykę CT/MRI; Pacjenci zostali uznani za pacjentów z rakiem urotelialnym górnych dróg moczowych wysokiego ryzyka (spełniający którykolwiek z następujących czynników ryzyka: wodonercze, średnica guza ≥2 cm, wysoki stopień złośliwości, mnogie guzy w badaniu cytologicznym, przebyta radykalna cystektomia z powodu pęcherza wysokiego stopnia rak, patologia biopsji z innymi składnikami tkanki); UTUC wysokiego ryzyka (z wyłączeniem UTUC niskiego ryzyka) N0(N1 może być stosowany u pacjentów w środkowym i dolnym odcinku moczowodu) M0; Pacjenci ze wskazaniami bezwzględnej lub względnej ochrony nerek (tylko nerka, niewydolność nerek: eGFR < 60 ml/min) Chęć ochrony nerki; Nic nie wskazuje na bezwzględne lub względne zachowanie nerki, ale pacjenci mają silne pragnienie zachowania nerki.

Ma i wyraża zgodę na dostarczanie próbek tkanki z biopsji cystoskopowej/ureteroskopowej oraz rezerwowanie próbek krwi, moczu i próbek biologicznych pobranych przed leczeniem; Przewidywane przeżycie ≥3 miesiące; Czynność głównych narządów jest prawidłowa (14 dni przed włączeniem do badania) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT): ≤1,5 ​​× GGN (To kryterium dotyczy tylko pacjentów, którzy nie otrzymują leczenia przeciwzakrzepowego; Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe powinni utrzymywać antykoagulanty w granicach terapeutycznych); nie otrzymywał ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed leczeniem; Płodni mężczyźni lub kobiety, u których istnieje ryzyko zajścia w ciążę, muszą podczas badania stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (takie jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, kontrolowane popędy seksualne lub antykoncepcja mechaniczna połączona ze środkiem plemnikobójczym) i kontynuować stosowanie antykoncepcji przez 12 miesięcy po zakończeniu badania. leczenia; Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały świadomą zgodę, dobrze stosowały się do zaleceń i współpracowały podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

przebyta wcześniej terapia anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, w tym etap terapii uzupełniającej; Znana alergia na rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 i ich składniki; Otrzymał inną terapię przeciwnowotworową (w tym terapię kortykosteroidami, immunoterapię) lub uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem lub nie ustąpił po poprzedniej toksyczności (z wyjątkiem 2 stopni utraty włosów i 1 stopnia neurotoksyczności); Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV; Osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C HBsAg lub HBcAb dodatnie wykryły również dodatnią liczbę kopii DNA HBV (ilościowa granica wykrywalności wynosi 500IU/ml lub osiąga dodatnią wartość ośrodka badawczego); Badania przesiewowe takich pacjentów muszą obejmować testy na obecność HBV DNA; Pacjenci, u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HCV, zostali włączeni do tego badania tylko wtedy, gdy wyniki PCR RNA HCV były ujemne.

Wyraźna historia czynnej gruźlicy; Mają czynne choroby autoimmunologiczne, które wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. lekami regulującymi przebieg choroby, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi), które pozwalają na odpowiednią terapię zastępczą (np. tyroksyna, hormon trzustkowy lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku nerek lub niedoczynność przysadki); Inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą wpływać na przestrzeganie protokołu lub zakłócać interpretację wyników, w tym aktywne infekcje oportunistyczne lub postępujące (ciężkie), niekontrolowana cukrzyca, choroby układu krążenia (niewydolność serca stopnia Ⅲ lub Ⅳ zgodnie z definicją New York Heart Association skaleczenie, blok serca powyżej stopnia Ⅱ, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy itp.) lub choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc w wywiadzie i objawowy skurcz oskrzeli); Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia; Otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego; Poważne zabiegi chirurgiczne (z wyłączeniem chirurgii diagnostycznej) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia; Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą powstrzymać się od abstynencji lub mają historię zaburzeń psychicznych; Duża ilość wysięku opłucnowego lub wodobrzusza z towarzyszącymi objawami klinicznymi lub wymagająca leczenia objawowego; Miały inne niewyleczone nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem tych, które są pozornie wyleczone lub możliwe do wyleczenia, takie jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak prostaty niskiego ryzyka, rak in situ szyjki macicy lub rak in situ piersi; Uwagi: Pacjenci z miejscowym rakiem gruczołu krokowego niskiego ryzyka (określonym jako stopień zaawansowania ≤T2a, wynik w skali Gleasona ≤6 i PSA≤10 ng/ml w momencie rozpoznania raka gruczołu krokowego (zmierzone), którzy otrzymali radykalną terapię i nie mieli wznowy biochemicznej antygen specyficzny dla prostaty (PSA) kwalifikował się do udziału w tym badaniu); Rak pęcherza moczowego (MIBC) Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które według badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.