Pembrolizumab w miejscowo zaawansowanym raku zatok przynosowych (NeoPeSino)

Kryteria przyjęcia:

1. Mają centralnie potwierdzone histologicznie, wcześniej nieleczone SNUC, które uważa się za uleczalne za pomocą terapii lokalnych.
2. Mieć lokalnie zaawansowaną chorobę zdefiniowaną jako stopień zaawansowania III lub IV a-b zgodnie z VIII wydaniem systemu oceny stopnia zaawansowania raka American Joint Committee on Cancer (AJCC).
3. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie. Podmiot może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne. Uczestnik może jednak uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w przyszłych badaniach biomedycznych.
4. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1 określoną przez ośrodek.
6. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
8. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania wszelkich badanych leków plus dodatkowe 90 dni (cykl spermatogenezy) na badane leki z dowodami genotoksyczności. W tym okresie również musi powstrzymać się od oddawania nasienia.

9. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   o Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB WOCBP, która zgadza się na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni (co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek badanego leczenia plus 30 dni (cykl menstruacyjny) w przypadku badanego leczenia z ryzykiem genotoksyczności po ostatniej dawce badanego leku.

10. Dostarczyć próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Preferowane są świeżo uzyskane biopsje.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Ma chorobę uznaną za nieodpowiednią do terapii miejscowej stosowanej z zamiarem wyleczenia (np. ciężkie zajęcie mózgu).
2. 2. Mieć chorobę przerzutową zdefiniowaną jako stopień zaawansowania IV c zgodnie z VIII wydaniem systemu oceny stopnia zaawansowania raka AJCC.
3. WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
4. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badane przed przydziałem.
6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
7. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
8. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata. Wymóg czasowy nie dotyczy uczestników, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innego in situ (np. raka piersi lub raka szyjki macicy) in situ, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczone
10. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
11. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
12. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
13. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
15. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
16. Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrycie jakościowego RNA HCV). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
17. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
18. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
19. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
20. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
21. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego